發(fā)布時(shí)間：2022-09-11 23:35:33
序言：寫作是分享個(gè)人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的舞蹈種類樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請盡情閱讀。
關(guān)鍵詞：芭蕾基礎(chǔ) 舞蹈演員 基礎(chǔ)訓(xùn)練 肢體要求
作為藝術(shù)之一的舞蹈。是一個(gè)非常廣闊的天地，它是由各個(gè)不同種類、不同樣式、不同風(fēng)格的舞蹈形式所組成的。各種舞蹈五彩繽紛，種類繁多，諸舞種體態(tài)迥異，各具特色，但它們有其內(nèi)在的共同性和基本規(guī)律。提到“芭蕾”，人們就會很自然地聯(lián)想到它那優(yōu)美、非凡的舞姿和高貴、典雅的氣質(zhì)。芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練是各舞蹈練習(xí)者必不可少的一課。它在各種舞蹈表演中都起著非常重要的基礎(chǔ)性作用。
一、芭蕾的基礎(chǔ)訓(xùn)練
芭蕾舞基礎(chǔ)訓(xùn)練以科學(xué)性、規(guī)范性、嚴(yán)謹(jǐn)性為特點(diǎn)，演員們經(jīng)過“開、繃、直、立”等嚴(yán)格的舞蹈磨練，逐漸形成挺拔、勻稱、完美的體態(tài)，并且使心與形相交融，在意念與感覺的延伸中，在“氣質(zhì)”上得到培養(yǎng)。芭蕾有一套比較科學(xué)的規(guī)范要求和訓(xùn)練法則，正是依靠這些法則，培養(yǎng)出了一大批出類拔萃的優(yōu)秀舞蹈家，形成了許多著名流派，推出了上百個(gè)優(yōu)秀的舞蹈作品。但不論它如何發(fā)展和演變，多年來，芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練中的“開、繃、直、立”是一直要嚴(yán)格遵循的，它是芭蕾的基本元素。
1 開
通常是指兩條腿于髖關(guān)節(jié)處外旋，即“外開”?！巴忾_”是構(gòu)成古典芭蕾風(fēng)格的基本要素，訓(xùn)練舞蹈者的外開，不僅可以舒展人體的線條，增加人體下肢的表現(xiàn)能力，使舞姿更加挺拔、舒展，增添舞蹈者昂揚(yáng)的精神及高雅的氣質(zhì)，而且可為舞蹈中很多技巧的完成奠定基礎(chǔ)。
2 繃
“繃”也是芭蕾的基本要素之一。必須從踝關(guān)節(jié)開始把力量一直貫人到腳趾，讓腳趾去找腳心，實(shí)際上腳背腳趾繃得越緊，腿部膝蓋也會越收緊?？嚹_有兩個(gè)重要作用，一是延長了腿的長度，強(qiáng)化了腿的流線型的美：二是能使踝關(guān)節(jié)得到強(qiáng)有力的鍛煉，增強(qiáng)踝關(guān)節(jié)以下到趾關(guān)節(jié)的能力和靈敏性。
3 直
在基訓(xùn)中要求人體的直有兩個(gè)目的：一是從精神氣質(zhì)角度，要求身體挺拔直立，不能塌腰翹臀，不能挺胸凸肚，腿必須收緊膝蓋，繃直腳背，使人有一種精神倍增、賞心悅目的瀟灑、帥氣和高雅的氣質(zhì)，給人一種朝氣蓬勃的青春美的享受；二是從技能技術(shù)訓(xùn)練的角度，人在舞蹈中身體的形態(tài)是千變?nèi)f化的，只有在動作中不斷地調(diào)整重心，才能使身體的重心始終保持垂直，去完成一些旋轉(zhuǎn)和高難度的技巧動作。由此可見，芭蕾基訓(xùn)中的直立訓(xùn)練是一種技巧訓(xùn)練。
4 立
芭蕾中的“立”是在直的基礎(chǔ)上的升華，是從形體美到舞蹈美的整體概念。“立”是一種延伸感，一是指身體要拉長。在訓(xùn)練中腳用力踩向地面，脖子向上拉長，找一種立地頂天的感覺。“立”會給人帶來一種提升的感覺，這是一種輕盈、敏捷和精神氣質(zhì)的美。二是指腰椎到頸椎部位的立，這一點(diǎn)是“立”的真髓，千萬不能掉以輕心。因?yàn)閺难档筋i椎這一部位是軀體中活動范圍最大的部位，只有把這一部位控制住，人才能夠真正立起來，不會出現(xiàn)松腰、懈胯的現(xiàn)象了。
二、芭蕾基本訓(xùn)練中的肢體要求
1 腿
在芭蕾中腿是根，所以芭蕾訓(xùn)練對腿的要求很嚴(yán)格。有力量的腿是芭蕾演員的首要條件。專業(yè)演員的韌帶在訓(xùn)練中被拉長，使肌肉空間收縮，加強(qiáng)了肌肉的力量。肌肉附在韌帶上，拉長韌帶的同時(shí)也拉長肌肉的線條。
2 軀干
軀干是身體的主體，芭蕾訓(xùn)練要求應(yīng)該保持嚴(yán)格的垂直的姿態(tài)。訓(xùn)練時(shí)要時(shí)刻記住抬頭、挺胸、提腰、沉肩。從頭到腳，都要有頂天立地的感覺，挺拔向上貫穿整個(gè)芭蕾訓(xùn)練的始終，最大限度地呈現(xiàn)人體線條的天然麗質(zhì)。
3 頭
頭在芭蕾舞中起著技術(shù)性的功能。在芭蕾中。頭部的把握是女性氣質(zhì)表現(xiàn)的關(guān)鍵，它是高貴的氣質(zhì)、優(yōu)雅的風(fēng)度等的完美表現(xiàn)。訓(xùn)練中首先要學(xué)會微微昂起頭部，將眼神向斜前方的遠(yuǎn)處看，要求肩下沉，從而突出胸部和頸部的美好線條，頭部以下的頸部要盡量拉長，微抬下巴，雙肩自然下沉，增加頸部的線條美。
4 手臂
在所有的舞蹈中，手臂都有著極其重要的作用，手臂永遠(yuǎn)積極地參與舞蹈，它給舞蹈增添了應(yīng)有的線條。在芭蕾中手臂要成圓弧形，在芭蕾中要求手臂從肩膀開始經(jīng)過肘部、手腕到指尖，成一個(gè)弧形，所以要經(jīng)常訓(xùn)練，手臂才能有輕盈的形態(tài)和表現(xiàn)力。
三、芭蕾基礎(chǔ)對舞蹈演員的重要性
1 形體訓(xùn)練離不開芭蕾基礎(chǔ)
形體訓(xùn)練是培養(yǎng)專業(yè)舞蹈人才的重要步驟。“形體美”是每個(gè)舞蹈表演者必然的追求，而修長、挺拔、勻稱的身材則是舞蹈演員的理想目標(biāo)。要實(shí)現(xiàn)自己的追求和目標(biāo)，舞蹈專業(yè)的學(xué)生在身體方面就要具備一定的專業(yè)條件，芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練正是塑造這一理想身材的最佳手段。其次，正確的身體垂直位置也是不容忽視的。骨盆是力的垂直線和水平線的中心區(qū)交匯點(diǎn)，也是重力的中心區(qū)，它對身體的垂直、平衡、穩(wěn)定起著重要的作用：對于骨盆以上的部位，腰椎、胸腔、肩、頭，起著支撐的作用；對于骨盆以下的腿和腳，它起著穩(wěn)定的作用。只有掌握了正確的身體垂直位置和正確的支撐力，才能產(chǎn)生高質(zhì)量的平衡和穩(wěn)定，才能使舞蹈演員的形體挺拔、舞姿舒展。同時(shí)堅(jiān)持不懈地努力訓(xùn)練，舞蹈演員才能具備發(fā)展舞蹈高難技巧的基礎(chǔ)能力。
一些高水平的選手從不間斷芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練，斯坦尼斯拉夫斯基在《演員自我修養(yǎng)》中指出：“不能用沒有受過訓(xùn)練的身體，來表達(dá)人的內(nèi)在精神生活的最細(xì)致的過程，正如不能用一些走調(diào)的樂器來演奏貝多芬的《第九交響曲》一樣。”很難想象一個(gè)身體僵硬，動作不協(xié)調(diào)、不靈活，沒有控制能力，沒有美感和藝術(shù)表現(xiàn)力的人，能夠塑造好哈姆雷特。形體動作，看似演員的外部動作技巧，實(shí)質(zhì)上對其內(nèi)在的藝術(shù)氣質(zhì)、形體動作修養(yǎng)發(fā)揮著重要的作用。
2 芭蕾基礎(chǔ)能力對舞蹈演員的重要性
在芭蕾舞基礎(chǔ)訓(xùn)練中，芭蕾的基本能力、基本形態(tài)占有相對重要的位置。首先，控制能力是芭蕾基訓(xùn)中的重要能力之一。它有多種訓(xùn)練方法?？刂瓶捎?xùn)練舞者的胯關(guān)節(jié)和動力腿在一定高度上從彎曲到伸直的控制能力。鍛煉腰、背肌力量和軀干重心的穩(wěn)定，是動力腿在空中大幅度運(yùn)動的基礎(chǔ)練習(xí)之一。訓(xùn)練時(shí)可以向前、旁、后進(jìn)行練習(xí)，通過練習(xí)使演員在訓(xùn)練時(shí)掌握在動力腿向上抬起的過程中保持胯關(guān)節(jié)松弛，并適當(dāng)放松大腿肌肉。要用外開和繃直的力量向前延伸至腳尖頂端。做動作時(shí)演員的軀干正直和重心準(zhǔn)確，兩肩、兩肋和兩邊的胯完全處于平行線上。這樣有助于鍛煉腰肌(包括側(cè)腰肌)收緊、拉長的控制能力。
