發(fā)布時(shí)間:2022-10-19 05:09:52
序言:寫作是分享個(gè)人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁,我們?yōu)槟x了8篇的半期學(xué)習(xí)計(jì)劃樣本,期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā),請盡情閱讀。
一、社團(tuán)建設(shè)
1、 完善社團(tuán)章程,在廣泛征集社員意見建議和吸收其他高等院校社團(tuán)章程優(yōu)秀部分的基礎(chǔ)上,根據(jù)我社的實(shí)際情況,經(jīng)社團(tuán)理事會修補(bǔ)后交團(tuán)總支審閱,經(jīng)團(tuán)總支正式通過后,即在全社范圍內(nèi)貫徹執(zhí)行。真正做到“大事講原則,小事講方法”。
2、完善社團(tuán)日??己酥贫取h制度、社員檔案制度、社團(tuán)決策制度、社員意見建議反饋制度、社員活動檔案制度、稿件存檔及發(fā)表制度等,并形成書面文件。
3、 完善機(jī)構(gòu)設(shè)置,根據(jù)實(shí)際工作需要適當(dāng)增加或調(diào)整部分部處的設(shè)置。并根據(jù)上學(xué)期的社員綜合表現(xiàn)考評成績,依據(jù)社團(tuán)章程,對全體人員增減及骨干調(diào)配作出明確決定
4、 征集社徽、社旗的原創(chuàng)設(shè)計(jì)樣稿,并最終完成包括社員證、胸章在內(nèi)的制作。
二、 活動開展
本學(xué)期活動在推進(jìn)社團(tuán)自身發(fā)展的基礎(chǔ)上,重點(diǎn)迎接放在“第三屆大學(xué)生科技文化藝術(shù)節(jié)”和“第三屆聊大東昌學(xué)院運(yùn)動會”上來。根據(jù)自身優(yōu)勢,結(jié)合工作需要,真正做到開拓創(chuàng)新。
1、 開展和聊城文化局、旅游局的交流和合作,加強(qiáng)同聊城旅游景點(diǎn)的文化合作。
2、 刊物創(chuàng)刊及發(fā)行晚會,本學(xué)期文學(xué)社將籌劃出一份高質(zhì)量的文學(xué)雜志并舉行發(fā)行晚會,作為為“第三屆大學(xué)生科技文化藝術(shù)節(jié)”的獻(xiàn)禮。
3、 大型采風(fēng)活動及作品評比,春暖花開,萬物昌然,走出校園,走向大自然的懷抱。鍛煉身體,陶冶情操。
4、 專業(yè)課學(xué)習(xí)交流活動,加大專業(yè)課的互動學(xué)習(xí),籌劃在文學(xué)社設(shè)置專門的專業(yè)課學(xué)習(xí)交流小組,在專業(yè)課老師的指導(dǎo)下,爭取拿出象樣的專業(yè)課學(xué)習(xí)作品和心得來。
5、 優(yōu)秀影片播放,播放幾部優(yōu)秀影片,輔助同學(xué)們思想修養(yǎng)的需要,不斷促進(jìn)同學(xué)們在道德、志向、意志方面的思考和進(jìn)步。
上述即中文系文學(xué)社本學(xué)期的基本工作計(jì)劃,可隨時(shí)根據(jù)工作需要進(jìn)行調(diào)整和改進(jìn)。我們一定會把工作落實(shí)到實(shí)處,接受同學(xué)們的監(jiān)督。
中文系文學(xué)社
不過我不是師范類專業(yè)的畢業(yè)生,對老師這一行業(yè)沒有任何的經(jīng)驗(yàn),所以學(xué)校一時(shí)也不能正式的錄用我,只讓我當(dāng)實(shí)習(xí)老師,看我的實(shí)習(xí)情況來確定我是否能夠成為一名優(yōu)秀合格的教師。
這是對我的一次機(jī)會啊,我一定會抓住的,我很快的準(zhǔn)備好到學(xué)校上課了,我任教六(2)班的實(shí)習(xí)教師兼職見習(xí)班主任,這是我踏入教學(xué)生涯所帶教的第一個(gè)班級,對我而言有著特殊的意義,我要積極協(xié)助莫老師共同管理班級各項(xiàng)事務(wù),認(rèn)真學(xué)習(xí),為以后的班主任工作積累經(jīng)驗(yàn),為了能盡快提升自己,我在分析班級情況的基礎(chǔ)上,列出了以下計(jì)劃:
