發(fā)布時(shí)間：2022-08-08 04:41:49
序言：寫作是分享個(gè)人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的包干合同樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。
承包方：___________________，簡(jiǎn)稱乙方
企業(yè)經(jīng)營(yíng)者：________________________
甲、乙雙經(jīng)協(xié)商，簽訂本合同。
一、承包期限：_______________________
二、承包形式為下列第_________種：
1.定額補(bǔ)貼，超虧不補(bǔ)，減虧全留
(1)承包期間，財(cái)政共給乙方虧損補(bǔ)_______元，其中______的_____元; _______的________元;_______的 _______元。
(2)乙方虧損超出上述定額，由乙方知行解決。解決辦法為____________________________________________
承包方：_________________，簡(jiǎn)稱乙方
企業(yè)經(jīng)營(yíng)者：_______________________
根據(jù)_________________________，經(jīng)雙方協(xié)商，簽訂本合同。
一、承包形式
上繳利潤(rùn)基數(shù)包干，超收分成。
二、承包期限
自______年____月____日起至____年____月____日止，共____年。
三、承包基數(shù)
______年實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)____元，上繳利潤(rùn)____元，____年實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)____元，上繳利潤(rùn)____元；年實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)____元，上繳利潤(rùn)____元。
四、超收部分分成比例
乙方超額完成上繳利潤(rùn)指標(biāo)時(shí)，根據(jù)超額部分的數(shù)額，以下列比例進(jìn)行分配。
____年，超收數(shù)額在____元以下的，甲方____％，乙方____％；超收數(shù)額在____元以上的，甲方____％，乙方____％。
____年，超收數(shù)額在____元以下的，甲方_____％，乙方____％；超收部分在____元以上的，甲方_____％，乙方_____％。
_____年，超收數(shù)額在_____以下的，甲方_____％，乙方_____％；超收部分在_____元以上的，甲方_____％，乙方_____％。
五、乙方利潤(rùn)分成的使用
乙方對(duì)利潤(rùn)分成部分，根據(jù)下述比例建立生產(chǎn)發(fā)展基金、獎(jiǎng)勵(lì)基金和福利基金；
生產(chǎn)發(fā)展基金：_____年為 _____％，_____年為_____％，_____年為_______％。
獎(jiǎng)勵(lì)基金：____年為____％，____年為____ ％，___年為____％；
福利基金：___年為____％，____年為 ____％，____年為____％；
六、主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)
（一）固定資產(chǎn)增值：總額為______元，其中_____年____元，_______年______元，______年______元。
（二）產(chǎn)品質(zhì)量：__________________________________________
（三）新技術(shù)開發(fā)：________________________________________
（四）企業(yè)升級(jí)：_________________________________________
（五）_______________：__________________________________
七、甲方在乙方承包期間，有權(quán)根據(jù)法律和合同的規(guī)定，對(duì)企業(yè)的經(jīng)營(yíng)活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督檢查，_____；有權(quán)_____ ；有權(quán)________
甲方在乙方承包期間不得在法律和合同的規(guī)定之外隨意干涉乙方的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，并有義務(wù)________________________
八、承包期間，乙方享有國(guó)家法律、法規(guī)、政策規(guī)定的經(jīng)營(yíng)管理自主權(quán)。
企業(yè)經(jīng)營(yíng)者_(dá)_____為乙方法定代表人，對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理中的下列事項(xiàng)，有依法自主決定的權(quán)利；_______________________
九、違約責(zé)任
甲方在下列違約情況下，應(yīng)負(fù)的責(zé)任是：
（一）__________________________________________________；
（二） _________________________________________________；
（三） _________________________________________________；
乙方在下列違約情況下，應(yīng)負(fù)的責(zé)任是：
（一） _________________________________________________；
（二） _________________________________________________；
（三） _________________________________________________；
十、對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)者的獎(jiǎng)懲
對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)者的獎(jiǎng)勵(lì)辦法：_______________________________
對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)者的處罰辦法：_______________________________
十一、合同的變更和解釋______________________________________
十二、合同的擔(dān)保____________________________________________
十三、爭(zhēng)議的解決方式
因本合同發(fā)生爭(zhēng)議時(shí)，甲乙雙方應(yīng)協(xié)商解決。協(xié)商不成的，以下列第_____種方式解決；
（一）交_____仲裁委員會(huì)裁決；
（二）交______人民法院審判。
十四、名詞和術(shù)語(yǔ)的解釋_________________
十五、其他有關(guān)事項(xiàng)_____________________
十六、本合同自_____時(shí)起生效。合同正本一式2份，甲乙雙方各執(zhí)1份；副本1式____份，分送_______。副本和正本有同等效力。
甲方：（公章） ______________________
地址：_______________________________
法人代表（簽章）：___________________
人（簽章）：_____________________
乙方：（公章或個(gè)人簽章） ____________
地址：_______________________________
企業(yè)經(jīng)營(yíng)者（簽章）：_________________
能量代謝與細(xì)胞轉(zhuǎn)化
但是，普通的體細(xì)胞是如何逆轉(zhuǎn)而成為干細(xì)胞的卻一直是一個(gè)謎。為此，有人懷疑山中伸彌的研究并不真實(shí)。不過，后來，其他一些國(guó)家的研究人員采用同樣的方法也獲得了iPSCs，爭(zhēng)議之聲才有所平息。但是，體細(xì)胞是如何被誘導(dǎo)來重新編程并成為多能干細(xì)胞的，一直讓人捉摸不透。從2010年到2011年，陸續(xù)有一些研究證明，體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞要經(jīng)歷生物能量轉(zhuǎn)換。在些研究結(jié)果基礎(chǔ)上，研究人員預(yù)測(cè)，未來，尤其是2012年研究人員將通過對(duì)干細(xì)胞代謝的深入研究來闡明普通細(xì)胞是如何轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞的，干細(xì)胞是如何自我調(diào)節(jié)和人工調(diào)節(jié)的。類研究能幫助人們弄清體細(xì)胞逆轉(zhuǎn)成為干細(xì)胞的奧秘。
體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞的關(guān)鍵在于細(xì)胞重編程。而細(xì)胞重編程涉及多種分子機(jī)制，些分子機(jī)制都屬于細(xì)胞代謝范疇。美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心的福爾米斯等人在2011年8月3日的《細(xì)胞代謝》上發(fā)表文章指出，細(xì)胞重編程導(dǎo)致了一種從氧化到糖分解的生物能量轉(zhuǎn)變狀態(tài)。意味著，生物能量的轉(zhuǎn)變是細(xì)胞具有多能性的前提。也可能是體細(xì)胞被誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞(類似干細(xì)胞)的基礎(chǔ)。