跳躍在舞蹈訓(xùn)練中占有重要的位置，是多種舞蹈中的基本動作之一，它們不僅是鍛煉體能和素質(zhì)的手段，有些還可以直接用于舞臺表演。在訓(xùn)練跳躍時(shí)應(yīng)掌握軀干正直，腰、背和腿部肌有一定的能力，腳比較柔韌有力。起跳時(shí)較多地運(yùn)用從腳跟到腳掌、腳趾的推力，使雙 腳先后或同時(shí)離開地面形成騰空動作，落地時(shí)均以腳尖先著地，然后是腳掌，最后是腳跟，用腳趾、腳掌和腿部的力量緩釋身體的重力，使落地穩(wěn)定且能保持動作連貫。跳躍訓(xùn)練可以鍛煉演員腳的靈活、敏捷和柔韌。
在2004年中央芭蕾舞團(tuán)推出的新版芭蕾舞劇《天鵝湖》中，就完全可以看出基本能力對演員的重要性，從舞臺表現(xiàn)上來看，演員們陣容整齊，肢體修長，動作協(xié)調(diào)，出手不凡：不但青春嫵媚，腿腳輕盈利索。而且訓(xùn)練有素，尤其是腳下的動作頗為干凈到位；跳躍時(shí)不但能夠做到輕盈飄逸，而且更能達(dá)到落地?zé)o聲的佳境：旋轉(zhuǎn)時(shí)則不但能保持重心的垂直和旋風(fēng)式的速度，而且能夠做到收放自如，穩(wěn)健飄逸，時(shí)時(shí)處處顯示出芭蕾的深厚功底和永恒魅力。
芭蕾是世界舞蹈藝術(shù)之精華，它的高深與博大、唯美與脫俗使它不斷得到越來越多的人們的推崇。她不僅能影響和改善著人的形體美，而且能讓人擁有姿態(tài)美和氣質(zhì)美。練習(xí)芭蕾基礎(chǔ)，舞蹈演員能加強(qiáng)身體的柔韌性和體能，解放四肢，在表現(xiàn)舞劇或舞蹈的同時(shí)，靈活地舞動自己的身體，輕盈地跳躍，用肢體的語言來表達(dá)傳遞感情。練好芭蕾基礎(chǔ)不僅可以使練習(xí)者具有舞蹈所必須具備的“形體美”，同時(shí)還可以使表演者能夠有效地控制自己身體的重心。不論是旋轉(zhuǎn)還是跳躍，都能時(shí)刻掌握身體的平衡：練好芭蕾基礎(chǔ)可以使舞蹈表演者能夠很好地控制自己的每一個(gè)動作，使每一個(gè)動作姿態(tài)準(zhǔn)確、到位；練好芭蕾基礎(chǔ)能夠全面領(lǐng)會題材的內(nèi)涵，準(zhǔn)確地把握主題，形成準(zhǔn)確的對舞蹈主題思想的感覺和對舞蹈姿態(tài)、舞蹈動作的感覺。
舞蹈是人們喜聞樂見的藝術(shù)形式，如果舞蹈表演者都具有深厚的芭蕾藝術(shù)功底，那么他的表演將會達(dá)到一個(gè)新的藝術(shù)境界。將會在旋轉(zhuǎn)、跳躍中更加突出地表現(xiàn)作品的主題，使人們在欣賞美麗舞姿的同時(shí)，感受作品的思想，接受心靈的啟迪。一部高品位的舞蹈作品，在舞蹈演員的演繹下。會為觀眾帶來藝術(shù)美餐。舞蹈，這一代表著人類先進(jìn)文化的藝術(shù)之花，因?yàn)橛辛税爬倩A(chǔ)訓(xùn)練這樣一個(gè)具有科學(xué)性、系統(tǒng)性訓(xùn)練體系的存在，而愈來愈顯現(xiàn)出它的美麗高雅、燦爛奪目。
參考文獻(xiàn)：
[1]許霓.論芭蕾基訓(xùn)在形體訓(xùn)練中的實(shí)用價(jià)值[J].中國西部科科技，2007，(4).
[2]李靜.普通高校芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練教學(xué)的思考[J].懷化學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，(8).
[3]柴黎明，長場景，芭蕾基訓(xùn)的基本要素[J].東方藝術(shù)，2005，(6).
[4]潘濱.淺談高師舞蹈教學(xué)中的芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練[J].廣西藝術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，(6).
唐樺穎 江蘇省東吳外國語高等師范學(xué)校
摘要：芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練對每一位舞者而言都至關(guān)重要，被稱為“奠基之石”。只有通過芭蕾基訓(xùn)的磨練，才能擁有柔韌性和體能都
合格的身體。練習(xí)者通過對“開、繃、直、立”等嚴(yán)格的舞蹈磨練，才能充分掌握芭蕾舞的要領(lǐng)。作為一名舞蹈教師要嚴(yán)格給要求學(xué)
生，才能使學(xué)生擁有過硬基礎(chǔ)的同時(shí)，擁有美麗身姿，提升自身素養(yǎng)和氣質(zhì)，稱為一位合格的芭蕾舞者。
關(guān)鍵詞：芭蕾基訓(xùn)；舞蹈教學(xué)；重要性
芭蕾基訓(xùn)是一門基本能力訓(xùn)練課程，是各種各類舞蹈訓(xùn)練的
基礎(chǔ)。作為高校舞蹈教師必須要格外重視舞蹈基礎(chǔ)教學(xué)，只有學(xué)
生扎實(shí)掌握了基本功，才能提高學(xué)生的基本素質(zhì)與能力。讓芭蕾
舞者走的更遠(yuǎn)、更穩(wěn)。
一、芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練的含義
芭蕾是一門藝術(shù)，作為一名芭蕾舞者不僅要有挺拔、勻稱、
完美的體態(tài)，還要做到心與形相融合。芭蕾的教學(xué)對任課教師要
求極高。不僅要提升學(xué)生的舞蹈實(shí)力，還要對學(xué)生進(jìn)行嚴(yán)格的心
志磨練。這就要求高校舞蹈教師要牢牢掌握芭蕾基訓(xùn)的內(nèi)涵和要
領(lǐng)?？茖W(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范地對學(xué)生進(jìn)行“開、繃、直、立”等訓(xùn)練。
嚴(yán)格遵循其原則，同時(shí)，不斷提升自身能力，做到對學(xué)生傾囊相
授。
（一）開
對于喜愛芭蕾舞的舞者和觀眾而言，記憶最為深刻的是芭蕾
舞優(yōu)美而輕快的舞姿。而舞動時(shí)兩條腿于髖關(guān)節(jié)處外旋，就是專
業(yè)術(shù)語所說的“外開”，通常用“開”來指稱“外開”?！巴忾_”
的作用，主要在于舒展人體的線條，增加下肢的表現(xiàn)力。使芭蕾
舞者的舞姿更加挺拔，動人而舒展，提升舞者昂揚(yáng)的精神和培養(yǎng)
高雅的氣質(zhì)。同時(shí)，“外開”也起到鋪墊作用，為很多舞蹈動作
的完成奠定了基礎(chǔ)。
（二）繃
芭蕾舞者在舞動時(shí)最美而動人的地方莫過于“腳”，處于繃
緊狀態(tài)。而“繃”正是芭蕾的基本要素之一。在舞動時(shí)，必須要
從踝關(guān)節(jié)開始把力量一直貫入到腳趾，讓腳趾去找腳心。而腳趾
在繃緊時(shí)，膝蓋也隨之收緊，且腳趾繃的越緊，膝蓋也收的越緊。
而繃腳的重要性是不可替代的。它不僅美化了腿部曲線，還強(qiáng)有
力的鍛煉了踝關(guān)節(jié)，增強(qiáng)踝關(guān)節(jié)以下到趾關(guān)節(jié)的能力和靈敏性。
（三）直
直，是指舞者的身姿，挺拔直立。一來，從大眾審美角度來
看，凸肚，塌腰，翹臀等都不美麗，甚至可以稱之為丑。要求每
一位芭蕾舞者“直”，在舞動時(shí)精神飽滿，散發(fā)青春的力量。對
于觀眾而言更是一場視覺盛宴。二來，從舞者自身角度來講，學(xué)
會“直”也是一種保護(hù)。眾所周知，芭蕾的舞蹈動作豐富而多變，
舞者要不停的繃緊腳趾，尋找重心，才能保證身體的直。該向技
能是每一位芭蕾舞者必須做到的。
（四）立
“立”是針對“直”的基礎(chǔ)上而言的整體的概念。生活中，
我們常講“頂天立地”，芭蕾基訓(xùn)中的立，就是這樣一種感覺。
他要求舞者腳趾用力，重心穩(wěn)定，保持身體直，脖子向上拉長。
這是舞者的氣質(zhì)美。而每一份美都需要舞者付出艱辛的努力，
“立”就要求舞者將身體中活動范圍最大的腰椎到頸椎之間控制
好。只有這樣才不會出現(xiàn)松腰、懈胯的現(xiàn)象。更是對舞者身體的
保護(hù)。
二、芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練重要性
（一）學(xué)生形體訓(xùn)練離不開芭蕾基礎(chǔ)
對于舞蹈專業(yè)的學(xué)生而言，必然要做到的是形體美。我們很
難想象一個(gè)動作僵硬，身體不協(xié)調(diào)的人事如何跳舞的。而進(jìn)行芭
蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練，掌握其要領(lǐng)和真諦是每一位舞者必須要做到的。只
有如此才能擁有挺拔、勻稱、修長的身材。從與芭蕾舞相關(guān)的人
