序言：寫作是分享個人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的執(zhí)業(yè)醫(yī)師復(fù)習(xí)計劃樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發(fā)，請盡情閱讀。

第1篇

[關(guān)鍵詞] 食管癌；吉西他濱；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；胰島素樣生長因子-1；轉(zhuǎn)化生長因子-β1

[中圖分類號] R394.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2012）10（b）-0080-03

食管癌（esophageal cancer）是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，其病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，手術(shù)治療是其標準治療手段[1]；但該病起病隱匿，其早期診斷率較低，對于不能手術(shù)或術(shù)后及放化療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的晚期食管癌，聯(lián)合化療仍是其主要治療手段[2]。近年來，細胞因子在食管癌發(fā)病機制中的作用越來越受到重視，研究表明[3-4]，胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-beta 1，TGF-β1）與大腸癌、前列腺癌、乳腺癌、食管癌等多種腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)?；诖苏J識，本文探討了由吉西他濱（GEM）、氟尿嘧啶（5-FU）、亞葉酸鈣（LV）組成的GLF聯(lián)合化療方案治療老年晚期食管癌的臨床療效及其對患者血清IGF-1及TGF-β1的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月～2011年10月在我院住院治療的老年食管癌患者68例為研究對象，均經(jīng)病理組織學(xué)或細胞學(xué)檢查確診，且具有可測量病灶。68例患者中，男43例，女25例；年齡59～76歲，平均（63.5±6.6）歲；病灶位于食管中段36例，下段23例，上段9例；病理類型：鱗癌45例，腺癌14例，腺鱗癌9例；分期：Ⅲ期44例，Ⅳ期24例；肺轉(zhuǎn)移6例，縱隔、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例；均為初診患者，未接受過放化療和手術(shù)治療，按照美國東部腫瘤協(xié)作組（eastern cooperative oncology group，ECOG）一般狀況評分標準：0～1分46例，2 分22例。所有患者均無心、肝、腎等重要臟器疾病，無其他腫瘤病史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審議通過，并與患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均行鎖骨下靜脈穿刺或經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管，在鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)等對癥支持處理的基礎(chǔ)上，予以GLF方案：吉西他濱（GEM，商品名：澤菲，江蘇豪森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）800 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注30 min；亞葉酸鈣（LV）200 mg，第1～5天；氟尿嘧啶（5-FU）350 mg/m2，第1～5天，靜脈滴注，21 d為1個周期， 2個周期后評價療效，獲有效、穩(wěn)定且患者可耐受時繼續(xù)應(yīng)用，最多化療6周期。

1.2.2 檢測方法 所有患者均在治療前、治療結(jié)束后，于清晨、空腹狀態(tài)下，采肘靜脈血3 mL，EDTA抗凝，4℃ 3 000 r/min高速離心10 min，分離血清，-20℃低溫保存?zhèn)溆?。?yīng)用放射免疫法測量血清IGF-1的含量，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清TGF-β1的含量，IGF-1試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，TGF-β1試劑盒購自比利時BioSource公司。以系列標準品濃度與樣本同時進行檢測，操作步驟嚴格按照說明書進行。同時，于治療前、治療結(jié)束后，檢查患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、彩超及胸部CT、腹部B超、腫瘤標志物、頭部MRI或骨核素掃描等。記錄可能發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.3 評價標準

1.3.1 療效評價 參照RECIST《可測量病灶療效評價標準》評價近期療效。①陽性病灶全部消失為完全緩解（CR）；②最大長徑縮小30%以上為部分緩解（PR）；③增加30%以上（多個靶病變最大徑之和增加20%以上）為進展（PD）；④介于PR和PD之間為疾病穩(wěn)定（SD）?？陀^緩解率（ORR）包括至少相隔4周確認的CR和PR，疾病控制率（DCR）包括CR、PR和初次服用藥物至少6周后的SD者。

1.3.2 無進展生存期（PFS）與總生存期（OS） PFS指從首次用藥到疾病進展或因任何原因死亡的時間間隔（以發(fā)生在先的事件計算）。在數(shù)據(jù)截止時尚未進展或死亡的患者，及研究中失訪的患者將以其最后一次腫瘤評價的日期計算。OS指首次用藥到因任何原因死亡的時間。在數(shù)據(jù)截止時尚存活的患者或在研究中失訪的患者將以最后一次聯(lián)絡(luò)的日期作為截尾數(shù)值進行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料及率的比較用χ2檢驗，Kaplan-Meier統(tǒng)計中位PFS和OS，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