細(xì)胞代謝包括細(xì)胞生存的穩(wěn)定性、細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞分化等過程，些過程必然涉及細(xì)胞重編程。在細(xì)胞代謝過程中，能量的產(chǎn)生和利用是一個(gè)關(guān)鍵因素，因?yàn)榧?xì)胞只有具備和利用能量，才能進(jìn)行細(xì)胞代謝。正如人體必須有能量吸收和轉(zhuǎn)化才能維持生命的功能一樣。近年來的一些研究表明，體細(xì)胞主要是利用線粒體的氧化磷酸化獲得能量，而誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的產(chǎn)生則依賴于糖酵解。
福爾米斯等人則證明，在細(xì)胞重編程階段，體細(xì)胞中成熟的富含嵴(線粒體內(nèi)膜向基質(zhì)折褶形成的結(jié)構(gòu))的形態(tài)向誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)的很不成熟和缺乏嵴的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變。而葡萄糖利用和乳酸鹽產(chǎn)物在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞中比在體細(xì)胞中多，而且誘導(dǎo)多能干細(xì)胞中的氧消耗較少。
蛋白質(zhì)組代謝的分析也表明，相對(duì)于其親本成纖維細(xì)胞，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞提升了糖分解酶的水平并且降低了電子傳遞鏈的水平。而且，通過增加介質(zhì)葡萄糖水平來刺激糖酵解也增加了細(xì)胞重編程的效率，反之，抑制糖酵解則降低細(xì)胞重編程效率。與其他一些研究的結(jié)果相同或相似。
糖酵解是關(guān)鍵
所有些研究結(jié)果都指向一個(gè)方向，誘導(dǎo)體細(xì)胞重編程而成為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是與大量的生物能量重組相聯(lián)系的，其本質(zhì)是，促進(jìn)體細(xì)胞線粒體氧化向依賴糖酵解的多能化狀態(tài)轉(zhuǎn)化。最為重要的是，細(xì)胞中糖酵解變化是在細(xì)胞的多能化標(biāo)記獲得之前發(fā)生的。使用四甲基羅丹明乙酯(TMRM)熒光染色法，可以觀察細(xì)胞內(nèi)部并測(cè)量線粒體，研究人員由此發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞重組期間(對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)入Oct4、Sox2、Klf-4和c-Myc基因7天后)，糖酵解的基因表達(dá)增多。個(gè)時(shí)間是在多能化的基因表達(dá)之前。而多能化基因表達(dá)是在轉(zhuǎn)入Oct4、Sox2、Klf-4和c-Myc基因14天之后。
外墻石材干掛分包合同范文一承包人(全稱)：_______________________ 分包人(全稱)：_______________________
依照《中華人民共和國(guó)合同法》、《中華人民共和國(guó)建筑法》、《巨力廣場(chǎng)施工總承包合同》及其它有關(guān)法律、行政法規(guī)，遵循平等、自愿、公平和誠(chéng)實(shí)信用的原則，承包人(以下簡(jiǎn)稱甲方)和分包人(以下簡(jiǎn)稱乙方)雙方就分包工程施工事項(xiàng)經(jīng)協(xié)商達(dá)成一致，訂立本合同。
一、分包工程概況。
二、分包合同價(jià)款及承包方式：
金額：約伍佰陸拾壹萬(wàn)元整。小寫：材裝飾面積330元/m2。 承包方式：設(shè)計(jì)及施工包工包料。
三、工期
1、合同工期
開工日期：本分包工程定于___年___ 月___日開工; 竣工日期：本分包工程定于___年___月___日竣工; 合同工期總?cè)諝v天數(shù)為：___天。
2、工期延誤：
因設(shè)計(jì)變更和工程量增加及一周內(nèi)非乙方原因的停水、停電或非乙方原因造成的工期延誤，甲方給予乙方工期順延，乙方要會(huì)同甲方項(xiàng)目部管理人員辦理工期延誤手續(xù);因乙方原因造成的工期延誤，甲方不予工期順延。
3、工期每拖延一天扣違約金
四、工程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
本分包工程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雙方約定為：____________。
五、工程各種費(fèi)用和工程價(jià)款結(jié)算及支付方式。
1、工程結(jié)算：按照每月工程形象進(jìn)度的70%支付，余23.5%待工程驗(yàn)收合格后承包人和發(fā)包人(建設(shè)單位)辦理完竣工結(jié)算的一個(gè)月內(nèi)付清。留6.5%工程保修金，按照國(guó)家有關(guān)保修規(guī)定執(zhí)行。
2、支付方式：現(xiàn)金或轉(zhuǎn)賬支票支付工程款。
3、預(yù)借和決算承包費(fèi)均由甲方施工項(xiàng)目經(jīng)理、工程管理部、預(yù)算部、材料部簽注意見，總經(jīng)理審批同意后方可由財(cái)務(wù)部辦理付款手續(xù)。
4、凡國(guó)家規(guī)定應(yīng)由乙方承擔(dān)的有關(guān)稅、費(fèi)由乙方自行繳納。
六、安全施工及安全事故處理
1、安全施工：乙方必須執(zhí)行國(guó)家和政府部門頒布的有關(guān)安全生產(chǎn)的法律、法規(guī)及各項(xiàng)規(guī)定，嚴(yán)格按照安全操作規(guī)范組織施工。乙方未按以上規(guī)范組織施工，造成機(jī)械傷害、觸電、高處墜落、火災(zāi)等安全事故，由乙方負(fù)全部責(zé)任(包括法律責(zé)任、經(jīng)濟(jì)責(zé)任及其連帶責(zé)任)。
2、施工期間，乙方在安全管理方面，要嚴(yán)格依據(jù)《建筑安裝工人安全技術(shù)操作規(guī)程》和《建筑施工安全檢查標(biāo)準(zhǔn)(JGJ59-99)》及甲方的有關(guān)規(guī)章制度組織施工。
3、乙方組織的各工種工作人員必須執(zhí)行甲方現(xiàn)行的有關(guān)安全生產(chǎn)各項(xiàng)規(guī)章制度，接受“三級(jí)”安全教育，乙方負(fù)責(zé)人及特殊工程人員必須持證上崗，嚴(yán)禁出現(xiàn)“三違”現(xiàn)象。
4、乙方施工期間出現(xiàn)非甲方原因造成的居住、飲食(如食物中毒)、行為(如打架斗毆)等方面的人身傷亡事故，責(zé)任全部由乙方承擔(dān)(包括法律責(zé)任、經(jīng)濟(jì)責(zé)任及其連帶責(zé)任)。
5、乙方必須認(rèn)真接受甲方及建設(shè)主管部門、政府其它有關(guān)部門的安全生產(chǎn)檢查，乙方自帶的施工機(jī)械設(shè)備在各方面必須符合國(guó)家規(guī)定，如：機(jī)械性能良好，安全防護(hù)裝置齊全、靈敏、有效等，同時(shí)必須按規(guī)定為作業(yè)人員配發(fā)合格的安全勞動(dòng)防護(hù)用品。
6、乙方提供的機(jī)械設(shè)備及防護(hù)用品，如不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求，在使用中出現(xiàn)安全事故，乙方承擔(dān)全部責(zé)任。
7、乙方對(duì)施工現(xiàn)場(chǎng)發(fā)生傷亡事故的傷員要及時(shí)護(hù)送至醫(yī)院全力進(jìn)行搶救，在保護(hù)好現(xiàn)場(chǎng)的同時(shí)立即上報(bào)甲方項(xiàng)目部，在搶救傷員移動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)設(shè)施時(shí)，要做好記錄或拍照工作，不準(zhǔn)破壞事故現(xiàn)場(chǎng)。乙方應(yīng)積極配合甲方及當(dāng)?shù)卣块T勘察現(xiàn)場(chǎng)和調(diào)查事故，不得提供偽證。
8、不管任何原因造成的傷亡事故都由乙方自行負(fù)責(zé)與甲方無任何關(guān)系，甲方不承擔(dān)任何責(zé)任(包括法律、經(jīng)濟(jì)責(zé)任及其連帶責(zé)任)。
七、甲方的權(quán)力和義務(wù)
1、甲方有權(quán)要求乙方嚴(yán)格按照設(shè)計(jì)文件、技術(shù)交底和國(guó)家有關(guān)施工規(guī)范進(jìn)行施工，工程質(zhì)量符合本合同約定的質(zhì)量等級(jí)，達(dá)到國(guó)家建筑工程質(zhì)量等級(jí)驗(yàn)評(píng)標(biāo)準(zhǔn)要求。遵守甲方的技術(shù)質(zhì)量管理制度，否則，乙方承擔(dān)由此造成的損失。
2、甲方有權(quán)要求乙方按合同約定的期限完成所承包的工程任務(wù)量，否則，由此造成的損失由乙方承擔(dān)。
3、甲方有權(quán)依據(jù)國(guó)家或政府部門制定的有關(guān)法律、法規(guī)、和定額標(biāo)準(zhǔn)及本公司管理程序文件等對(duì)乙方施工現(xiàn)場(chǎng)的安全生產(chǎn)、文明施工、材料消耗等進(jìn)行統(tǒng)一管理、協(xié)調(diào)、調(diào)度，并有權(quán)進(jìn)行監(jiān)督和控制。
4、甲方有權(quán)對(duì)乙方的違規(guī)行為提出限期整改要求，若乙方不能按要求整改或嚴(yán)重?fù)p害甲方利益和信譽(yù)時(shí)，甲方有權(quán)將乙方清退出施工現(xiàn)場(chǎng)，同時(shí)終止合同。
5、甲方負(fù)責(zé)向乙方提供水、電、臨設(shè)及配合施工的腳手架及垂直運(yùn)輸設(shè)施。
八、乙方的權(quán)利和義務(wù)
1、乙方有權(quán)拒絕甲方下達(dá)的違反國(guó)家法律、法規(guī)及施工規(guī)范和安全操作規(guī)程的指令。
2、乙方有義務(wù)審查所屬工作人員的身份情況，保證人員的政治素質(zhì)、身體素質(zhì)和技術(shù)水平，不得雇用聾啞、智障、殘疾、無技術(shù)女工及不滿18周歲和超過55周歲的工人。