體結(jié)構(gòu)來講，身體垂直位置也是不容忽視的。表演時(shí)要想始終保
持高質(zhì)量的平衡和穩(wěn)定，就要掌握正確的身體垂直位置和正確的
支撐力。骨盆，重力的中心區(qū)，起到至關(guān)重要的作用。它支撐著
腰椎、胸腔、肩和頭、同時(shí)，腳和腿要依靠骨盆來保持穩(wěn)定。學(xué)
生要在舞蹈教師的帶領(lǐng)下，始終堅(jiān)持不懈的進(jìn)行基礎(chǔ)訓(xùn)練，才能
提升自身能力，成為一名優(yōu)秀而合格的舞者。
（二）芭蕾基礎(chǔ)能力對學(xué)生學(xué)習(xí)芭蕾舞的重要性
我們之所以喜歡觀看舞蹈，多是因?yàn)槊恳晃晃枵叨际窃儆弥?/p>
體的語言來傳遞情感。他們靈活舞動自己的身體，輕盈地跳躍。
而每一次跳躍都需要舞者扎實(shí)的基本功，必須要準(zhǔn)確無誤的控制
好動作和力度。
每一次舞動背后都包含著舞者的艱苦付出?？刂颇芰κ前爬?/p>
基訓(xùn)中的重要能力之一。它可以訓(xùn)練舞者的胯關(guān)節(jié)和動力腿在一
高度上從彎曲到伸直的控制能力，鍛煉腰、背肌力量和軀干重心
的穩(wěn)定，是動力腿在空中大幅度運(yùn)動的基礎(chǔ)練習(xí)之一。教師在進(jìn)
行芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練課程的授課時(shí)，要注意使學(xué)生身體的各個(gè)重要關(guān)
節(jié)都得到合理而必要的鍛煉。不能僅看重形體美的塑造。要使學(xué)
生能夠有效地控制自己身體的重心，不論是旋轉(zhuǎn)還是跳躍，都能
時(shí)刻掌握身體的平衡，做到松弛有度。例如在動力腿向上抬起的
過程中要保持胯關(guān)節(jié)松弛。并適當(dāng)放松大腿肌肉，要用外開和繃
直的力量向前延伸至腳尖頂端。 還要注意鍛煉腰肌 （包括側(cè)腰?。?/p>
收緊、拉長的控制能力。進(jìn)行教學(xué)時(shí)，教師要準(zhǔn)確地把握主題，
培養(yǎng)學(xué)生找準(zhǔn)的對舞蹈主題思想的感覺和對舞蹈姿態(tài)、舞蹈動作
的感覺。
三、芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練的普及和發(fā)展
人們會不自覺的追求美的食物，這是自然規(guī)律。而芭蕾這門
世界性的藝術(shù)，它博大精深，唯美而無可比擬，脫俗而又優(yōu)雅。
受到世人的推崇和普及。同時(shí)，芭蕾不僅作為高校的一門學(xué)科，
也越來越多的走出校園，走進(jìn)社會。越來越多的社會人，選擇通
過學(xué)習(xí)芭蕾舞來鍛煉身體，提升自身氣質(zhì)和塑造美麗的形體。芭
蕾舞者，伴著清新而又動聽的樂章，翩翩起舞。無論是對于舞者
而言還是對觀眾而言，都是無與倫比的享受。這樣的人生更是充
滿生機(jī)和活力，豐富多彩，意義非凡的人生！追求人生美，造就
世界美，將是永恒的主題。
結(jié)語
總之，對于芭蕾舞者而言，能否掌握芭蕾基訓(xùn)的要領(lǐng)，并且
堅(jiān)持進(jìn)行訓(xùn)練，是其能否成功的關(guān)鍵。它是一切舞蹈的基礎(chǔ)，是
舞者形體美，舞者氣質(zhì)，舞者精神的關(guān)鍵所在。芭蕾基訓(xùn)課程訓(xùn)
練學(xué)生身體各部分肌肉的能力，改變學(xué)生原有的自然狀態(tài)，解放
肢體，獲得必要的技術(shù)、技能和規(guī)范的動作形態(tài)。因此，芭蕾基
訓(xùn)是學(xué)習(xí)舞蹈的奠基之石。
參考文獻(xiàn)：
[1]許霓.論芭蕾基訓(xùn)在形體訓(xùn)練中的實(shí)用價(jià)值[J].中國西部科
科技，2007，（4）.
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[4]潘濱.淺談高師舞蹈教學(xué)中的芭蕾基礎(chǔ)訓(xùn)練[J].廣西藝術(shù)學(xué)
院學(xué)報(bào)，2005，（6）.
[關(guān)鍵詞] 甘精胰島素；地特胰島素；德谷胰島素；糖尿病
[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2013）03（b）-0021-03
目前我國有9 240萬成人糖尿病患者，可能已經(jīng)成為全球糖尿病患者人數(shù)最多的國家[1]，且血糖控制情況較差，整體達(dá)標(biāo)率（HbA1c≤6.5%）僅約為26.8%[2]。理想的長效胰島素應(yīng)能模擬正常人胰島素的基礎(chǔ)分泌，在注射后持續(xù)少量的釋放。目前主要的3種長效胰島素甘精胰島素（glargine）、地特胰島素（detemir）和德谷胰島素（degludec）有許多相似之處：如均有基因工程產(chǎn)生，藥效均可持續(xù)24 h且無明顯的波峰和波谷，均能模擬基礎(chǔ)胰島素分泌，但它們在分子結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制和臨床使用上又各不相同。
1 分子結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制
1.1 甘精胰島素
甘精胰島素由Aventis公司研發(fā)，于2000年在美國和歐洲上市，批準(zhǔn)治療1、2型糖尿病[3]。甘精胰島素是用甘氨酸替換人胰島素A鏈第21位的門冬氨酸，并在B鏈羧基末端增加了2個(gè)精氨酸。
其長效作用機(jī)制主要是：A鏈替換的甘氨酸能更加穩(wěn)定地結(jié)合六聚體，當(dāng)注射入皮下組織后溶解度降低，產(chǎn)生沉淀、吸收緩慢，相當(dāng)于基礎(chǔ)胰島素的無峰值分泌，能夠發(fā)揮其長效降糖作用，同時(shí)在制劑中添加的鋅離子也可延長其作用時(shí)間；B鏈羧基末端的改變使甘精胰島素的等電點(diǎn)變?yōu)閜H6.7，當(dāng)其注射入皮下組織的中性環(huán)境中后，形成微沉淀物可使其吸收、分解和作用時(shí)間進(jìn)一步延長[4]。
1.2 地特胰島素
地特胰島素由Novo Nordisk公司研發(fā)，于2004年在歐洲上市，批準(zhǔn)治療2型糖尿病。地特胰島素是在人胰島素的基礎(chǔ)上，將B30位的蘇氨酸去除，在B29位的賴氨酸上增加一個(gè)肉豆蔻酸側(cè)鏈組成[5]。
其長效作用機(jī)制主要是：一方面，當(dāng)?shù)靥匾葝u素在注射入皮下組織后，該肉豆蔻酸側(cè)鏈能加快其形成六聚體的速度并使其在皮下組織的擴(kuò)散和吸收速度減慢；另一方面，當(dāng)其進(jìn)入外周血液循環(huán)后，可高密度地與白蛋白發(fā)生可逆性結(jié)合（98%～99%）[6]，進(jìn)一步減緩其向靶組織和血液循環(huán)擴(kuò)散的速度[7]，從而發(fā)揮其長效降糖作用。
1.3 德谷胰島素
德谷胰島素由Novo Nordisk公司研發(fā)，于2012年10月在日本上市，批準(zhǔn)治療1、2型糖尿病。德谷胰島素是在人胰島素的基礎(chǔ)上，去掉B30位的蘇氨酸，通過1個(gè)L-γ-谷氨酸連接子，將1個(gè)16碳脂肪二酸連接B29位賴氨酸上獲得的一種超長效的基礎(chǔ)胰島素類似物[8]。這種獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)使其在注射前以穩(wěn)定的可溶性、雙六聚體形式存在于制劑中。
其長效作用機(jī)制主要是：皮下注射后，隨著制劑中苯酚的迅速彌散，德谷胰島素通過脂肪二酸側(cè)鏈自我聚集形成多六聚體，并于注射部位形成儲存庫，穩(wěn)定、持久地發(fā)揮其降糖作用；此后，鋅離子逐漸分散、多六聚體緩慢解離釋放出單體通過毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，添加的脂肪二酸側(cè)鏈與血漿白蛋白發(fā)生可逆性結(jié)合，進(jìn)一步減緩其向靶組織和血液循環(huán)擴(kuò)散的速度，以發(fā)揮其長效降糖作用[9]。
2 生產(chǎn)工藝
它們都是通過基因工程產(chǎn)生胰島素前體，并經(jīng)過后期的蛋白修飾產(chǎn)生的，但它們的生產(chǎn)菌種和蛋白修飾過程又各不相同。
2.1 甘精胰島素
甘精胰島素是由非致病的大腸埃希菌細(xì)胞分泌表達(dá)重組甘精胰島素前體，然后恢復(fù)其蛋白活性，蛋白酶酶切A、B鏈之間的C肽，經(jīng)純化等后期工藝產(chǎn)生的[10]。
2.2 地特胰島素