一、班級基本概況
六(2)班本學(xué)期有41名學(xué)生,其中男生22名,女生19名,23名本地學(xué)生,18名外地學(xué)生。班里大部分學(xué)生上課能積極回答問題,有刻苦鉆研精神,但班里學(xué)生成績兩級分化,中間力量薄弱,差生多為男生,主要表現(xiàn)為小學(xué)基礎(chǔ)太差,學(xué)習(xí)態(tài)度不積極。
二、本學(xué)期工作措施
1、組織學(xué)生積極參與學(xué)校的各項(xiàng)活動,力爭在各項(xiàng)活動中取得好成績。
2、開展德育科研課題、個(gè)案分析及主題班會課的開設(shè)。確定由班干部主持的每周工作總結(jié),達(dá)到學(xué)生自主管理的目標(biāo)。
3、利用班會對學(xué)生進(jìn)行思想教育,發(fā)揮學(xué)生的主觀能動性,激勵(lì)學(xué)生。
4、組織學(xué)習(xí)小組,建立互幫互學(xué)的學(xué)習(xí)機(jī)制。
5、定期與學(xué)生談心交流,了解學(xué)生的思想動態(tài),及時(shí)疏導(dǎo)解決學(xué)生的問題。
6、抓好班級每天的保潔工作,每周的衛(wèi)生清潔工作;杜絕遲到、曠課現(xiàn)象,抓好自習(xí)課紀(jì)律,提高學(xué)習(xí)效率。落實(shí)值日組長制度,責(zé)任到人。
7、落實(shí)每月一次的黑板報(bào)宣傳工作。提高板報(bào)、墻報(bào)質(zhì)量,營造良好的學(xué)習(xí)氛圍,構(gòu)建良好的班級文化。
8、定期開展學(xué)習(xí)活動,培養(yǎng)學(xué)生良好的學(xué)習(xí)態(tài)度和方法。
9、開展有益的文體活動,促使學(xué)生的身心健康發(fā)展。
10、通過組織班級活動培養(yǎng)學(xué)生的集體觀念,增強(qiáng)班級凝聚力。
三、本學(xué)期工作重點(diǎn)
1.大力指導(dǎo)學(xué)生干部工作,依靠干部及班集體的力量,形成良好的班風(fēng)、學(xué)風(fēng)。加強(qiáng)后進(jìn)生的教育轉(zhuǎn)化工作,用“激勵(lì)教育”、“成功教育”等科學(xué)手段,引導(dǎo)、轉(zhuǎn)化后進(jìn)生。
2.作為班主任,首先任務(wù)就是要盡快熟悉學(xué)生,想方設(shè)法縮短與學(xué)生的距離,為學(xué)生排憂解難,讓每一位學(xué)生都能快樂成長。要引導(dǎo)學(xué)生做好從小學(xué)到初中的轉(zhuǎn)變,形成一個(gè)好的基礎(chǔ)。
3.班主任要善于用心觀察,發(fā)現(xiàn)問題,及時(shí)解決,善于用一切方法來激勵(lì)學(xué)生,力爭做好每位學(xué)生的思想工作,使他們提高認(rèn)識,不斷上進(jìn)。
四、班級主題活動安排
第一周:做好新學(xué)期打算,提出新學(xué)期要求。
第二周:主題班會課——告別陋習(xí),走向健康與文明。
第三周:加強(qiáng)勞動觀念教育,搞好個(gè)人和集體衛(wèi)生
第四周:月考考試,考試得失談:學(xué)習(xí)經(jīng)驗(yàn)交流。一月紀(jì)律、學(xué)習(xí)自評。
第五周:做好“十一”放假期間學(xué)生安全工作。
第六周:出好“教師節(jié)”專題板報(bào)。
第七周:“科技節(jié)”活動。
第八周:自?。何覟榱?)班做了什么?復(fù)習(xí)迎考。
第九周:期中考試。
第十周:期中考試。考試得失談:學(xué)習(xí)經(jīng)驗(yàn)交流。
第十一周:主題班會:推廣普通話。
第十二周:主題班會:我為班級爭光彩
第十三周:主題班會:“成績跟蹤表” 與我的目標(biāo)。
第十四周:主題班會:優(yōu)秀青少年的十個(gè)好習(xí)慣。
第十五周:主題班會:我的未來,我決定
第十六周:主題班會:法制教育活動。
第十七周:期末復(fù)習(xí)動員。(全班學(xué)生“考試承諾”簽名)
第十八周:期末考試。
第十九周:期末評獎(jiǎng):學(xué)生考評、評優(yōu)等活動。