3、乙方有義務(wù)將其作業(yè)人員登記造冊(cè)(須寫明真實(shí)姓名、性別、年齡、籍貫、工種、級(jí)別、工作證號(hào)及身份證號(hào))，并報(bào)甲方備案以備教育檢查。
4、在施工生產(chǎn)過程中，乙方應(yīng)保證按期、按項(xiàng)、按量完成與甲方簽訂合同范圍內(nèi)的生產(chǎn)任務(wù)，服從甲方的統(tǒng)籌安排，統(tǒng)一調(diào)動(dòng)。
5、乙方必須按施工圖紙進(jìn)行施工，如有合理化建議報(bào)甲方審閱，經(jīng)審閱采納的建議，需辦理變更手續(xù)后方可變更。
6、乙方應(yīng)對(duì)工人進(jìn)行安全生產(chǎn)、文明施工、衛(wèi)生防疫及交通安全、明火作業(yè)、煤氣中毒等方面教育，乙方人員必須遵守甲方有關(guān)安全生產(chǎn)、消防保衛(wèi)、場(chǎng)容衛(wèi)生等規(guī)章制度，服從甲方有關(guān)人員的指導(dǎo)、教育、監(jiān)督和檢查，并及時(shí)向甲方提供有關(guān)情況和資料。
7、乙方要合理支付勞工工資，依法雇用和清退勞工，因拖欠勞工工資引起糾紛，一切責(zé)任由乙方承擔(dān)。
8、乙方遵守項(xiàng)目部制定的規(guī)章制度。
九、違約責(zé)任
本合同雙方不得違約，如有違約，由違約方承擔(dān)違約責(zé)任，并賠償給對(duì)方造成的經(jīng)濟(jì)損失。
十、附則
1、本合同一式四份，自雙方簽字(蓋章)后生效，雙方結(jié)清工程價(jià)款即終止。
2、本合同未盡事宜雙方另議。
承包人：(公章) 分包人：(公章)
年月日：
外墻石材干掛分包合同范文二一、工程概況
1、工程名稱： 2、工程地點(diǎn)：
3、承包范圍：外墻石材干掛及龍骨架安裝
4、開工日期：年月
5、竣工日期：
6、合同單價(jià)：元/m²
二、圖紙
1、效果圖由甲方提供，乙方可根據(jù)實(shí)際進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整;
2、石材分割圖由乙方提供，費(fèi)用由乙方負(fù)責(zé)。在施工過程中，乙方可根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)施工實(shí)際情況進(jìn)行相應(yīng)的改動(dòng)，解釋權(quán)歸乙方所有。
三、施工管理
1、甲方應(yīng)該派代表駐工地，對(duì)施工現(xiàn)場(chǎng)不符合要求的部位及時(shí)提出異議，并進(jìn)行協(xié)商整改;
2、在施工進(jìn)行過程中，如果甲方代表不在或沒提出異議，過后所造成的損失應(yīng)由甲方負(fù)責(zé)，因?yàn)橐曳绞┕ぜ夹g(shù)問題造成甲方的損失全部由乙方負(fù)責(zé)賠償。
3、乙方在施工過程中應(yīng)當(dāng)盡量提出一些合理化建議，一旦某些建議為甲方創(chuàng)造更多的利潤(rùn)，甲方可以考慮給予乙方適當(dāng)?shù)莫?jiǎng)勵(lì)。
三、物資供應(yīng)
1、甲方負(fù)責(zé)全部材料的供應(yīng)，并負(fù)責(zé)送達(dá)乙方指定的地點(diǎn);
2、工程所需材料如因供應(yīng)部門的規(guī)格品種、顏色或材質(zhì)不能滿足工程所需要求，必須以其他規(guī)格品種代替或人工加工處理石材切割和磨邊時(shí)，由于代用或加工而發(fā)生的量差、價(jià)差及加工費(fèi)，由甲方負(fù)擔(dān)，每平米按原價(jià)算外增加費(fèi)用由乙方書面提出，并由甲方代表現(xiàn)場(chǎng)審定簽字為準(zhǔn)。
3、乙方負(fù)責(zé)提供小型石材切割機(jī)、鋼材切割機(jī)、鉆孔機(jī)、電焊機(jī)、紅外線測(cè)量?jī)x等，甲方負(fù)責(zé)供應(yīng)的主材、施工設(shè)備耗材、現(xiàn)場(chǎng)施工配電箱及主線、石材大型切割機(jī)、運(yùn)輸設(shè)備等，如未按期供應(yīng)或規(guī)格質(zhì)量不符要求等原因，經(jīng)雙方共同努力仍無法解決的，因此造成乙方的損失，由甲方負(fù)擔(dān)。
4、如石材加工沒有按圖紙料單加工，所造成的損失由甲方負(fù)責(zé)，比如石材沒磨邊倒角，由乙方加工甲方應(yīng)按每米5元付給乙方。下料單由乙方負(fù)責(zé)，并經(jīng)過甲方代表審核。
五、安全
1、甲方對(duì)乙方承擔(dān)的工程要做安全交底，提出明確的安全要求，并進(jìn)行監(jiān)督檢查，乙方必須認(rèn)真貫徹有關(guān)安全施工的規(guī)章制度，嚴(yán)格遵守安全操作規(guī)程，對(duì)甲方提供的安全生產(chǎn)設(shè)施，乙方經(jīng)檢查合格方可使用，施工中如因違反上述規(guī)定而發(fā)生傷亡事故，其損失由乙方負(fù)責(zé)。
2、工人必須購(gòu)買工傷意外保險(xiǎn)方可以上崗作業(yè)，保險(xiǎn)費(fèi)用應(yīng)不由工人負(fù)責(zé)。
3、勞動(dòng)保護(hù)用品及施工中屬個(gè)人使用的帶電操作具如絕緣手套、膠靴等由乙方自行解決，如乙方確有困難，可提出需用計(jì)劃，甲方協(xié)助解決。
六、順延工期
在組織施工過程中，如遇下列情況，得順延工期，雙方應(yīng)及時(shí)進(jìn)行協(xié)商，并通過書面形式確定順延期限：
1、因天災(zāi)或人力不能抗拒的原因被迫停工者;
2、因甲方提出變更計(jì)劃或變更施工圖而不能繼續(xù)施工者;
3、因甲方不能按期供圖、供料、供設(shè)備或其所供材料以及設(shè)備不合規(guī)格要求，被迫停工或不能順利施工者。
七、工資
1、按進(jìn)度付款，進(jìn)程一周開始支付生活費(fèi)，工人工資根據(jù)形象進(jìn)度付款80%支付，15天支付一次，甲方不能以任何理由推遲支付。
2、因?yàn)榧追降脑蛟斐赏９商煲陨蠒r(shí)，甲方應(yīng)通過協(xié)商解決工人的誤工費(fèi)用。
2、工程完成后，甲方必須一次性付給乙方全部余款。
本合同自雙方簽字之日起生效，至工程全部竣工并結(jié)算完畢后失效。 發(fā)包甲方簽字： 承包乙方簽字：
聯(lián)系手機(jī)： 聯(lián)系手機(jī)：
年____月____日 年____月____日
外墻石材干掛分包合同范文三甲方：
乙方：
根據(jù)(中華人民共和國(guó)合同法)相關(guān)規(guī)定經(jīng)甲乙雙方協(xié)商，甲方將其所屬 外墻干掛石材工程承包給乙方具體協(xié)議如下：
一、工程概況
工程名稱：
工程地點(diǎn)：
工程內(nèi)容：外墻干掛石材單包工。
二、工期：自 年 月 日至 年 月 日 止。
三、工程要求：按甲方相關(guān)要求進(jìn)行施工。遵守國(guó)家相關(guān)規(guī)定。 做到文明施工。必須服從甲方管理。
四、價(jià)格：按照實(shí)際發(fā)生面積每平方米55元計(jì)算。
五。、工程款支付方式
1乙方進(jìn)入施工現(xiàn)場(chǎng)后，甲方付乙方生活費(fèi)5000元
2甲方按每月工程進(jìn)度70%支付乙方工程款。
3工程完成經(jīng)甲方驗(yàn)收后，剩余工程款在15個(gè)工作日之內(nèi)一次性付清。
六、安全保證
乙方施工過程中按國(guó)家相關(guān)規(guī)定保證安全生產(chǎn)，加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)安全管理，按要求施工，杜絕發(fā)生一切安全問題，若因?yàn)橐曳經(jīng)]有系安全繩，戴安全帽所發(fā)生的安全事故。有乙方自行負(fù)責(zé)。甲方概不負(fù)責(zé)。
七、違約責(zé)任
1、乙方必須按要求及現(xiàn)場(chǎng)施工規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)施工。達(dá)到驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，未到標(biāo)準(zhǔn)的及時(shí)采取補(bǔ)救措施和返工，費(fèi)用由乙方負(fù)責(zé)。乙方必須按時(shí)完工。
2、甲方需按協(xié)議要求及時(shí)付款及配套輔助工作。如因甲方原因造成一切損失由甲方負(fù)責(zé)。
3、此協(xié)議簽訂后雙方均應(yīng)認(rèn)真履行，否則按合同法有關(guān)規(guī)定視為違約。
九、 此協(xié)議一式兩份，雙方簽字后生效，如有未盡事宜雙方另行簽訂補(bǔ)充協(xié)議。
十、1、輔助材料和安全設(shè)施由甲方提供。
2、工人保險(xiǎn)費(fèi)由乙方負(fù)責(zé)。
【關(guān)鍵詞】愛 平等 贊美 和諧
【中圖分類號(hào)】G456 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1006――5962(2012)01(a)――0115――01
師愛是實(shí)現(xiàn)教學(xué)目標(biāo)的關(guān)鍵，也是教師做好育人工作的重要前提。葉圣陶說：“誰(shuí)不愛學(xué)生，誰(shuí)就不能教育好學(xué)生?！苯處煂?duì)學(xué)生的尊重和關(guān)愛會(huì)激起學(xué)生的情感，使之產(chǎn)生主動(dòng)、積極的學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)，還會(huì)增長(zhǎng)學(xué)生的自信心，使學(xué)生得到最大的自我肯定和心理滿足，并轉(zhuǎn)化為接受教育的內(nèi)動(dòng)力，成為積極學(xué)習(xí)、勤奮向上的推動(dòng)力。
課堂教學(xué)中，情感是師生關(guān)系的紐帶。在教學(xué)過程中，教師是主導(dǎo)者，師生關(guān)系的好壞完全取決于教師。所以教師要?jiǎng)?chuàng)造和諧的師生關(guān)系，保障情感的暢通，我覺得應(yīng)該做好以下幾個(gè)方面：
1 要熱愛學(xué)生，視其為己出
在課堂教學(xué)中，教師不應(yīng)總是嚴(yán)肅地、高高地站在講臺(tái)上，應(yīng)多與學(xué)生交流，善于親近學(xué)生，使他們感覺你和藹可親，可敬可信。教師一個(gè)信任的眼神、一個(gè)贊許的微笑、一個(gè)鼓勵(lì)的手勢(shì)、往往會(huì)給課堂帶來和諧的音符，激發(fā)出學(xué)生的情感，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性。