地特胰島素是由釀酒酵母分泌表達(dá)重組地特胰島素前體，經(jīng)酶切和14碳脂肪酸的化學(xué)修飾后獲得正確構(gòu)象的地特胰島素[11]。
2.3 德谷胰島素
德谷胰島素也由畢赤酵母分泌表達(dá)重組德谷胰島素前體，經(jīng)酶切和后期的化學(xué)修飾得到正確構(gòu)象的德谷胰島素。
3 臨床使用情況
3.1 甘精胰島素
3.1.1 藥效學(xué)特性 一項(xiàng)甘精胰島素和NPH（精蛋白鋅胰島素）的吸收對比研究表明，甘精胰島素24 h內(nèi)吸收平穩(wěn)，無峰值出現(xiàn)，NPH吸收峰出現(xiàn)在4 h左右[12]。與NPH相比，甘精胰島素對代謝的影響更低，作用持久且更加平穩(wěn)。
3.1.2 臨床作用及安全性 多種臨床試驗(yàn)表明甘精胰島素可長效平穩(wěn)的控制1型和2型糖尿病患者的血糖，且與NPH相比較，低血糖發(fā)生率更低，總胰島素用量較小，空腹血糖水平也下降更多[13]。此外Fiallo-Scharer等[14]在對一項(xiàng)兒童的試驗(yàn)中表明，分別使用混合甘精胰島素和速效胰島素類似物及甘精胰島素治療6個(gè)月后，HbA1c水平分別為（8.54±1.10）%和（8.61±1.14）%，血糖值波動范圍以及低血糖和糖尿病酮癥酸中毒事件發(fā)生率也無明顯差異；Graves等[15]在對妊娠糖尿病患者使用甘精胰島素控制血糖時(shí)，所有婦女均能成功生產(chǎn)且嬰兒均無低血糖現(xiàn)象，該研究表明，甘精胰島素可用于妊娠糖尿病。
3.2 地特胰島素
3.2.1 藥效學(xué)特性 地特胰島素注射入糖尿病患者體內(nèi)后能保持24 h穩(wěn)定一致的代謝特性，其有效持續(xù)時(shí)間是與劑量相關(guān)的，與NPH相似的使用劑量，可獲得于其相當(dāng)?shù)慕堤切Ч?，但其作用時(shí)間更長，藥效更加平穩(wěn)持久[16]。
3.2.2 臨床應(yīng)用及安全性 Hermansen等[17]對2型糖尿病患者做了為期26周的地特胰島素和低精蛋白鋅胰島素隨機(jī)平行治療。與使用低精蛋白鋅胰島素相比，使用地特胰島素患者的全部和夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)分別降低47%和55%。使用地特胰島素和低精蛋白鋅胰島素平均體重分別增加1.2 kg和2.8 kg。McAdam-Marx等[18]對12 136例1型和2型糖尿病患者研究表明，使用地特胰島素和甘精胰島素HbA1c水平無顯著性差異（P > 0.05），其體重減少更少。目前關(guān)于地特胰島素的臨床試驗(yàn)均表明地特胰島素可提供穩(wěn)定的控制血糖，降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、減少個(gè)體變異，且其體重質(zhì)量控制優(yōu)勢較甘精胰島素更強(qiáng)。
3.3 德谷胰島素
3.3.1 藥效學(xué)特性 德谷胰島素在注射入糖尿病患者體內(nèi)后其藥效學(xué)曲線在24 h內(nèi)保持平穩(wěn)，波動很小[19]，于甘精胰島素相比較，其個(gè)體內(nèi)藥效學(xué)變異性更低。
3.3.2 臨床應(yīng)用及安全性 Zinman等[20]分別使用甘精胰島素和德谷胰島素對口服降糖藥控制不佳且未用過胰島素治療的T2DM患者治療。16周后，德谷胰島素和甘精胰島素的HbA1c水平[（7.4±1.0）%、（7.2±0.9）%]和HbA1c距基線的下降值[（1.3±1.1）%、（1.5±1.1）%]相似。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)德谷胰島素和甘精胰島素的FPG距基線的下降值[（3.6±3.3）mmol/L、（3.4±2.9）mmol/L]差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外德谷胰島素組發(fā)生低血糖的患者比例顯著低于甘精胰島素組（P < 0.05）。表明在控制血糖方面，德谷胰島素與甘精胰島素相當(dāng)，其安全性較后者更佳。
4 小結(jié)
甘精胰島素、地特胰島素、德谷胰島素和NPH相比，作用時(shí)間更長，且安全性更高，低血糖發(fā)生率更低。目前，尚未有有力的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明地特胰島素和德谷胰島素控制血糖的能力比甘精胰島素更強(qiáng)，但已有實(shí)驗(yàn)表明前二者的變異性和安全性較后者更佳。目前，3種長效胰島素類似物均可替代NPH，但還需對它們控制血糖的能力、藥動學(xué)、不良反應(yīng)等性質(zhì)進(jìn)行更多的研究。
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病歷介紹
患者，女，36歲，診斷為消化不良。給予多潘立酮片（嗎丁啉）10 mg×30片，飯前半小時(shí)口服，1片/次，3次/日，1周后癥狀好轉(zhuǎn)，停藥；后因病情再次發(fā)作，又服上述藥物。服藥20天后，患者出現(xiàn)脫發(fā)，枕部、雙顳部出現(xiàn)斑禿。
分析 多潘立酮是臨床上用于慢性胃炎、萎縮性胃炎、膽汁反流性胃炎和反流性食管炎引起的消化不良、惡心、嘔吐、胃燒灼感等癥狀的常用藥。不良反應(yīng)較少，偶見頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、口干、便秘、腹部痙攣性疼痛，較大劑量應(yīng)用可引起非哺乳期泌乳，并在一些更年期后的婦女及男性患者中出現(xiàn)脹痛，偶見一過性皮疹或瘙癢，文獻(xiàn)亦有多潘立酮引起脫發(fā)的報(bào)道。
本例患者近3個(gè)月內(nèi)未使用其他藥物或合并用藥、超劑量用藥，有多潘立酮的用藥吏和潛伏期，脫發(fā)為進(jìn)行性加重，停藥2周后，脫發(fā)逐漸減少，故可診斷為多潘立酮引起的脫發(fā)。發(fā)生機(jī)制可能是多潘立酮縮短了毛囊的生長期，促使毛囊快速進(jìn)入休止期，或杵狀毛正常終期縮短，過早成熟離開毛囊。
建議 停服多潘立酮片，口服胱氨酸片和復(fù)合維生素B片，并用鮮姜汁局部涂搽，約2個(gè)月后長出纖細(xì)新發(fā)。
可引發(fā)脫發(fā)的常用藥物
抗腫瘤藥 脫發(fā)是抗腫瘤藥的常見不良反應(yīng)，聯(lián)合化療較單一化療更易引起脫發(fā)。大多數(shù)患者在開始化療后的4～8周出現(xiàn)脫發(fā)。停藥后毛發(fā)再生可較快恢復(fù)，但毛發(fā)的形態(tài)和顏色可能發(fā)生改變，少數(shù)患者頭發(fā)不完全性再生，表現(xiàn)為永久性的毛發(fā)纖細(xì)。白消安可導(dǎo)致毛囊損傷，50%的患者可發(fā)生永久性脫發(fā)。
口服避孕藥 口服避孕藥的主要成分是孕激素和雌激素，可使體內(nèi)的雌激素維持在較高水平，如果突然中斷用藥，雌激素水平下降，使大量的毛囊進(jìn)入休止期，從而導(dǎo)致休止期脫發(fā)。初服避孕藥時(shí)，可能就會發(fā)生輕度脫發(fā)，也可發(fā)生于停藥后。只要注意休息，通過身體自身的調(diào)節(jié)，可以很快恢復(fù)正常。
神經(jīng)系統(tǒng)用藥 長期使用碳酸鋰的患者有20%會發(fā)生脫發(fā)，可能與碳酸鋰誘導(dǎo)的甲狀腺功能減退有關(guān)。左旋多巴、麥角胺、溴隱亭、普拉克索、培高利特等，更易使女性患者出現(xiàn)脫發(fā)。丙戊酸鈉常會引起劑量依賴性脫發(fā)，發(fā)生率為12%。此外，氟西汀可引起休止期脫發(fā)，通常在治療開始后的數(shù)月內(nèi)發(fā)生，也有超過1年才出現(xiàn)脫發(fā)。氯氮平、卡馬西平也可引起脫發(fā)。
免疫調(diào)節(jié)藥 免疫調(diào)節(jié)藥也是引起脫發(fā)的常見藥物之一。器官移植手術(shù)后口服他克莫司，脫發(fā)的發(fā)生率約為28%；但外用治療皮炎、濕疹，尚未見引起脫發(fā)的文獻(xiàn)報(bào)道；來氟米特用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)，有10%～16%的患者發(fā)生脫發(fā)；干擾素引起脫發(fā)的發(fā)生率約為50%，與干擾素的使用劑量有關(guān)，在停用干擾素后，脫發(fā)通常是可逆的。部分患者繼續(xù)使用干擾素治療時(shí)，脫發(fā)的癥狀還會減輕。此外，麥考酚酸酯也可引起脫發(fā)。