患者治療2～6個周期，平均（4.5±0.6）個周期；CR 1例（1.47%），PR 36例（52.94%），SD 15例（22.06%），PD 16例（23.53%），客觀緩解率（ORR）為54.41%，疾病控制率（DCR）為76.47%。

2.2 生存期

隨訪至2012年3月底，中位PFS為6.2個月（95%CI 4～13個月），中位OS為10.5個月（95%CI 6～16個月）。

2.3 血清IGF-1及TGF-β1水平

患者治療前后血清IGF-1及TGF-β1水平比較如表1所示，可見治療后血清IGF-1及TGF-β1水平均明顯降低，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。

2.4不良反應(yīng)

4例患者出現(xiàn)骨髓抑制，2例患者發(fā)生輕微腹瀉，1例患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性，3例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，未見其他嚴重的危及生命的毒性反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%。

3 討論

食管癌的發(fā)生和發(fā)展是遺傳、環(huán)境、生活方式等多因素綜合作用的結(jié)果，近年來研究表明，在此過程中細胞因子發(fā)揮著重要作用，在乳腺癌、前列腺癌、肝癌、食管癌等多種腫瘤性疾病中可檢測到某些細胞因子的過表達，如在血清中可檢測到IGF-1及TGF-β1水平的顯著升高。IGF-1是是一種細胞增殖調(diào)控因子，與人體正常胚胎發(fā)育、組織修復(fù)、細胞增殖分化等生理活動有關(guān)。大部分IGF-1存在于血液中，且以結(jié)合形式存在，僅有1%的IGF-1以游離形式存在，它以自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌方式與腫瘤細胞表面的相應(yīng)受體（IGF-1R）結(jié)合，促進腫瘤細胞分裂增殖，促進細胞向惡性表型轉(zhuǎn)化，并抑制腫瘤細胞的凋亡，從而參與了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[5]。TGF-β1是一種多功能細胞因子，在腫瘤細胞主要通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式產(chǎn)生，具有誘導(dǎo)局部血管增生、胞外基質(zhì)生成以及抑制免疫監(jiān)視作用等，同時還可增加細胞的異質(zhì)性黏附，促進腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，因而它在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[6]。目前的前沿研究多選用IGF-1及TGF-β1作為食管癌免疫療效、術(shù)前評估、預(yù)后及復(fù)發(fā)預(yù)測的一個重要觀察指標。有鑒于此，本研究亦選用該兩項指標進行輔助療效評價。

目前，食管癌的常規(guī)治療以手術(shù)、放療為主，但是預(yù)后較差，患者5年的生存率僅為20%左右；且患者就診時對為晚期或已遠處轉(zhuǎn)移，因此近年來隨著新藥物的開發(fā)，化療在食管癌綜合治療中的地位逐步提升，如吉西他濱（GEM）、紫杉醇（TAX）、多西紫杉醇（TAT）等應(yīng)用于食管癌的治療，明顯改善了患者的預(yù)后。本研究中，患者化療選用的是由吉西他濱（GEM）、氟尿嘧啶（5-FU）、亞葉酸鈣（LV）組成的GLF聯(lián)合化療方案。該方案中，吉西他濱是一種是細胞周期特異性的藥物，通過脫氧胞嘧啶核苷激化酶磷酸化，轉(zhuǎn)化成為具有活性的二磷酸及三磷酸，導(dǎo)致DNA合成中斷，引發(fā)細胞的死亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。氟尿嘧啶能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成，對RNA的合成也有一定的抑制作用[7]。亞葉酸鈣是葉酸還原型的甲?；苌?，系葉酸在體內(nèi)的活化形式，可與二氫葉酸還原酶結(jié)合而阻斷葉酸向四氫葉酸鹽轉(zhuǎn)化，可限制化療藥物對正常細胞的損害程度，通過相互間競爭作用，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對骨髓和胃腸黏膜反應(yīng)。文獻[6-8]研究表明，GLF聯(lián)合化療方案具有療效較好，毒副作用較小的特點。本研究結(jié)果也進一步印證了上述文獻的結(jié)論。研究表明，患者治療2～6個周期后，客觀緩解率為54.41%，疾病控制率為76.47%，中位PFS為6.2個月，中位OS為10.5個月，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%。在生化指標方面，以血清IGF-1及TGF-β1水平作為指標，治療后血清IGF-1及TGF-β1水平均明顯降低，差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。

綜上所述，可見GLF聯(lián)合化療方案為老年晚期食管癌治療提供了新的途徑和思路，抑制了血清IGF-1及TGF-β1的活性，進而可能抑制了腫瘤細胞的增殖與轉(zhuǎn)移等，具有較好的腫瘤抑制作用，且毒副作用可耐受，比較適合于老年晚期食管癌的臨床治療。

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