古代希臘神話中的塞浦路斯王皮格馬利翁善雕塑，他傾注了心血雕塑了一個(gè)美麗的少女并愛上了她，結(jié)果雕像變成了活生生的人。美國(guó)心理學(xué)家羅森塔爾和雅可柏生在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，教育過程也會(huì)發(fā)生類似現(xiàn)象，于是稱之為“皮格馬利翁效應(yīng)”。他們?cè)谝凰W(xué)進(jìn)行“預(yù)測(cè)未來發(fā)展的測(cè)驗(yàn)”，把“最佳發(fā)展者”的名單交給老師，要求絕對(duì)保密。8個(gè)月后他們重返這所學(xué)校，發(fā)現(xiàn)凡名單上的兒童智力都得到了很好的發(fā)展。然而名單卻是從點(diǎn)名本上隨意抄錄的。為什么會(huì)產(chǎn)生如此的結(jié)果?他們認(rèn)為，權(quán)威暗示喚起了教師的愛和期待，于是孩子們以勤奮的學(xué)習(xí)、規(guī)范的行為作為對(duì)老師的回報(bào)，從而出現(xiàn)了“皮格馬列利翁效應(yīng)”。教學(xué)過程中，教師滿腔熱忱的愛及合理性、激勵(lì)性、長(zhǎng)期性的期待如和風(fēng)細(xì)雨潤(rùn)入了孩子們的心田，激發(fā)了他們的好奇心、求知欲、上進(jìn)心、成就感，從而促進(jìn)了他們的發(fā)展。
2 要平等對(duì)待每一個(gè)學(xué)生
一個(gè)好的教師首先應(yīng)該是善良、慈愛的。要相信學(xué)生的能力并想方設(shè)法鍛煉提高學(xué)生的能力，在人品上更是要給學(xué)生以充分的信任，哪怕是學(xué)生有過失的時(shí)候，同樣相信學(xué)生有改正過失重新開始的能力。教師是學(xué)生的指導(dǎo)者和引路人，要在平等的基礎(chǔ)上對(duì)待每一個(gè)學(xué)生，胸懷博大，容得下性格脾氣各不相同，興趣愛好互有差異的學(xué)生，不會(huì)因?yàn)閷W(xué)習(xí)成績(jī)的好壞與家庭背景的不同高看或歧視某些學(xué)生。要做到不僅是學(xué)生的良師，也是慈愛的長(zhǎng)者，更是學(xué)生的知心朋友，讓學(xué)生懂得尊重、愛心、關(guān)懷。
3 要善于贊美學(xué)生
贊美像溫暖的陽(yáng)光，能慰藉孤寂的心靈。世人都知道海倫凱勒是從一個(gè)身患盲聾啞三重重障的殘疾人成為著名的作家，有慈悲精神的慈善家的，但人們很少知道這個(gè)奇跡的創(chuàng)造者莎莉文小姐的故事。莎莉文小姐曾經(jīng)是一個(gè)雙目近乎失明的孩子，10歲時(shí)母親去世后，她在孤兒院里生活了4年，直到14歲才被送進(jìn)盲童學(xué)校學(xué)習(xí)。由于黑暗、貧窮、骯臟生活的影響，剛進(jìn)盲童學(xué)校的莎莉文是剛愎自用、不服管教的?；羝战鹛巧蛭乃趯W(xué)校的舍監(jiān)(宿舍管理員)，她到宿舍里來工作是做義工?；羝战鹛哂袕男撵`深處發(fā)掘優(yōu)良品質(zhì)和美好人性的能力。有一次莎莉文有意搗蛋后，大家很是氣憤，這時(shí)霍普金太太挺身而出為莎莉文辯護(hù)：“她身上有創(chuàng)造奇跡的魄力，只要機(jī)會(huì)一到，就能做超群出眾的事。她有深切的愛心，只要我們能夠深入她的心靈，就能開啟她的才智?！闭?yàn)榛羝账菇鹛谋Ｗo(hù)和贊賞，才有了莎莉文的成長(zhǎng)，也正是這種賞識(shí)，換來了海倫的光明。
贊賞像“隨風(fēng)潛入夜”的春雨，“潤(rùn)物細(xì)無聲”的效果是長(zhǎng)久的。有些時(shí)候，教師不經(jīng)意的一段話，可能對(duì)學(xué)生的一生都會(huì)產(chǎn)生巨大的影響?？箲?zhàn)勝利后沈元在數(shù)學(xué)課上向高中生介紹哥德巴赫猜想，“自然科學(xué)的皇后是數(shù)學(xué)。數(shù)學(xué)的王冠是數(shù)論。哥德巴赫猜想則是王冠上的明珠。真的，昨天晚上，我還做了個(gè)夢(mèng)呢。我夢(mèng)見你們中間的一位同學(xué)，他不得了，他證明了哥德巴赫猜想。”沈元恐怕早就忘了這堂數(shù)學(xué)課了，但學(xué)生時(shí)代的陳景潤(rùn)早把哥德巴赫猜想銘刻在記憶中，在此之后不斷努力，創(chuàng)造條件朝此方向奮斗，最終取得了優(yōu)異成就。
4 要運(yùn)用恰當(dāng)?shù)恼Z(yǔ)言與學(xué)生進(jìn)行交流
俗語(yǔ)說：好言一句三九暖，惡語(yǔ)傷人六月寒。這句話說明不同傾向的語(yǔ)言對(duì)人的身心能產(chǎn)生迥然不同的影響。
在語(yǔ)文課堂教學(xué)中，師生的交流是最多的，教師在與學(xué)生交流時(shí)要考慮到學(xué)生的身心狀況和他們的心理承受能力，運(yùn)用恰當(dāng)?shù)恼Z(yǔ)言進(jìn)行交流以和諧師生關(guān)系。
(二)普通高中學(xué)校招生錄取。普通高中錄取實(shí)行“分?jǐn)?shù)優(yōu)先、依據(jù)志愿、參考評(píng)價(jià)、擇優(yōu)錄取”的辦法，各縣區(qū)教育局要按照下達(dá)招生計(jì)劃基數(shù)，劃定本區(qū)域內(nèi)普通高中錄取的最低控制分?jǐn)?shù)線，劃線依據(jù)由各縣區(qū)考慮綜合因素確定，制定具體的錄取辦法，并經(jīng)縣區(qū)人民政府同意，報(bào)市教育局審核備案，提前向社會(huì)公布，統(tǒng)一組織轄區(qū)內(nèi)普通高中錄取工作。各縣區(qū)對(duì)在錄取最低控制分?jǐn)?shù)線以上、志愿滑檔的考生，采取“分?jǐn)?shù)優(yōu)先、征集志愿”的原則和辦法，在轄區(qū)內(nèi)有空缺招生計(jì)劃的普通高中學(xué)校中給予調(diào)整錄取，確保完成招生計(jì)劃。
市實(shí)驗(yàn)中學(xué)單考單招。市藝術(shù)中學(xué)依據(jù)考生中考分?jǐn)?shù)和志愿，結(jié)合藝術(shù)專業(yè)測(cè)試成績(jī)自主招生，由市教育局劃定文化課最低控制錄取分?jǐn)?shù)線。
平川中恒學(xué)校除參加平川區(qū)域內(nèi)70%計(jì)劃統(tǒng)招而外的30%計(jì)劃、靖遠(yuǎn)育才高級(jí)中學(xué)、白銀育正學(xué)校、白銀新干線高級(jí)中學(xué)和白銀陽(yáng)光高級(jí)中學(xué)，在縣區(qū)下達(dá)招生計(jì)劃內(nèi)，依據(jù)中考分?jǐn)?shù)面向白銀市自主招生，由所在縣區(qū)教育局劃定最低控制錄取分?jǐn)?shù)線。
省級(jí)示范性普通高中學(xué)校不得錄取綜合素質(zhì)評(píng)價(jià)達(dá)不到“4A”的考生;市級(jí)示范和一般普通高中學(xué)校不得錄取達(dá)不到4C的考生。
不同類型的特長(zhǎng)生錄取，按照招生學(xué)校、報(bào)考人數(shù)、招生計(jì)劃，由縣區(qū)教育局劃定不同的文化課最低控制錄取分?jǐn)?shù)線，在達(dá)到文化課最低控制分?jǐn)?shù)線要求的術(shù)科合格考生中，按考生術(shù)科成績(jī)從高到低的順序擇優(yōu)錄取。國(guó)家一級(jí)、二級(jí)運(yùn)動(dòng)員、競(jìng)技型特長(zhǎng)生以及在國(guó)家、省、市級(jí)各類體育競(jìng)技、藝術(shù)展演中獲得團(tuán)體、個(gè)人前三名的運(yùn)動(dòng)員、藝術(shù)特長(zhǎng)生可不受文化課成績(jī)的限制(但必須參加中考考試)，向所在縣區(qū)教育局和報(bào)考學(xué)校提交獲獎(jiǎng)證書等有關(guān)證明材料，經(jīng)審查屬實(shí)，可直接錄取。
各縣區(qū)普通高中統(tǒng)一錄取結(jié)束后，分學(xué)校張榜公示錄取結(jié)果。凡被學(xué)校張榜公布錄取的普通高中學(xué)生，要在學(xué)校規(guī)定的報(bào)名注冊(cè)期限內(nèi)，按時(shí)到校報(bào)名注冊(cè)。無故不按時(shí)到校報(bào)名注冊(cè)的學(xué)生，視為自動(dòng)放棄入學(xué)，由此造成的后果由學(xué)生及家長(zhǎng)負(fù)責(zé)。市教育局將依據(jù)學(xué)校和縣區(qū)教育局最終審核確認(rèn)的實(shí)際報(bào)名注冊(cè)在校學(xué)生辦理學(xué)籍注冊(cè)手續(xù)。低于本縣區(qū)普通高中錄取最低控制分?jǐn)?shù)線和其他亂挖生源違規(guī)招收的學(xué)生，市教育局不予注冊(cè)學(xué)籍，產(chǎn)生的一切后果由違規(guī)學(xué)校和學(xué)生自行承擔(dān)，并追究相關(guān)人員的責(zé)任。
省人社廳舉辦這次全省人力資源和社會(huì)保障系統(tǒng)局長(zhǎng)培訓(xùn)班，很必要也很重要。這次培訓(xùn)班邀請(qǐng)了兩位部長(zhǎng)、兩位司長(zhǎng)為大家授課，他們都是各領(lǐng)域的專家和權(quán)威，講授的內(nèi)容都很重要，講授的水平都很高，相信大家一定學(xué)有所獲。希望大家能夠通過培訓(xùn)，進(jìn)一步開拓視野、熟悉政策、提升能力、完善舉措，推動(dòng)人力資源社會(huì)保障工作上水平、出成效。
一、圍繞中心、科學(xué)定位，在服務(wù)大局中主動(dòng)作為
近年來，全省人社系統(tǒng)認(rèn)真貫徹落實(shí)省委、省政府的決策部署，按照“人才出成果、服務(wù)創(chuàng)一流”的要求，在服務(wù)發(fā)展、改善民生、加強(qiáng)和創(chuàng)新社會(huì)管理、維護(hù)社會(huì)和諧穩(wěn)定等方面，做了大量卓有成效的工作，主要工作和指標(biāo)全部達(dá)到或超過全國(guó)平均水平。在經(jīng)濟(jì)增速回落的形勢(shì)下，保持了就業(yè)形勢(shì)總體穩(wěn)定；實(shí)現(xiàn)了社會(huì)保險(xiǎn)制度全覆蓋，社保待遇水平穩(wěn)步提高；緊緊圍繞全省重大戰(zhàn)略、重點(diǎn)區(qū)域、重要產(chǎn)業(yè)打造人才洼地，引進(jìn)重點(diǎn)院校優(yōu)秀畢業(yè)生、國(guó)內(nèi)外高層次人才取得了新成效；深化人事制度改革，公務(wù)員四級(jí)聯(lián)考和事業(yè)單位集中公開招聘形成制度性安排，“入口”管理進(jìn)一步規(guī)范；加強(qiáng)勞動(dòng)者權(quán)益保障，完善勞動(dòng)關(guān)系調(diào)處機(jī)制，勞動(dòng)關(guān)系保持和諧穩(wěn)定。