其他可引起脫發(fā)的藥物還有抗菌藥如頭孢唑林、林可霉素、慶大霉素、核糖霉素、利福平等；心血管藥普萘洛爾、卡托普利、維拉帕米等；消化系統(tǒng)藥西咪替丁、雷尼替丁、多潘立酮等；抗凝血藥香豆素類致脫發(fā)的發(fā)生率達(dá)40%，肝素類達(dá)50%，如果這兩類藥物合用，則脫發(fā)的發(fā)生率可達(dá)80%。大劑量的維生素A可導(dǎo)致脫發(fā)，同時(shí)服用維生素E，可使維生素A的毒性增強(qiáng)，導(dǎo)致脫發(fā)加劇。阿維A酯（銀屑靈）和異維A酸也可引起明顯的脫發(fā)。
脫發(fā)的防治措施
社區(qū)醫(yī)生在用藥時(shí)，應(yīng)詢問患者的用藥史和藥物過敏史，有過敏史者不宜使用結(jié)構(gòu)類似或藥理作用相同的藥物。慎用免疫調(diào)節(jié)藥，必須應(yīng)用時(shí)，要根據(jù)病情，盡量采用最短療程和最小有效劑量，避免不必要的長期用藥和大劑量用藥，減少聯(lián)合用藥，以最大限度避免或減輕不良反應(yīng)的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】哮喘 誤診 氣道
中圖分類號：R5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B文章編號：1005-0515（2010）12-057-02
原發(fā)性中心氣道疾病在臨床中相對少見?，F(xiàn)回顧性總結(jié)我院2002年1月至2010年1月18例原發(fā)性中心氣道疾病疾病患者的臨床資料。因誤診為“支氣管哮喘”并按之施治，病變均位于中心氣道，即氣管和（或）主支氣管，故稱之為類哮喘樣原發(fā)性中心氣道疾病。深入分析類哮喘樣原發(fā)性中心氣道疾病的臨床特點(diǎn)及誤診原因，旨在減少該類疾病的誤診和漏診，提高該病的診治水平。
1 對象與方法
1.1 研究對象 選取我院2002年1月至2010年1月類哮喘樣原發(fā)性中心氣道疾病患者18例.其中男11例,女7例,男女比例為1.57:1,年齡38-70歲,平均年齡(47.0±3.5)歲；病程3周至8年，長期吸煙5例，1例并存2型糖尿病。18例入住我科前均誤診為“支氣管哮喘”，誤診時(shí)間9d至8年。所有病例均表現(xiàn)為不同程度的喘息、咳嗽、肺部聽診聞及哮鳴音或低音調(diào)的干羅音，接受過支氣管舒張劑和（或）糖皮質(zhì)激素治療喘息、咳嗽等癥狀仍扶持不能緩解，多數(shù)仍漸進(jìn)性加重。
1.2 方法 18例類哮喘樣原發(fā)性中心氣道疾病患者均接受過胸部CT、纖維支氣管鏡檢查，部分病例接受過肺功能檢查。
2 結(jié)果
18例類哮喘樣原發(fā)性中心氣道疾病患者均經(jīng)纖維支氣管鏡活檢病理確診。胸部CT有異常發(fā)現(xiàn)的10例，其中胸內(nèi)氣道狹窄6例，中心氣道內(nèi)高密度影2例（異物），雙肺透亮度增加3例，雙肺小片滲出性陰影1例，8例頸部CT檢查發(fā)現(xiàn)氣管占位；18例僅5例接受過肺功能檢查，4例阻塞性通氣功能障礙，1例為混合性通氣功能障礙，18例均未行舒張?jiān)囼?yàn)。纖維支氣管鏡下表現(xiàn)：息肉樣8例，多發(fā)結(jié)節(jié)5例，菜花樣2例，肉芽樣2例，充血腫脹5例，18例氣管管腔均有不同程度的狹窄。
據(jù)纖維支氣管鏡活檢評理結(jié)果類哮喘樣原發(fā)性中心氣道疾病分為五類，即感染性疾病、良性腫瘤、惡性腫瘤、原因不明的疾病和其他。感染性疾病（2例11.1%）偽膜性曲霉菌性氣管1例，曲霉菌性性氣管支氣管炎1例；良性腫瘤（2例，11.1%）；氣管軟骨瘤、氣管脂肪瘤各1例；惡性腫瘤（10例，55.6%）；氣管鱗癌6例，氣管類癌、腺癌、腺樣囊性癌、癌肉瘤各1例；原因不明的疾?。?例，22.2%）：氣管支氣管復(fù)發(fā)性多軟骨炎4例；骨化性氣管支氣管病2例，氣管支氣管淀粉樣變性1例。
3 討論
原發(fā)性中心氣道疾病臨床中相對“少見”，但并不“罕見”。 腫瘤、異物、炎癥和先天性異常等均可引起喉、聲門、氣管或主支氣管(腔內(nèi)或外壓性)阻塞,引起呼吸困難和喘鳴音。但這種喘鳴音常在某一部位特別明顯,多為以吸氣相為主的雙向性喘鳴音,常伴雙肺底支氣管異常增粗[1]。
本研究類哮喘樣原發(fā)性中心所道疾病誤診為“支氣管哮喘”時(shí)間最長者達(dá)8年，最短者也有9d。這些病例誤診的原因既有客觀因素，又有主觀因素。綜合而言，誤診原因主要為：（1）對于相對少見而臨床表現(xiàn)類似支氣管哮喘的原發(fā)性中心氣道疾病，診斷上仍遵循“常見病”這一慣性思維，對于“不易緩解”的“支氣管哮喘”限于“感染控制困難”，而未審慎地分析癥狀“不能緩解”的原因，從而導(dǎo)致患者未能接受進(jìn)一步的輔助檢查以明確診斷。（2）對于原發(fā)性中心氣道腫瘤性病變，由于中心氣道管徑相對較大，在管徑縮小到一定大小之前，病變對氣道黏性阻力的影響較小，故早期喘息癥狀較輕，直至病程中后期才出現(xiàn)喘息、吸氣性呼吸困難?？陀^上也影響了診斷與鑒別診斷。（3）臨床工作中詢問病史粗略，體檢局限。18例被誤診的病例，通過詳細(xì)的病史詢問均可發(fā)現(xiàn)一定的診斷線索，如曾有進(jìn)食時(shí)嗆咳史，消瘦，應(yīng)用抗生素、支氣管舒張劑喘息無減輕或緩解不明顯等；忽視頸部氣管呼吸音聽診：18例誤診的病例轉(zhuǎn)診我科時(shí)體檢均發(fā)現(xiàn)異常粗糙的支氣管呼吸音，頸段氣管前壁呼吸音與前胸呼吸音比較，音量驟減，甚至前胸壁呈寂靜胸，而頸段氣管前壁聞及很強(qiáng)的呼吸音，此外8例頸段氣管前壁聞及吸氣期哮鳴音，并且胸骨上窩的哮鳴音明顯強(qiáng)于前胸壁。（4）忽略頸部CT、纖維支氣管鏡、肺功能等檢查的鑒別診斷價(jià)值：所有病例轉(zhuǎn)診我院前，無一例行頸部CT檢查，部分病例胸部CT閱片時(shí)忽視中心氣道腔內(nèi)的表現(xiàn)；無一例接受纖維支氣管鏡檢查；所有病例均未行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)而草率地按“支氣管哮喘”施治。
為避免原發(fā)性中心氣道疾病的誤診和漏診，提高診治水平，臨床工作中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）原發(fā)性中心氣道疾病是“少見病”，而非“罕見病”。對于“不易緩解”的“支氣管哮喘”，診斷思維上應(yīng)注意與原發(fā)性中心氣道疾病鑒別。（2）重視詳細(xì)的病史詢問及體格檢查：問診上特別應(yīng)注意是否按支氣管哮喘治療喘息仍漸進(jìn)性加重；體檢應(yīng)“頸胸兼顧”，勿漏頸段氣管的聽診，以及胸骨上窩與前胸壁呼吸音強(qiáng)度的比較。（3）對于“不易緩解”的“支氣管哮喘”患者，頸部CT、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)及喉癌檢查試驗(yàn)必不可少。（4）纖維支氣管鏡檢查是確診類哮喘樣原發(fā)性中心氣道疾病，并與支氣管哮喘鑒別的最有價(jià)值的輔助檢查手段。
關(guān)鍵詞：地質(zhì)雷達(dá)超前地質(zhì)預(yù)報(bào) 隧道
中圖分類號：U45文獻(xiàn)標(biāo)識碼： A
The Application of Geological Radar in Advance Geological
Forecast of ZhouWuShan tunnel
LU Jia-WeiGuo liu-jiang
(China Southwest Research Institute of china Railway Engineering Compay Limited,
Chendu 610031 China)
Abstract：This paper expounds the basic principle of geological radar on tunnel advanced prediction application. To Zhou Wushan tunnel project as an example, this paper introduces the geological radar line layout, as well as to the geological radar data processing. Construction suggestions are put forward according to the result of detection data graphic analysis, so as to guarantee the safety of tunnel construction.