省第八次黨代會(huì)開啟了建設(shè)經(jīng)濟(jì)強(qiáng)省、和諧的新征程。人社工作要謀求更大發(fā)展，必須找準(zhǔn)定位，自覺服從和服務(wù)于大局，承擔(dān)起加強(qiáng)人力資源開發(fā)、推進(jìn)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重任，承擔(dān)起完善就業(yè)社會(huì)保障制度、保障和改善民生的重任，承擔(dān)起加快推進(jìn)各項(xiàng)改革、增強(qiáng)發(fā)展活力的重任，在推動(dòng)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展中做出應(yīng)有貢獻(xiàn)。
要做經(jīng)濟(jì)強(qiáng)省建設(shè)的有力推動(dòng)者。人是生產(chǎn)力中最活躍的因素。最大限度激發(fā)人的主觀能動(dòng)性，助力經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展，是人社工作的首要任務(wù)。
一是圍繞“兩個(gè)著力”，在改善發(fā)展環(huán)境上下功夫。最近，省委中心組就“著力改善發(fā)展環(huán)境、著力改善生態(tài)環(huán)境”，進(jìn)行了專題學(xué)習(xí)研討。這“兩個(gè)著力”，給人社工作提出了新的更高要求。要改善就業(yè)環(huán)境，提高勞動(dòng)者就業(yè)質(zhì)量；要優(yōu)化人才發(fā)展環(huán)境，為各類人才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)提供平臺(tái)和保障；要加強(qiáng)公務(wù)員管理，增強(qiáng)公務(wù)員隊(duì)伍的執(zhí)行力、推動(dòng)力和強(qiáng)制力；要構(gòu)建新型勞動(dòng)關(guān)系，加強(qiáng)和創(chuàng)新社會(huì)管理，化解社會(huì)矛盾；要加強(qiáng)機(jī)關(guān)建設(shè)，提升行政效能，打造人民滿意服務(wù)型機(jī)關(guān)。
二是圍繞“兩個(gè)舉全省之力”，在優(yōu)化人力資源配置上下功夫。省委提出舉全省之力打造曹妃甸新區(qū)和渤海新區(qū)兩大增長(zhǎng)極，舉全省之力推動(dòng)貧困縣鄉(xiāng)村開發(fā)建設(shè)和貧困人口盡快脫貧致富。人力資源是第一資源，人力資源結(jié)構(gòu)決定產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，人才質(zhì)量決定經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)質(zhì)量，兩個(gè)“舉全省之力”，都需要人力資源來引領(lǐng)、來支撐。要瞄準(zhǔn)重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，引導(dǎo)人力資源向重點(diǎn)區(qū)域、重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)聚集，進(jìn)一步優(yōu)化人力資源服務(wù)，以高效有力的舉措助推經(jīng)濟(jì)強(qiáng)省目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。
要做和諧建設(shè)的堅(jiān)定維護(hù)者。民生連著民心，民心順則天下和靜。人社部門作為改善和保障民生、維護(hù)社會(huì)穩(wěn)定的主要職能部門，在和諧建設(shè)中肩負(fù)著極為重要的職責(zé)。
一是在改善民生中發(fā)揮主力軍作用。實(shí)現(xiàn)比較充分的就業(yè)，建立覆蓋城鄉(xiāng)的社會(huì)保障體系，形成科學(xué)合理的收入分配格局，都是保障改善民生的重要內(nèi)容，是促進(jìn)社會(huì)公平正義、維護(hù)社會(huì)穩(wěn)定的重要基礎(chǔ)。人社部門承擔(dān)著政府保障改善民生大部分的職責(zé)任務(wù)，一定要充分發(fā)揮職能作用，著力解決人民群眾最關(guān)心、最直接、最現(xiàn)實(shí)的利益問題，讓人民得到更多實(shí)惠，使大局更加和諧穩(wěn)定。
二是在構(gòu)建和諧勞動(dòng)關(guān)系中發(fā)揮主導(dǎo)作用。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展，勞動(dòng)力供求形勢(shì)發(fā)生了變化，勞動(dòng)關(guān)系越來越復(fù)雜和多樣，特別是新生代農(nóng)民工的訴求和期望，已經(jīng)由生存需求向生活需求、環(huán)境需求、發(fā)展需求轉(zhuǎn)變。一定要深刻認(rèn)識(shí)勞動(dòng)關(guān)系的重要性，著眼于經(jīng)濟(jì)社會(huì)協(xié)調(diào)發(fā)展，堅(jiān)持共建共享的發(fā)展理念，堅(jiān)持企業(yè)和職工權(quán)益“雙維護(hù)”原則，以人為本、統(tǒng)籌兼顧，加強(qiáng)和改進(jìn)社會(huì)管理，加快構(gòu)建規(guī)范有序、公平合理、互利共贏、和諧穩(wěn)定的勞動(dòng)關(guān)系。
三是在改革發(fā)展中最大限度減少不和諧因素。要穩(wěn)妥有序推進(jìn)各項(xiàng)改革，增強(qiáng)政策的協(xié)調(diào)性、統(tǒng)一性、平衡性，統(tǒng)籌考慮不同群體切身利益，多做有利于民生改善的事，多做有利于促進(jìn)社會(huì)公平正義的事，盡量減少負(fù)面影響和不和諧因素。要在就業(yè)、社保、勞動(dòng)關(guān)系、人事勞動(dòng)爭(zhēng)議調(diào)解仲裁、企業(yè)干部維穩(wěn)等重點(diǎn)領(lǐng)域，加強(qiáng)政策研究，建立輿情研斷和預(yù)警制度，做到見事早、見事準(zhǔn)，早報(bào)告、早預(yù)警，把握工作主動(dòng)權(quán)。
二、全面推進(jìn)、重點(diǎn)突破，在新起點(diǎn)上實(shí)現(xiàn)新突破
當(dāng)前和今后一個(gè)時(shí)期的人社工作，要進(jìn)一步貫徹“人才出成果、服務(wù)創(chuàng)一流”要求，推動(dòng)人才和人力資源開發(fā)出成果，主要工作要跨入全國(guó)中上和一流水平，以重點(diǎn)的突破帶動(dòng)整體工作取得新進(jìn)展。
（一）擴(kuò)大就業(yè)總量，提高就業(yè)質(zhì)量?？倳浛倳浿赋?，要把充分就業(yè)作為經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的優(yōu)先目標(biāo)。就業(yè)是天大的事，越是在經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)回落的情況下，越是要保持就業(yè)形勢(shì)的穩(wěn)定。今年上半年，全省城鎮(zhèn)新增就業(yè)44.2萬(wàn)人，完成年度目標(biāo)的63%。要認(rèn)真落實(shí)國(guó)家關(guān)于職業(yè)培訓(xùn)、家庭服務(wù)業(yè)和高校畢業(yè)生就業(yè)等政策文件，進(jìn)一步加大工作力 度，確保完成城鎮(zhèn)新增就業(yè)70萬(wàn)人、登記失業(yè)率4.6%以內(nèi)、零就業(yè)家庭動(dòng)態(tài)為零三項(xiàng)硬指標(biāo)、硬任務(wù)。一是繼續(xù)把高校畢業(yè)生就業(yè)放在就業(yè)工作的首位。隨著40、50下崗失業(yè)人員退出勞動(dòng)力市場(chǎng)，以高校畢業(yè)生為重點(diǎn)的青年人就業(yè)問題成為主要矛盾。要在落實(shí)政策中創(chuàng)新措施和服務(wù)，對(duì)當(dāng)前高校畢業(yè)生就業(yè)政策進(jìn)行再梳理、再完善，與社保政策、人才政策、機(jī)關(guān)事業(yè)單位招錄招聘政策相結(jié)合，完善鼓勵(lì)高校畢業(yè)生到基層就業(yè)的機(jī)制。要進(jìn)一步做好高校畢業(yè)生實(shí)名登記、政策宣講、提供招聘信息、職業(yè)培訓(xùn)等服務(wù)，實(shí)現(xiàn)登記管理到位、跟蹤服務(wù)到位、政策落實(shí)到位，確保高校畢業(yè)生就業(yè)率達(dá)到85%以上。要把特困家庭畢業(yè)生全部納入零就業(yè)家庭服務(wù)范疇，確保兜底安置。二是著力抓好職業(yè)培訓(xùn)。大家要看到，并不是所有求職者都具備了就業(yè)創(chuàng)業(yè)的基本素質(zhì)和條件。提高就業(yè)能力，實(shí)現(xiàn)充分就業(yè)，關(guān)鍵要靠培訓(xùn)。要健全面向全體勞動(dòng)者的職業(yè)培訓(xùn)制度，加快完善以市場(chǎng)需求為導(dǎo)向、以職業(yè)技能標(biāo)準(zhǔn)和職業(yè)技能鑒定為基礎(chǔ)、覆蓋城鄉(xiāng)的職業(yè)技能開發(fā)體系。鼓勵(lì)各類職業(yè)院校、職業(yè)技能培訓(xùn)機(jī)構(gòu)和用人單位，開展“兩后生”就業(yè)和創(chuàng)業(yè)培訓(xùn),力爭(zhēng)使有培訓(xùn)意愿的初高中畢業(yè)生都能享受政府資助。加大職業(yè)培訓(xùn)資金投入，就業(yè)再就業(yè)資金中用于職業(yè)培訓(xùn)的比例不能低于15%，企業(yè)職工教育經(jīng)費(fèi)用于一線職工教育培訓(xùn)的比例不能低于60%。