Key words：geological radaradvance geological forecast tunnel tunnel face
伴隨著我國基礎(chǔ)建設(shè)的大發(fā)展，大量的公路鐵路需要修建穿越山嶺的隧道，超前地質(zhì)預(yù)報(bào)由于其無損檢測、精度較高、使用方便、自動成像等特點(diǎn)在隧道施工中得到了廣泛的應(yīng)用，成為保障隧道快速施工的最有力手段。在施工中對隧道掌子面開展超前地質(zhì)預(yù)報(bào)工作，可為設(shè)計(jì)單位提供可靠的、更為詳盡的不良地質(zhì)資料，及時(shí)進(jìn)行動態(tài)設(shè)計(jì)，信息化施工，避免重大施工地質(zhì)災(zāi)害的發(fā)生，保證施工安全，減少人員傷亡和不必要的財(cái)產(chǎn)損失。本文結(jié)合周武山隧道實(shí)際工程，闡述了地質(zhì)雷達(dá)在隧道超前預(yù)報(bào)應(yīng)用中的基本原理以及使用方法，對引周武山隧道進(jìn)口處進(jìn)行地質(zhì)雷達(dá)超前預(yù)報(bào)，以達(dá)到指導(dǎo)施工的目的。
1 地質(zhì)雷達(dá)基本原理
探地雷達(dá)技術(shù)(Ground Penetrating Radar，簡稱GPR)是采用無線電波檢測地下介質(zhì)分布和對不可見目標(biāo)體或地下界面進(jìn)行掃描，以確定其內(nèi)部結(jié)構(gòu)形態(tài)或位置的電磁技術(shù)。其工作原理為：電磁波以寬頻帶脈沖形式通過發(fā)射天線發(fā)射，經(jīng)目標(biāo)體反射或透射，被接收天線所接收，見圖1。
圖1 雷達(dá)工作原理及其基本組成
電磁波的傳播取決于物體的電性，物體的電性中有電導(dǎo)率μ和介電常數(shù)ε，前者主要影響電磁波的穿透(探測)深度，后者決定電磁波在該物體中的傳播速度，因此，所謂電性介面也就是電磁波傳播的速度介面。不同的地質(zhì)體(物體)具有不同的電性，因此，在不同電性的地質(zhì)體的分界面上，都會形成電性介面，雷達(dá)信號傳播到電性介面時(shí)產(chǎn)生反射信號返回地面，通過接收反射信號到達(dá)地面的時(shí)間就可以推測地下介質(zhì)的變化情況。電磁波在介質(zhì)中傳播時(shí)，其路徑、電磁場強(qiáng)度和波形將隨所通過介質(zhì)的電性質(zhì)及集合形態(tài)而變化，由此通過對時(shí)域波形的采集、處理和分析，可確定地下界面或目標(biāo)體的空間位置或結(jié)構(gòu)狀態(tài)。
2 數(shù)據(jù)采集及處理
對于不同深度、不同巖性的探測目的層與目的物，在應(yīng)用地質(zhì)雷達(dá)檢測時(shí)，需選擇相應(yīng)頻率的天線和適當(dāng)?shù)膬x器參數(shù)。當(dāng)探測深度為20～30m時(shí)，一般選用頻率相對較低的天線。
探測的雷達(dá)圖形常以脈沖反射波的波形形式記錄。由于地下介質(zhì)相當(dāng)于一個(gè)復(fù)雜濾波器，介質(zhì)對波不同程度的吸收以及介質(zhì)的不均勻性，使得脈沖到達(dá)接收天線時(shí)，波幅減小，波形變得與原始發(fā)射波形有較大的差異。另外，不同程度的各種隨機(jī)噪聲和干擾，也影響實(shí)測數(shù)據(jù)。因此，必須對接收信號實(shí)施適當(dāng)?shù)奶幚?，以改善資料的信噪比，為進(jìn)一步解釋提供清晰可變的圖像。圖像處理包括消除隨機(jī)噪聲壓制干擾，改善背景；進(jìn)行自動時(shí)變增益或控制增益以補(bǔ)償介質(zhì)吸收和抑制雜波，進(jìn)行濾波處理除去高頻，突出目的體，降低背景噪聲和余振影響。對數(shù)據(jù)文件進(jìn)行了預(yù)處理、增益調(diào)整、濾波和成圖等方法的處理。最終得到各測線的成果圖，并據(jù)此進(jìn)行探測對象的地質(zhì)判釋。
3 地質(zhì)雷達(dá)在周武山隧道中的實(shí)際應(yīng)用
3.1 工程地質(zhì)概況
周武山隧道為分離式中隧道。該隧道為下坡隧道，左幅縱坡為-1.65%下坡，右幅縱坡為-1.60%下坡，隧道最大埋深約為145m。
（1）地層巖性
隧道開挖遇到的主要地層(自上而下)是：第四系雜填土（Qml）厚0.3～3.00m主要由建筑垃圾、碎塊石及粘土組成，填筑時(shí)間長短不一，主要分布在原有建筑物區(qū)，擬建隧道進(jìn)口段，耕植土（Qpd）、紅粘土（Qel+dl），寒武系婁山關(guān)群（∈ls）強(qiáng)風(fēng)化及中等風(fēng)化白云巖。
（2）地質(zhì)構(gòu)造
隧道位于揚(yáng)子準(zhǔn)地臺黔北臺隆貴陽復(fù)雜構(gòu)造變形區(qū)，貴陽向斜北端東翼。隧址區(qū)發(fā)育1條斷層。地表斜向通過K29+478～K29+531處，與隧道軸線夾角為78°，該組斷層為逆斷層，南北向延伸，斷層面傾向東，傾角一般50～70°，局部直立。地表調(diào)查及鉆探巖芯顯示，斷層破碎帶巖體呈呈砂狀，顆粒狀及碎塊狀，破碎帶寬15～22.0m。
受斷層及區(qū)域地質(zhì)構(gòu)造影響，隧址區(qū)巖層產(chǎn)狀傾向120°～135°，傾角27°～33°。場地內(nèi)巖體節(jié)理裂隙較發(fā)育，巖體破碎～較破碎。根據(jù)隧道區(qū)及其附近基巖露頭，隧址區(qū)發(fā)育2組節(jié)理，第一組節(jié)理：產(chǎn)狀19°～230°∠53°～70°，閉合，延伸長度大于20m，局部溶蝕痕跡。線密度3-5條/m。Ⅱ、第二組節(jié)理：產(chǎn)狀280°～350°∠70°～85°，閉合，延伸長度大于10m，局部溶蝕痕跡。線密度1～3條/m。
（3）不良地質(zhì)現(xiàn)象
隧址區(qū)巖體為碳酸鹽巖，為可溶巖，在濕熱多雨氣候的影響下，易沿節(jié)理裂隙形成溶蝕洞隙，鉆探揭示，隧址區(qū)溶洞主要以全充填、半充填或無充填的形式發(fā)育，在隧道臨近溶洞及規(guī)模較大的溶蝕裂隙地段，圍巖及節(jié)理裂隙中的土體易坍塌及地面塌陷，強(qiáng)降雨季節(jié)易發(fā)生巖溶突水、突泥，對工程及周邊環(huán)境安全存在較大影響，隧道施工時(shí)應(yīng)加強(qiáng)超前預(yù)報(bào)、探查工作。
隧址區(qū)有一條斷層穿過，斷層破碎帶寬度較大，斷層交匯地段，巖體節(jié)理裂隙發(fā)育～極發(fā)育，巖體破碎～極破碎，圍巖穩(wěn)定性差，可能出現(xiàn)突水、冒水情況，對工程及施工安全有潛在影響。
3.2 典型雷達(dá)圖像分析
本隧道使用LATVIA生產(chǎn)的Zond-12eGPR地質(zhì)雷達(dá)，采用天線頻率為75MHz。采集與分析軟件為同一軟件包，與本探測儀器系統(tǒng)配套。
（1）測線布置
在周武山隧道出口右線YK29+675～YK29+645段現(xiàn)場布置2條測線。圖2為探測里程為YK29+675～YK29+645掌子面素描圖及測線布置示意圖。掌子面巖體碎塊狀白云巖，巖體呈強(qiáng)～全風(fēng)化狀態(tài)，拱部右拱頂2m范圍內(nèi)風(fēng)化嚴(yán)重，多呈全風(fēng)化～散體狀。節(jié)理裂隙發(fā)育，節(jié)理面夾黃色粘土，主要發(fā)育一組節(jié)理，節(jié)理產(chǎn)狀及特征如下：J1節(jié)理81°∠74°節(jié)理間距約20cm,貫通掌子面。掌子面濕潤，現(xiàn)場共布置了2條測線。
圖2為掌子面素描圖及測線布置示意圖
(2)探測結(jié)果及分析
圖3為地質(zhì)雷達(dá)測試成果圖，測線里程為YK29+675～YK29+645。YK29+675～YK29+655段（20米)本段巖性維持目前掌子面狀況，巖體極為破碎，呈塊狀至散體狀，巖體易掉塊，甚至有發(fā)生坍塌的危險(xiǎn)，短節(jié)理發(fā)育，巖體潮濕，建議圍巖級別為Ⅴ級。YK29+655～YK29+645段（10米)本段巖體較上段稍好，但巖體仍以碎塊狀為主，局部巖體夾有粘土，短節(jié)理發(fā)育，穩(wěn)定性差，地下水稍發(fā)育，巖體開挖后極易產(chǎn)生垮塌。建議圍巖級別為Ⅴ級。
圖3地質(zhì)雷達(dá)測試成果圖
該測段巖性中厚層淺灰白色白云巖，巖體呈強(qiáng)至全風(fēng)化狀態(tài)，巖體總體上較破碎，呈碎塊狀至散體結(jié)構(gòu)，掌子面節(jié)理發(fā)育，建議開挖后及時(shí)做好進(jìn)行初期支護(hù)；堅(jiān)持“短進(jìn)尺、強(qiáng)支護(hù)、勤量測”的原則組織施工，盡量減少對圍巖的擾動，保護(hù)圍巖的自承能力；在降雨頻繁季節(jié)，加強(qiáng)洞室監(jiān)控量測，及時(shí)反饋檢測信息，建立健全隧道內(nèi)的排水設(shè)施，提前對地下水進(jìn)行引排疏導(dǎo)；隧道現(xiàn)場施工技術(shù)人員應(yīng)多注意觀察掌子面是否有異常變化，若有較大異常變化時(shí)，應(yīng)及時(shí)通知預(yù)報(bào)單位，進(jìn)一步查明隧道前方的地質(zhì)情況。
4 結(jié)語
以地質(zhì)雷達(dá)在周武山隧道超前地質(zhì)預(yù)報(bào)中的應(yīng)用實(shí)例，介紹了地質(zhì)雷達(dá)在隧道超前地質(zhì)預(yù)報(bào)中的應(yīng)用，指導(dǎo)了隧道的施工，取得了較好的結(jié)果。地質(zhì)雷達(dá)用于隧道施工中預(yù)報(bào)掌子面前方不良地質(zhì)情況的判斷，具有圖像直觀、對施工影響小的特點(diǎn)，由于地質(zhì)條件具有復(fù)雜性，對地質(zhì)雷達(dá)探測結(jié)果的反演具有多解性，為取得較好的預(yù)報(bào)效果，應(yīng)結(jié)合地質(zhì)構(gòu)造、地層巖性的隧道掌子面地質(zhì)素描分析，提高對地質(zhì)雷達(dá)波形圖的解譯的準(zhǔn)確性。同時(shí)應(yīng)注重積累不良地質(zhì)條件下各種介質(zhì)雷達(dá)波形的典型特征。
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【關(guān)鍵詞】苔蘚植物；種類；九道水森林公園
九道水省級森林公園位于貴州省正安縣西部34公里的桴焉鄉(xiāng)境內(nèi)，地處東經(jīng)107°15′14″-107°15′48″，北緯28°36′5″-28°37′21″，是黔北群山中難得的高原湖，海拔1200―1800米之間，平均海拔1500米，終年氣候濕潤。公園東西寬4.4千米，南北長5.1千米，規(guī)劃總面積1244.5公頃。森林公園內(nèi)自然資源和可開發(fā)的礦產(chǎn)資源十分豐富，有深山含笑Michelia maudiae Dunn.、紅豆杉Taxus chinensis（Pilger） Rehd.、香果樹 Emmenopterys henryi Oliv.等珍稀樹木。整個(gè)公園森林覆蓋率高達(dá)90%。九道水森林公園因九股泉水而得名，九股泉水注入九道水水庫，形成頗具魅力的景觀[1]，森林旅游資源的優(yōu)良度較高。園內(nèi)有菖蒲溝、天生淌溶洞、單斜山、溶蝕漏斗、懸崖峭壁等形態(tài)別具的地文景觀；有喀斯特苔原森林泉水文景觀和清澈秀麗的九道水水庫風(fēng)景[2-3]。這樣一種特殊的生境必然有特殊的植物種類分布，但目前對九道水森林公園植物資源的研究還不夠深入，特別是針對九道水苔蘚植物種類組成方面的報(bào)道比較少[4-6]，因此有必要對該區(qū)域苔蘚植物種類植物物種情況進(jìn)行深入探索。
1 研究方法
2009年9月，在正安九道水森林公園海拔1200―1800米之間的不同區(qū)域，不同生境中進(jìn)行標(biāo)本采集，使所采集標(biāo)本能代表該區(qū)域植物狀況，共采集標(biāo)本121號，采集時(shí)在采集袋上記錄下所采標(biāo)本生境、基質(zhì)、采集地點(diǎn)、日期和海拔高度等，并帶回實(shí)驗(yàn)室晾干。根據(jù)植物標(biāo)本外部形態(tài)進(jìn)行初步鑒定，然后取少量植株在培養(yǎng)皿中用清水浸泡，取需要進(jìn)一步觀察的部位制成臨時(shí)裝片在顯微鏡下進(jìn)行觀察，借助于有關(guān)工具書[7-10]對苔蘚植物標(biāo)本進(jìn)行鑒定。
2 研究結(jié)果
2.1 九道水森林公園苔蘚植物種類組成
貴州已知蘚類植物50科，215屬，719種[11]，苔類植物32科，67屬，246種[12]。經(jīng)本次標(biāo)本采集鑒定，九道水森林公園有苔蘚植物20科55屬99種，其中蘚類植物17科52屬96種，占全國蘚類植物科的31.75%，屬的12.59%，種的4.04%； 占貴州蘚類植物科的34.00%，屬的25.58%，種的13.35%。九道水公園的苔類植物3科3屬3種，占貴州苔類植物科的9.38%，屬的4.48%，種的1.22%。由此可見，九道水森林公園的蘚類植物種類較豐富。
2.2 九道水森林公園苔蘚植物科的組成情況
對九道水森林公園苔蘚植物科的組成情況進(jìn)行分析，結(jié)果見表1。
由表1可以看出，九道水省級森林公園含5屬以上的科有5科，共含植物29屬，52種，占該區(qū)苔蘚植物總屬數(shù)的52.73%，總種數(shù)的52.53%。該區(qū)域內(nèi)單屬科有9科，含植物18種，占該區(qū)苔蘚植物總種數(shù)的18.18%。該區(qū)域苔蘚植物具有優(yōu)勢科所含植物種類多，優(yōu)勢性較明顯，但單屬科比例較高。
將該區(qū)域含植物種數(shù)大于或等于9種的科定為該區(qū)域的優(yōu)勢科，該區(qū)域苔蘚
植物優(yōu)勢科的組成情況見表2。
由表2可見，九道水森林公園含有優(yōu)勢科5個(gè)，分別是青蘚科（Brachytheciacea）、叢蘚科（Pottiaceae）、真蘚科（Bryaceae）、曲尾蘚科（Dicarnaceae）和羽蘚科（Thuidiaceae），5個(gè)優(yōu)勢科共含苔蘚植物28屬，56種，占該區(qū)域苔蘚植物總屬數(shù)的50.91%，總種數(shù)的56.57%，屬數(shù)和種數(shù)比例均超過該區(qū)域苔蘚植物種數(shù)的50%，構(gòu)成了該區(qū)域苔蘚植物的主體。叢蘚科（Pottiaceae）含植物8屬，為該區(qū)域含物種屬數(shù)最多的科，分析因?yàn)閰蔡\科含植物具有較強(qiáng)的耐寒性和耐旱性，所含種類多數(shù)溫帶分布，一般生長于巖石表面、林地、鈣質(zhì)土或墻上[13]。與九道水海拔相對較高，人類活動相對較頻繁的情況一致。青蘚科（Brachytheciacea）含植物6屬15種，所含植物種類占該區(qū)域苔蘚植物總種數(shù)的15.15%，是該區(qū)域第一大優(yōu)勢科，而青蘚科為典型的溫帶分布科[14]，這與九道水省級森林公園地理位置和氣候條件一致。
2.3 九道水森林公園苔蘚植物屬的組成情況
九道水森林公園有苔蘚植物55屬，所含物種情況見表3。
由表3可見，九道水森林公園苔蘚植物中，含種數(shù)多于3的有3個(gè)屬，含植物21種，占總種數(shù)的21.21%， 含植物3種的屬有9個(gè)，含植物兩種的屬有8個(gè)，但該區(qū)域僅含1種植物的屬有35個(gè)，占了總屬數(shù)的63.64%，占總種數(shù)的35.35%.說明該區(qū)域苔蘚植物組成單種屬較多，苔蘚植物的物種多樣性程度較高。
將該區(qū)域含植物種數(shù)大于或等于4種的屬定為該區(qū)域的優(yōu)勢屬，則該區(qū)域有優(yōu)勢屬3個(gè)，其物種組成情況見表4。
由表4可見，九道水森林公園苔蘚植物優(yōu)勢屬含苔蘚植物21種，占總種數(shù)的21.21%，其中青蘚屬Brahchythecium是第一大屬，含9種，占總種數(shù)的9.09%，鳳尾蘚屬Fissidens和真蘚屬Bryum是該區(qū)域第二、三大屬，以上3個(gè)優(yōu)勢屬含植物21種，其中蘚類占了3屬21種，而苔類沒有。由此可以看出，該區(qū)域蘚類植物屬、種的優(yōu)勢性明顯高于苔類植物屬、種，然而該區(qū)域大于或等于3種的屬有12個(gè)，可見該區(qū)域蘚類植物屬所含物種多樣性豐富程度相對較高。
3 結(jié)論與討論
通過對九道水森林公園苔蘚植物進(jìn)行種類研究，初步整理出該區(qū)域有苔蘚植物20科55屬99種，其中蘚類植物17科52屬96種，占全國蘚類植物科的31.75%，屬的12.59%，種的4.04%；占貴州蘚類植物科的34.00%，屬的25.58%，種的13.35%。九道水森林公園的苔類植物3科3屬3種，占貴州苔類植物科的9.38%，屬的4.48%，種的1.22%。青蘚科Brachytheciaceae 叢蘚科Pottiaceae 真蘚科Bryaceae 曲尾蘚科Dicarnaceae 羽蘚科Thuidiaceae為該地區(qū)的優(yōu)勢科，青蘚屬Brahchythecium 鳳尾蘚屬Fissidens 真蘚屬Bryum為該區(qū)域優(yōu)勢屬。
九道水國家森林公園的生態(tài)生境特殊，獨(dú)具特色。通過本次對苔蘚植物的探索發(fā)現(xiàn)，其物種多樣性豐富程度較高。根據(jù)其生境復(fù)雜多樣的特點(diǎn)還有必要對該地區(qū)其他動植物資源進(jìn)行深入研究。而且在對該區(qū)域苔蘚植物種類進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上，有必要對其區(qū)系地理及生態(tài)進(jìn)行深入探索。
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[關(guān)鍵詞] 黃酮類化合物;細(xì)胞凋亡;研究
[中圖分類號] R961[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1673-7210(2010)04(a)-018-02
細(xì)胞凋亡(apoptosis)是近年來生命科學(xué)中的一個(gè)研究熱點(diǎn),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有望成為腫瘤治療過程中的一個(gè)新靶點(diǎn)。細(xì)胞凋亡是一個(gè)重要的生命現(xiàn)象,不僅出現(xiàn)在生理狀態(tài)下,更與許多重要疾病相關(guān)聯(lián)。它具備一系列典型的生化和形態(tài)學(xué)特征,是個(gè)體發(fā)育過程中基因調(diào)控下的細(xì)胞自殺活動,是多細(xì)胞有機(jī)體為調(diào)控機(jī)體發(fā)育、維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,由基因編碼的細(xì)胞主動死亡過程。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,研究者從20世紀(jì)80年代開始從基因水平研究細(xì)胞凋亡的原因。根據(jù)目前的研究結(jié)果,細(xì)胞凋亡主要受bcl-2、p53、c-myc、ras基因以及胱冬(蛋白)酶、蛋白激酶C、轉(zhuǎn)谷氨酰氨酶等酶的調(diào)控。
1 黃酮類化合物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的途徑
1.1 Bcl-2途徑