（二）完善社會(huì)保險(xiǎn)政策，規(guī)范經(jīng)辦服務(wù)。當(dāng)前，我省覆蓋城鄉(xiāng)的社會(huì)保障框架體系已基本建立，但隨著工業(yè)化、城鎮(zhèn)化、人口老齡化的加快發(fā)展，社保政策銜接不暢、管理基礎(chǔ)薄弱、基金壓力加大的矛盾日益凸顯。要不斷完善參保政策，規(guī)范經(jīng)辦服務(wù)，提高管理水平。一是增強(qiáng)公平性。人人享有基本社會(huì)保障，是社會(huì)公平的基本條件和重要體現(xiàn)；把各類人群納入相應(yīng)的制度保障，是社保工作的主要任務(wù)。企業(yè)職工養(yǎng)老保險(xiǎn)，重點(diǎn)要解決制度缺失問題，從政策上把應(yīng)參保人員全部納入進(jìn)來，解決好經(jīng)辦環(huán)節(jié)不配套的問題。城鄉(xiāng)居民養(yǎng)老保險(xiǎn)，要按照省統(tǒng)一部署精心組織，確保完成制度全覆蓋任務(wù)，做到應(yīng)保盡保。機(jī)關(guān)事業(yè)單位養(yǎng)老保險(xiǎn)，要進(jìn)一步完善政策，按照計(jì)劃管理的編內(nèi)人員，要納入機(jī)關(guān)事業(yè)單位養(yǎng)老保險(xiǎn)制度范圍；按照市場(chǎng)機(jī)制管理的編外人員，要納入企業(yè)職工養(yǎng)老保險(xiǎn)制度范圍。目前，機(jī)關(guān)事業(yè)單位養(yǎng)老保險(xiǎn)基金入不敷出問題比較嚴(yán)重，各地要早做預(yù)案、早做安排。二是適應(yīng)流動(dòng)性。人口流動(dòng)是改革開放帶來的必然結(jié)果，是經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的基本趨勢(shì)。要適應(yīng)人口流動(dòng)的新形勢(shì)，深入研究流動(dòng)就業(yè)人員社會(huì)保險(xiǎn)關(guān)系轉(zhuǎn)移接續(xù)政策，完善城鄉(xiāng)居民養(yǎng)老和企業(yè)職工養(yǎng)老、機(jī)關(guān)事業(yè)單位養(yǎng)老的銜接辦法，在政策上要突出科學(xué)性，在經(jīng)辦管理上要注重便民性，確保各類人員社保關(guān)系能夠在部門間、行業(yè)間、地域間自由轉(zhuǎn)移接續(xù)。三是保證可持續(xù)性。按照公平與效率相結(jié)合、權(quán)力與義務(wù)相對(duì)應(yīng)的要求，不斷完善社保待遇確定辦法，鼓勵(lì)多繳多得、長(zhǎng)繳多得，確保社?；痖L(zhǎng)期平衡。建立與經(jīng)濟(jì)發(fā)展相適應(yīng)的社保標(biāo)準(zhǔn)增長(zhǎng)機(jī)制，做到與全國(guó)同步、爭(zhēng)取更快。進(jìn)一步提高統(tǒng)籌層次，企業(yè)基本養(yǎng)老保險(xiǎn)要鞏固省級(jí)統(tǒng)籌，工傷保險(xiǎn)要在今年底實(shí)現(xiàn)省級(jí)統(tǒng)籌，醫(yī)療保險(xiǎn)要實(shí)現(xiàn)真正意義上的市級(jí)統(tǒng)籌，失業(yè)保險(xiǎn)要建立完善省級(jí)調(diào)劑金制度。加強(qiáng)社會(huì)保險(xiǎn)經(jīng)辦內(nèi)控機(jī)制建設(shè)，在社保基金征收、待遇審核、待遇支付等環(huán)節(jié)，建立崗位職責(zé)、防控響應(yīng)、責(zé)任追究等制度，確保社?；鸢踩\(yùn)行。
（三）發(fā)揮人才作用，服務(wù)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展。要圍繞加快轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式這一主線，貫徹落實(shí)中央和省人才發(fā)展中長(zhǎng)期規(guī)劃綱要，深入實(shí)施重點(diǎn)人才工程，圍繞產(chǎn)業(yè)抓“兩高”，依托京津搞引進(jìn)，營(yíng)造育才、用才、聚才的良好環(huán)境。一是搭建平臺(tái)，讓人才干事有機(jī)會(huì)。瞄準(zhǔn)重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)、重點(diǎn)領(lǐng)域、重點(diǎn)區(qū)域，依托開發(fā)園區(qū)、科研院所，著力推進(jìn)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)載體建設(shè)。充分發(fā)揮企業(yè)用人主體作用，大力開展技術(shù)比武、崗位練兵活動(dòng)，指導(dǎo)大中型骨干企業(yè)建立“技能大師”工作室、博士后流動(dòng)工作站、技術(shù)研發(fā)中心，扎實(shí)開展千名專家服務(wù)基層活動(dòng)，為各類人才發(fā)揮作用、實(shí)現(xiàn)價(jià)值提供平臺(tái)。二是貼心服務(wù)，讓人才發(fā)展有環(huán)境。著眼人才發(fā)展需求，不斷創(chuàng)新體制機(jī)制和服務(wù)舉措，服務(wù)范圍要向非公企業(yè)延伸，服務(wù)領(lǐng)域要向企業(yè)和經(jīng)濟(jì)建設(shè)一線傾斜，服務(wù)重心要向曹妃甸新區(qū)、渤海新區(qū)、國(guó)家和省級(jí)高新技術(shù)開發(fā)區(qū)轉(zhuǎn)移。著力營(yíng)造重才愛才、寬松和諧的社會(huì)環(huán)境，解決好住房、醫(yī)療、養(yǎng)老、子女教育和就業(yè)等實(shí)際問題，讓更多人才扎根、奉獻(xiàn)。三是激勵(lì)保障，讓人才價(jià)值有體現(xiàn)。堅(jiān)持以價(jià)值體現(xiàn)價(jià)值、用財(cái)富回報(bào)財(cái)富，著力健全完善體現(xiàn)能力、反映業(yè)績(jī)、業(yè)內(nèi)認(rèn)可的職稱評(píng)定和技能鑒定機(jī)制。在人才選拔培養(yǎng)、表彰獎(jiǎng)勵(lì)等方面向基層一線傾斜，指導(dǎo)企業(yè)建立健全與工作業(yè)績(jī)密切聯(lián)系、鼓勵(lì)創(chuàng)新創(chuàng)造、維護(hù)合法權(quán)益的激勵(lì)保障機(jī)制。進(jìn)一步強(qiáng)化績(jī)效考核，落實(shí)待遇保障，加大表彰獎(jiǎng)勵(lì)力度，激發(fā)各類人才的創(chuàng)造活力和創(chuàng)業(yè)熱情。
（四）推進(jìn)人事制度改革，激發(fā)發(fā)展活力。要把握好改革的力度和節(jié)奏，平衡好各方利益關(guān)系，周密部署，穩(wěn)妥推進(jìn)。一是鞏固公務(wù)員四級(jí)聯(lián)考制度。落實(shí)凡進(jìn)必考制度，嚴(yán)把政策關(guān)，把真正有能力、能干事的人招錄到公務(wù)員隊(duì)伍中來。各地招錄計(jì)劃、招考職位、招考條件等相關(guān)資料，要按規(guī)定時(shí)限上報(bào)，各項(xiàng)準(zhǔn)備工作要打好提前量，爭(zhēng)取工作主動(dòng)。二是落實(shí)事業(yè)單位公開招聘制度。這項(xiàng)工作社會(huì)各界極為關(guān)注，但個(gè)別地區(qū)、個(gè)別崗位還沒有實(shí)行公開招聘，或沒有集中到5月份進(jìn)行。要把公開招聘制度作為事業(yè)單位進(jìn)人的基本制度，進(jìn)一步加強(qiáng)監(jiān)督監(jiān)管，健全管理制度，確保真正落實(shí)到位。三是深化事業(yè)單位績(jī)效工資制度改革。我省實(shí)施績(jī)效工資制度以來，總體運(yùn)行平穩(wěn)、效果明顯。但也暴露了一些問題，主要是評(píng)價(jià)機(jī)制不健全，分配辦法不盡合理，個(gè)別地方財(cái)政兜底責(zé)任落實(shí)不到位。要抓緊出臺(tái)事業(yè)單位績(jī)效工資實(shí)施辦法，把績(jī)效工資總體水平確定和調(diào)整、工資總量核定與調(diào)整、工資分配標(biāo)準(zhǔn)與條件、離退休人員待遇確定、經(jīng)費(fèi)保障與財(cái)務(wù)管理辦法等事項(xiàng)，盡快明確下來，落實(shí)到具體工作中。四是配合做好事業(yè)單位分類改革工作。要加強(qiáng)調(diào)研、主動(dòng)介入，對(duì)分類后有可能出現(xiàn)的問題早摸底、早研究，穩(wěn)慎推進(jìn)、平衡過渡，確保改革后崗位管理、社保政策、職稱制度的順利銜接。
（五）化解社會(huì)矛盾，維護(hù)和諧穩(wěn)定。是北京的“護(hù)城河”，做好維穩(wěn)工作極為重要。人社工作與群眾切身利益息息相關(guān)，是問題的多發(fā)區(qū)。要把做好維穩(wěn)工作擺上重要位置，設(shè)身處地為服務(wù)對(duì)象考慮，推動(dòng)政策完善和政策創(chuàng)新，著力化解矛盾糾紛，不能因政策不落實(shí)、問題不解決、矛盾不化解、工作不到位，引發(fā)不穩(wěn)定事件。一是健全勞動(dòng)關(guān)系協(xié)調(diào)機(jī)制。鼓勵(lì)企業(yè)為職工尤其是一線職工增加工資，理順工資分配關(guān)系，支持 工會(huì)和職工代表依法開展工資集體協(xié)商，減少不和諧因素。加強(qiáng)對(duì)企業(yè)工資集體合同的備案審查，做到應(yīng)審盡審，保障職工勞動(dòng)報(bào)酬權(quán)益。建立重點(diǎn)事項(xiàng)專案調(diào)度會(huì)制度，對(duì)重大案件，要組織力量、集中研究，推動(dòng)政策創(chuàng)新，保障群眾利益，化解矛盾隱患。二是健全矛盾糾紛調(diào)處機(jī)制。各市、縣都要成立勞動(dòng)人事爭(zhēng)議調(diào)解仲裁委員會(huì)及其辦案機(jī)構(gòu)，構(gòu)建全省勞動(dòng)人事爭(zhēng)議大調(diào)解體系。加強(qiáng)企業(yè)、行業(yè)、區(qū)域調(diào)解組織和行政調(diào)解機(jī)構(gòu)建設(shè)，建立矛盾糾紛預(yù)防和自主解決爭(zhēng)議機(jī)制。三是健全勞動(dòng)保障監(jiān)察執(zhí)法機(jī)制。積極推廣企業(yè)勞動(dòng)用工備案管理系統(tǒng)，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)勞動(dòng)用工動(dòng)態(tài)化監(jiān)管。加強(qiáng)執(zhí)法機(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，加大對(duì)重大案件的查處力度，切實(shí)保障勞動(dòng)者合法權(quán)益。