細(xì)胞凋亡的調(diào)控涉及許多基因,包括一些與細(xì)胞增殖有關(guān)的原癌基因和抑癌基因。bcl-2為凋亡抑制基因,根據(jù)功能和結(jié)構(gòu)可將bcl-2基因家族分為兩類,一類是抗凋亡基因,如bcl-2、bcl-xl、bcl-w、mcl-1;另一類是促進(jìn)凋亡基因,如bax、bak、bad、bid、bimbcl-2的表達(dá)與細(xì)胞的增殖、分化及凋亡有密切關(guān)系,bcl-2能使細(xì)胞生存期延長和抵抗凋亡,而抑制其表達(dá),可以有效地提高細(xì)胞凋亡水平。據(jù)報(bào)道,用人卵巢癌HO-8901PM細(xì)胞接種的裸鼠卵巢癌動物模型作為實(shí)驗(yàn)對象,經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn),50 mg/kg金雀異黃素能抑制卵巢癌HO-8901PM細(xì)胞,抑制瘤細(xì)胞的增殖/誘導(dǎo)凋亡和阻斷細(xì)胞周期及凋亡蛋白而發(fā)揮體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)。Ma等研究發(fā)現(xiàn),千層紙素(oroxylin A)可上調(diào)人肝癌細(xì)胞HepG2中bax/bcl-22的表達(dá)比例,誘導(dǎo)凋亡發(fā)生。牛文忠等研究芒柄花素(formononetin)對人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT2116的作用,結(jié)果顯示,芒柄花素可激活Caspase-3,下調(diào)Bcl-2和Bcl-xl蛋白的表達(dá),從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;同時(shí)可上調(diào)非甾體抗感染藥物激活基因(non-steroidal anti-inflammatory drug-activated gene,NAG-1)的表達(dá)。
1.2 P53途徑
P53是一種分子量為53 kD、能與SV40大T抗原結(jié)合的蛋白。1979年,Linzer等在DNA病毒SV40轉(zhuǎn)染的哺乳動物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)并命名p53基因?yàn)槟[瘤抑制基因,包括野生型和突變型。野生型P53對細(xì)胞生長具有負(fù)調(diào)節(jié)作用,阻滯細(xì)胞周期、抑制細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡;突變型P53可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化和過度增殖,產(chǎn)生腫瘤。有學(xué)者報(bào)道芹菜黃素(apigenin)能上調(diào)人前列腺癌LNCaP細(xì)胞的WAF1/p21,并具有P53依賴性,誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。有學(xué)者報(bào)道金雀異黃素能誘導(dǎo)大腸癌HCT2116細(xì)胞的抑癌基因――非甾體抗感染藥活化基因(NAG21)和P53、P21的表達(dá),并通過先誘導(dǎo)p53基因來調(diào)節(jié)NAG21的表達(dá),而在大腸癌HCT215細(xì)胞(p53基因缺如)中NAG21不能被誘導(dǎo)表達(dá),提示金雀異黃素通過調(diào)節(jié)p53基因而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
1.3 黃酮類化合物對胱冬酶家族的影響
細(xì)胞凋亡的途徑主要有2條,一條是通過胞外信號激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡酶Caspase,一條是通過線粒體釋放凋亡酶激活因子激活Caspase。這些活化的Caspase可將細(xì)胞內(nèi)的重要蛋白降解,引起細(xì)胞凋亡。Caspase即天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate specific protease),曾經(jīng)被歸為ICE/ced23家族,屬于半胱氨酸蛋白酶,具有嚴(yán)格的底物特異性,能夠促進(jìn)細(xì)胞凋亡和輔助促炎癥功能,是一類在細(xì)胞凋亡中起關(guān)鍵作用的蛋白酶家族。而Caspase-3更是在凋亡的信息傳遞中居于核心地位。張強(qiáng)等用200 mg/kg金雀異黃素腹腔注射到用DEN誘導(dǎo)、苯巴比妥促進(jìn)的肝癌小鼠中,通過免疫組化檢測細(xì)胞增殖標(biāo)志物PCNA和Caspase-3,瓊脂糖凝膠電泳和TUNEL法檢測DN段,結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)處理后PCNA表達(dá)呈現(xiàn)下調(diào),Caspase-3表達(dá)呈現(xiàn)上調(diào),說明金雀異黃素能通過抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡而對肝細(xì)胞癌發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。魏思忱等研究認(rèn)為三羥基異黃酮(genistein)可通過下調(diào)survivin蛋白和增強(qiáng)Caspase-3表達(dá)而引起SMMC-7721細(xì)胞凋亡。Farhana等觀察到槲皮素處理的人急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株HL-60的凋亡與Caspase-3的級聯(lián)效應(yīng)相關(guān),通過免疫蛋白印跡法檢測不同濃度的槲皮素孵育12 h的HL-60細(xì)胞發(fā)現(xiàn):隨著槲皮素濃度的提高,MCL-1基因編碼的蛋白表達(dá)減少,Caspase-3活性片段及其底物PARP、D4-GDI裂解片斷增多,提示槲皮素誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞的凋亡與下調(diào)MCL-1基因的表達(dá)、促進(jìn)CytC釋放及激活Caspase-3有關(guān)。
1.4 黃酮類化合物對NF-κB信號傳導(dǎo)通路的作用
NF-κB屬于Rel家族,由2種主要蛋白P50和P65組成,是從B細(xì)胞核提取物中發(fā)現(xiàn)的一種白因子,它能與免疫球蛋白κ鏈基因的增強(qiáng)子κB序列特異性結(jié)合:白因子NF-κB與細(xì)胞凋亡有密切關(guān)系,其激活能夠阻斷細(xì)胞死亡通路,通過誘導(dǎo)Bcl-2表達(dá)而抑制細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn),ADFMChR通過活化PPARκ、抑制NF-κB和Bcl-2的表達(dá)及上調(diào)Bax誘導(dǎo)CoC1細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn),金雀異黃素能夠誘導(dǎo)凋亡和抑制細(xì)胞生長,部分原因是通過下調(diào)AKT和NF-κB途徑(兩者均為促細(xì)胞生長途徑,抑制細(xì)胞凋亡)實(shí)現(xiàn)的。Gel轉(zhuǎn)移法顯示,通過AKT cDNA轉(zhuǎn)染的乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞中NF-κB DNA被誘導(dǎo),說明NF-κB和AKT存在信號的耦聯(lián)交叉。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),金雀異黃素能抑制EGF和通過AKT通路使NF-κB失活,致使MDA-MB-231細(xì)胞凋亡。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),25～100 mmol/L金雀異黃素作用于卵巢癌HO-8901PM細(xì)胞24 h,Western Blot檢測到處理組細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB(65)和VEGF蛋白表達(dá)顯著下調(diào),流式細(xì)胞術(shù)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞被阻斷在G1期,臺盼蘭方法檢測細(xì)胞增殖受到抑制,說明金雀異黃素對卵巢癌細(xì)胞有抗腫瘤作用。芹菜素可以通過抑制NF-κB抑制因子激酶活性,減少NF-κB抑制因子的降解,從而降低NF-κB的活性,芹菜素通過下調(diào)NF-κB促使腫瘤細(xì)胞凋亡。有學(xué)者采用NF-κB信號通路基因芯片(96個(gè)相關(guān)基因)檢測老年大鼠脾淋巴細(xì)胞NF-κB相關(guān)信號的差異表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn),EF能夠激活老年大鼠NIK/IKK/IκB/Rel/NF-κB信號途徑,NF-κB能誘導(dǎo)抗凋亡基因,如上調(diào)細(xì)胞凋亡抑制蛋白(CLAP),直接抑制Caspases-3、-7、-9的活性,從而阻止細(xì)胞的凋亡。夏世金等研究發(fā)現(xiàn),NF-κB通過抑制淋巴細(xì)胞凋亡而參與老年大鼠的免疫衰老調(diào)控過程,EF可能通過提高NF-κB的活性和誘導(dǎo)P65高表達(dá)來抑制淋巴細(xì)胞凋亡,從而延緩免疫衰老進(jìn)程。
2 結(jié)論
從分子水平來講,腫瘤的發(fā)生是一系列信號分子之間相互作用的結(jié)果。從基因突變修復(fù)失敗到子代細(xì)胞分裂增殖失控直至腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移,這一系列生物事件均伴有多種信號分子、信號途徑之間的相互促進(jìn)或相互抑制。隨著對黃酮類藥物抗腫瘤作用機(jī)制研究的深入,將不斷出現(xiàn)一些新的研究熱點(diǎn)和值得注意的新動向。一旦基礎(chǔ)性研究獲得突破,就將轉(zhuǎn)化成為一系列創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的源泉和契機(jī)。我國中草藥資源豐富,如果加深該領(lǐng)域的研究,早日開發(fā)出低毒高效的抗腫瘤新藥,將具有十分廣闊的市場前景。
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