三、夯實(shí)基礎(chǔ)、規(guī)范運(yùn)作，在改善公共服務(wù)上取得新進(jìn)展
最近，國(guó)務(wù)院印發(fā)《國(guó)家基本公共服務(wù)體系“十二五”規(guī)劃》，進(jìn)一步明確了勞動(dòng)就業(yè)、社會(huì)保障公共服務(wù)的重點(diǎn)任務(wù)、基本目標(biāo)、保障措施。要認(rèn)真落實(shí)國(guó)家和省的要求，不斷完善基層公共服務(wù)平臺(tái)，推行精細(xì)化、標(biāo)準(zhǔn)化管理，提高服務(wù)質(zhì)量和水平。
（一）扎實(shí)推進(jìn)勞動(dòng)就業(yè)和社會(huì)保障基層平臺(tái)建設(shè)。目前，城鄉(xiāng)社會(huì)養(yǎng)老保險(xiǎn)制度已全面推開，基層服務(wù)平臺(tái)建設(shè)是當(dāng)前最緊要的基礎(chǔ)性工作。要整合資源，健全機(jī)構(gòu)，今年10月底前，鄉(xiāng)鎮(zhèn)（街道）要全部建立起勞動(dòng)就業(yè)社會(huì)保障公共服務(wù)平臺(tái)，行政村要全部設(shè)立勞動(dòng)就業(yè)社會(huì)保障服務(wù)站，統(tǒng)一職能、統(tǒng)一名稱、統(tǒng)一標(biāo)識(shí)，規(guī)范服務(wù)流程，確保就業(yè)、培訓(xùn)、社會(huì)保障等基本公共服務(wù)有效運(yùn)轉(zhuǎn)。列入國(guó)家公共服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)試點(diǎn)的縣，要切實(shí)搞好項(xiàng)目建設(shè)，確保如期建成投用；未列入國(guó)家試點(diǎn)的，要加強(qiáng)規(guī)劃和項(xiàng)目前期工作，積極爭(zhēng)取納入當(dāng)?shù)鼗窘ㄔO(shè)的總盤子。省人社廳要加強(qiáng)協(xié)調(diào)指導(dǎo)，“十二五”期間要確保50%以上的縣（市）、鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）服務(wù)機(jī)構(gòu)設(shè)施建成達(dá)標(biāo)，財(cái)政狀況較好的縣要全部完成標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)任務(wù)。
（二）全面推行精準(zhǔn)化管理、標(biāo)準(zhǔn)化服務(wù)。標(biāo)準(zhǔn)化管理和服務(wù)，是公共服務(wù)管理改革的基本方向，也是做好就業(yè)和社會(huì)保障工作的重要基石。要全面推行就業(yè)實(shí)名制動(dòng)態(tài)管理，調(diào)整人力、物力配置，增加投入，做實(shí)工作，對(duì)高校畢業(yè)生、農(nóng)村勞動(dòng)力、就業(yè)困難群體就業(yè)，今年底前要全部實(shí)行實(shí)名制管理，確保數(shù)據(jù)動(dòng)態(tài)及時(shí)、真實(shí)準(zhǔn)確。要加快實(shí)施社會(huì)保險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)化管理，以積極有為的態(tài)度，確定試點(diǎn)、完善制度、加快推進(jìn)，為整合服務(wù)資源、創(chuàng)新管理模式積累經(jīng)驗(yàn)。
（三）提高“金?！惫こ探ㄔO(shè)水平。隨著管理服務(wù)對(duì)象、范圍和區(qū)域的擴(kuò)展，信息化已成為人社工作運(yùn)行的重要手段。近兩年我省人社系統(tǒng)信息化建設(shè)取得長(zhǎng)足發(fā)展，要繼續(xù)加大投入，進(jìn)一步完善基礎(chǔ)設(shè)施，推進(jìn)數(shù)據(jù)集中，促進(jìn)業(yè)務(wù)協(xié)同，確保重點(diǎn)業(yè)務(wù)的落實(shí)。一是發(fā)好、用好社會(huì)保障卡。確保年內(nèi)發(fā)放社會(huì)保障卡1100萬(wàn)張，持卡人數(shù)達(dá)到1650萬(wàn)人。要把社會(huì)保障卡與就業(yè)實(shí)名制管理有機(jī)結(jié)合起來，做成勞動(dòng)就業(yè)、社會(huì)保障精細(xì)化管理的有效載體。二是加快重點(diǎn)業(yè)務(wù)系統(tǒng)開發(fā)。各地要按照省統(tǒng)一部署和要求，大力推動(dòng)業(yè)務(wù)經(jīng)辦、信息監(jiān)測(cè)、監(jiān)督管理、決策支持、公共服務(wù)5類應(yīng)用系統(tǒng)建設(shè)，完善業(yè)務(wù)專網(wǎng)，擴(kuò)大覆蓋面，推進(jìn)系統(tǒng)應(yīng)用。就業(yè)失業(yè)服務(wù)管理信息系統(tǒng)，企業(yè)養(yǎng)老保險(xiǎn)省級(jí)統(tǒng)籌管理系統(tǒng)，基金監(jiān)管應(yīng)用系統(tǒng)，勞動(dòng)監(jiān)察“兩網(wǎng)化”信息系統(tǒng)，公務(wù)員管理信息系統(tǒng)，都要在年內(nèi)建成。三是推進(jìn)“一網(wǎng)多用”和聯(lián)通共享。要整合就業(yè)、社會(huì)保障、勞動(dòng)關(guān)系、人才管理、公務(wù)員管理等業(yè)務(wù)系統(tǒng)，統(tǒng)一網(wǎng)絡(luò)硬件平臺(tái)，統(tǒng)一應(yīng)用軟件，實(shí)現(xiàn)平臺(tái)共享、數(shù)據(jù)共享、業(yè)務(wù)互動(dòng)；要按照國(guó)家要求，如期完成與國(guó)家相關(guān)系統(tǒng)的接入，實(shí)現(xiàn)縱向聯(lián)通；加強(qiáng)與公安、民政、稅務(wù)、教育等部門及金融機(jī)構(gòu)的信息交換，實(shí)現(xiàn)橫向聯(lián)通。通過“一網(wǎng)多用”和信息聯(lián)通，把人社信息化系統(tǒng)建成一個(gè)開放、兼容、共享管理系統(tǒng)，完善共享機(jī)制，提高工作效能和水平。
四、嚴(yán)明紀(jì)律、嚴(yán)格管理，在創(chuàng)建人民滿意服務(wù)型機(jī)關(guān)上作表率、樹形象
人力資源和社會(huì)保障是事關(guān)民生和發(fā)展的重大問題，怎么強(qiáng)調(diào)都不為過。要打破慣性思維和條條框框，轉(zhuǎn)變觀念、改進(jìn)方法，強(qiáng)化責(zé)任、加強(qiáng)管理，做到“四個(gè)更加注重”。
(一)更加注重公平正義。總書記總書記多次強(qiáng)調(diào)要堅(jiān)持社會(huì)公平正義，促進(jìn)人人獲得平等發(fā)展機(jī)會(huì)，通過建立社會(huì)公平的社會(huì)保障體系，來消除人民參與經(jīng)濟(jì)發(fā)展、分享經(jīng)濟(jì)發(fā)展成果的障礙。無論是人事人才工作，還是就業(yè)、社會(huì)保障、工資收入分配工作，都涉及利益分配調(diào)整，都會(huì)對(duì)社會(huì)帶來廣泛而深刻的影響。一定要把公平正義作為人社部門的核心價(jià)值追求和基本工作理念，貫徹到工作的全過程和各環(huán)節(jié)，推進(jìn)科學(xué)決策、民主決策，統(tǒng)籌兼顧，確保各群體各得其所。要從維護(hù)人的利益、關(guān)心人的成長(zhǎng)、促進(jìn)人的發(fā)展出發(fā)，完善政策和舉措，保障廣大群眾切身利益。
（二）更加注重制度建設(shè)。當(dāng)前人社工作正處于轉(zhuǎn)型期，無論是事業(yè)發(fā)展還是機(jī)關(guān)建設(shè)，都需要用制度作保障。必須從長(zhǎng)遠(yuǎn)考慮，把規(guī)律性的東西以制度的形式固定下來，靠體制機(jī)制創(chuàng)新獲取持續(xù)發(fā)展的動(dòng)力。對(duì)如何建立城鄉(xiāng)一體的促進(jìn)就業(yè)機(jī)制，社會(huì)保障水平自然增長(zhǎng)機(jī)制，人才評(píng)價(jià)使用激勵(lì)機(jī)制，能進(jìn)能出、能上能下的公務(wù)員管理機(jī)制，合理有序的收入分配機(jī)制，管理事務(wù)的社會(huì)公開機(jī)制等，都要進(jìn)行前瞻性研究，創(chuàng)新思路和舉措。要適應(yīng)新形勢(shì)需要，抓緊對(duì)原有法規(guī)制度進(jìn)行梳理，該廢的廢，該改的改，該立的立。要按照優(yōu)化發(fā)展環(huán)境的要求，對(duì)內(nèi)部職能進(jìn)行優(yōu)化，著力解決職能交叉、審批流程繁雜、管理方式落后等問題，嚴(yán)格按照法定權(quán)限和程序行使權(quán)力、履行職責(zé)。
（三）更加注重作風(fēng)建設(shè)。過硬的素質(zhì)、能力和作風(fēng)，是人社事業(yè)持續(xù)發(fā)展的重要依托。要按照慶黎書記“三個(gè)一”（一個(gè)好的精神狀態(tài)、一個(gè)好的工作作風(fēng)、一個(gè)好的工作業(yè)績(jī)）的要求，帶頭開展創(chuàng)先爭(zhēng)優(yōu)爭(zhēng)做人民滿意公務(wù)員活動(dòng)，在轉(zhuǎn)變作風(fēng)上作表率；要教育干部職工增強(qiáng)群眾意識(shí)，多為服務(wù)對(duì)象著想，多換位思考，做到立黨為公、執(zhí)政為民；要有計(jì)劃地組織好干部職工培訓(xùn)，選派干部交流任職或掛職鍛煉，讓他們?cè)趯?shí)踐中經(jīng)受鍛煉、增長(zhǎng)才干，切實(shí)提高經(jīng)辦能力、調(diào)研能力、服務(wù)能力和依法執(zhí)政能力。
【關(guān)鍵詞】 Wnt；Notch；β-catenin；乳腺癌干細(xì)胞；乳腺癌
乳腺干細(xì)胞是一種乳腺內(nèi)處于靜止?fàn)顟B(tài)，具有自我更新能力的細(xì)胞群，能分化為導(dǎo)管上皮細(xì)胞，腺泡上皮細(xì)胞及肌上皮細(xì)胞。干細(xì)胞的自我更新和分化能力受到信號(hào)傳導(dǎo)通路的嚴(yán)格調(diào)控，一旦這種機(jī)制被破壞，細(xì)胞就會(huì)無限制的生長(zhǎng)、繁殖，形成異常新生物，即腫瘤，成為乳腺癌干細(xì)胞。乳腺干細(xì)胞增殖分化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路Wnt、Notch是多種類型乳腺癌的發(fā)病基礎(chǔ)。
1 Wnt信號(hào)通路
Wnt通路所涉及的成員包括：Wnt蛋白、Frizzled（Fz）、E-cadherin、β-catenin、GSK-3β、Dsh（Dishevledr）、APC、Axin、Tcf/Lef、Ub（Ubiquitin），在這些成員中Wnt蛋白與Fz的結(jié)合對(duì)整個(gè)通路起開關(guān)作用；β-catenin則是該通路的一個(gè)關(guān)鍵成分，在沒有受刺激的細(xì)胞中沒有Wnt信號(hào)通路時(shí)，新合成的β-catenin與胞漿中APC、Axin、CKI和GSK-3β相互作用、結(jié)合，形成“Axin-APC-GSK3β復(fù)合物”，CK1首先將β-catenin第45位的色氨酸磷酸化，GSK-3β再將β-catenin的Ser33、Ser37、Thr41磷酸化，此時(shí)β-catenin被蛋白酶體迅速降解。當(dāng)存在Wnt信號(hào)時(shí)，β-catenin與復(fù)合體分離，易位于細(xì)胞核與Tcf/Lef轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，激活靶基因。在最近的研究中顯示β-catenin在Wnt途徑中起到非常重要的作用，它在細(xì)胞質(zhì)和核內(nèi)的積累是惡性腫瘤的常見事件之一。β-catenin的異常表達(dá)在乳腺癌的報(bào)道結(jié)果中不一致。Chung等研究表明β-catenin異常表達(dá)與預(yù)后無關(guān)，只有同時(shí)存在β-catenin異常表達(dá)和p53高表達(dá)時(shí)才與預(yù)后不良有關(guān)，因此，β-catenin不能作為乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因子［1］。何艷嬌等研究表明表明β-catenin異常表達(dá)在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)β-catenin的異常表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，表明其可以作為乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因子［2］。Felipe C Geyer等還提出，β-catenin細(xì)胞膜表達(dá)的缺失是乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的一個(gè)特點(diǎn)，這一結(jié)論是在三陰乳腺癌（ER、PR、HER-2陰性）和基底型浸潤(rùn)性乳腺癌的群組中發(fā)現(xiàn)的，而且CTNNB1（β-catenin編碼基因）并沒有發(fā)生基因突變。而三陰乳腺癌和基底型乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低，這為以后我們研究乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中癌干細(xì)胞的激活路徑和原發(fā)癌中有何不同打下了基礎(chǔ)。在胚胎干細(xì)胞、腸道干細(xì)胞、造血干細(xì)胞和皮膚干細(xì)胞中已經(jīng)觀察到Wnt具有維持自我更新和抑制分化的作用，同樣Wnt信號(hào)通路在乳腺癌干細(xì)胞中也具有重要作用。在乳腺癌干細(xì)胞中，轉(zhuǎn)入Wnt-1基因后的小鼠乳腺的SP細(xì)胞的比例由0.5%-2%上升2-3倍，轉(zhuǎn)入β-catenin后上升9倍。體外加入Wnt-3a后培養(yǎng)體系中SP比例甚至升至70%。抑制乳腺腺泡祖細(xì)胞的β-catenin信號(hào)可阻斷乳腺發(fā)育和妊娠所致的增殖，提示β-catenin是乳腺的干細(xì)胞存活因子。缺乏Wnt/β-catenin通路轉(zhuǎn)錄因子LEF的基因敲除小鼠和表達(dá)Wnt信號(hào)抑制劑Dickkopt的小鼠乳腺均不能發(fā)育。
2 Notch信號(hào)通路
哺乳動(dòng)物Notch受體家族包括4個(gè)成員：Notch1、2、3、4，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)（trammembrane domain，TM）和胞內(nèi)區(qū)（NICD）3部分。在哺乳動(dòng)物中，Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有5個(gè)配體，分別為Jagged1、Jagged2和Delta-like1、Delta-like3、Delta-like4。Notch信號(hào)通路的激活方式目前公認(rèn)的是“三步蛋白裂解法”：①新合成的Notch前體在高爾基體內(nèi)被furin-like蛋白酶水解。②Notch前體在被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面之前被Fringe家族進(jìn)行糖基化修飾成成熟的Notch，成熟的Notch能在細(xì)胞表面與相鄰細(xì)胞膜上Notch配體DSL結(jié)合。隨后Notch受體-配體復(fù)合物在Notch跨膜部分進(jìn)一步水解，由Metalloproteases ADAM家族的蛋白在靠近胞膜外的部位催化肽鍵斷裂，釋放胞外區(qū)。③由r-secretase在靠近胞內(nèi)區(qū)的部位切割、釋放Notch胞內(nèi)區(qū)NICD。然后NICD直接進(jìn)入細(xì)胞核，與配體蛋白結(jié)合從而激活該通路［4］。首次證明乳腺腫瘤發(fā)生與Notch信號(hào)相關(guān)的研究，是CzechⅡ鼠中MMTV插入位點(diǎn)的鑒定。1987年，Gallahan等在CzechⅡ鼠體誘導(dǎo)形成的45例瘤中，鑒定出9例MMTV插入Notch4基因座。這一插入的基因組作用于Notch4/int3基因的啟動(dòng)子，該基因編碼截短了Notch4受體，從而激活了Notch通路，促進(jìn)了腫瘤的形成。Notch通路的配體、受體、下游效應(yīng)物的高表達(dá)以及Numb的失調(diào)已經(jīng)在浸潤(rùn)性乳腺癌的報(bào)告中報(bào)道過了。最近的一些證據(jù)提示了每一個(gè)受體和配體在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展的過程中可能起到了非常明顯的作用。在Sarah J Zardawi等報(bào)道的數(shù)據(jù)中證明，Notch通路的失調(diào)在乳腺癌發(fā)展過程中是一個(gè)早期事件，并且Notch-1受體與HER-2陽(yáng)性表型的乳腺癌有密切關(guān)系；Notch-4受體的過度表達(dá)可能分化為三陰乳腺癌；Delta4 and Jagged1配體在血管生成和骨轉(zhuǎn)移方面有不同的作用；Notch-3在HER-2受體陰性的腫瘤中起到了非常重要的作用。由此可見Notch通路的激活與乳腺癌的發(fā)生有著密切的聯(lián)系。Dontu等發(fā)現(xiàn)乳腺干細(xì)胞中4種Notch受體的表達(dá)均為分化細(xì)胞的2-4倍，隨著細(xì)胞的分化而表達(dá)下調(diào)；并檢測(cè)了Notch在來自成形術(shù)標(biāo)本的人MECs的“乳腺干細(xì)胞微球”（mammospheres，處于未分化狀態(tài)的乳腺干細(xì)胞擴(kuò)增所形成的細(xì)胞團(tuán)）形成中的作用［5］。一人工合成可誘導(dǎo)產(chǎn)生熒光素酶活性（來自Hes啟動(dòng)子，一個(gè)已知的Notch信號(hào)下游靶點(diǎn)）的Notch配體可使二次“乳腺干細(xì)胞微球”形成能力增加10倍。反之，Notch-4封閉抗體則可完全抑制二次“乳腺干細(xì)胞微球”的形成［6］。這些實(shí)驗(yàn)證明了Notch信號(hào)在乳腺干細(xì)胞更新中起作用。
3 展望
通過以上描述我們了解到Wnt和Notch信號(hào)通路在乳腺癌的發(fā)生過程中占據(jù)了非常重要的地位。在Wnt轉(zhuǎn)基因的乳腺癌小鼠的乳腺癌組織中，可見乳腺干細(xì)胞或祖細(xì)胞表面標(biāo)志的表達(dá)，這說明Wnt通過表達(dá)可能使干細(xì)胞自我更新的能力異常；大量實(shí)驗(yàn)支持Notch信號(hào)通路的失調(diào)控將會(huì)阻止乳腺上皮的終末分化，使乳腺上皮維持在增生狀態(tài)，與乳腺癌發(fā)生關(guān)系密切。因此，為了能夠更深入的研究乳腺癌的發(fā)生過程，我們還將進(jìn)一步了解在轉(zhuǎn)移癌灶中癌干細(xì)胞與原發(fā)癌灶中癌干細(xì)胞的基因表達(dá)有何不同。比較兩者乳腺癌干細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的不同，為以后研究乳腺癌復(fù)發(fā)機(jī)制打下了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。
參考文獻(xiàn)
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［2］ 何艷嬌，劉朝霞，喬超，等.Wnt信號(hào)通路在乳腺癌中的作用［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，41（3）：210-284.
［4］ 李林，羅進(jìn)勇.Notch信號(hào)通路及其與腫瘤的關(guān)系［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（19）：1509-1511.