以上計(jì)劃爭取落到實(shí)處,若有不妥之處,爭取在實(shí)踐中逐漸完善。
因?yàn)槲覜]有任何的經(jīng)驗(yàn),可能出現(xiàn)錯(cuò)誤,我也只有在不停的實(shí)踐中慢慢的改正自己了,什么事物都要有一個(gè)慢慢了解的過程,我相信我會慢慢適應(yīng)我的新崗位的。
一、學(xué)生概況
本班共有42名學(xué)生,其中22名女生,20名男生。每個(gè)孩子都活潑可愛,有著很強(qiáng)的上進(jìn)心和集體榮譽(yù)感。他們純潔善良,好奇心強(qiáng),求知欲強(qiáng)。經(jīng)過一年半的學(xué)校教育,學(xué)生們的精神面貌、做法習(xí)慣、常規(guī)表現(xiàn)、學(xué)習(xí)風(fēng)氣等地方都有了明顯的變化,班干部隊(duì)伍已經(jīng)建立起來,但還需進(jìn)一步提高工作能力。但是由于年齡小,自制能力差,小學(xué)生時(shí)常不能控制自己,上課時(shí)愛隨便說話或者做小動作,男生在這地方明顯不足。
二、學(xué)期目標(biāo)
讓學(xué)生在各方面都更上一層樓。
三、 管理措施
(一)緊抓常規(guī)
學(xué)生經(jīng)過一個(gè)假期的放松,對于學(xué)校的日常生活和學(xué)習(xí)必定不太適應(yīng),做到每一項(xiàng)規(guī)章制度對于他們來說都不太容易。為了使學(xué)生能夠及早進(jìn)入角色,適應(yīng)學(xué)校的生活,這就要班主任在日常生活中能有序的引導(dǎo),并且內(nèi)容要近一點(diǎn)、小一點(diǎn)、實(shí)一點(diǎn),時(shí)時(shí)處處向?qū)W生進(jìn)行有針對性的常規(guī)教育。因此,我決定從以下幾點(diǎn)入手:
1、充分利用班隊(duì)會及晨檢的時(shí)間強(qiáng)調(diào)各項(xiàng)常規(guī)要求,并在日常學(xué)習(xí)的過程中讓學(xué)生知道什么行為是對的,什么行為是不對的,使學(xué)生養(yǎng)成良好的學(xué)習(xí)和生活習(xí)慣。
2、利用升旗儀式和班會時(shí)間,加強(qiáng)學(xué)生的德育教育。這學(xué)期利用清明節(jié)、勞動節(jié)、兒童節(jié)等重大活動日召開一些有意思的主題班隊(duì)會,繼續(xù)開展綜合實(shí)踐研究,讓學(xué)生在各種活動和勞動中學(xué)會合作,學(xué)會生活。
3、開學(xué)師生共同制定班規(guī)班紀(jì),并制定相應(yīng)的獎(jiǎng)懲辦法。從紀(jì)律、衛(wèi)生、勞動及課間操幾方面制定,如有違規(guī)照章處罰,我們班的宗旨是:“說到做到”。
(二)嚴(yán)抓紀(jì)律
一個(gè)班級,要想有良好的班風(fēng),必須要有良好的紀(jì)律才行。因而,我從以下幾點(diǎn)入手:
1、課堂紀(jì)律
嚴(yán)格遵守課堂“四管”(管住眼看老師,管住口不說話,管住心認(rèn)真聽,管住手不亂動),如果有違反紀(jì)律的現(xiàn)象,由課代表記錄,并記在學(xué)生評價(jià)表中。守紀(jì)的學(xué)生與文明星評選掛鉤,無違紀(jì)現(xiàn)象五星,違紀(jì)一次扣一顆星,如有打鬧無星,如被表揚(yáng)可加一星。
2、課間紀(jì)律
課間是學(xué)生輕松休息的時(shí)間,良好的課間紀(jì)律將會給整個(gè)校園帶來活躍而輕松的氣氛。然而,豐富多彩的課間活動,就是解決課間紀(jì)律亂的法寶。我將結(jié)合學(xué)校的大課間開展“跳繩、跑步、跳兔子舞”等活動。同時(shí),隨時(shí)提醒學(xué)生要注意的危險(xiǎn)活動和場地,寓教于樂。
(三)衛(wèi)生習(xí)慣
講究衛(wèi)生很重要。俗話說,病從口入。講衛(wèi)生,既能使身體健康,又能養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,還能創(chuàng)設(shè)一個(gè)良好的學(xué)習(xí)環(huán)境。
1、個(gè)人衛(wèi)生:每周一檢查個(gè)人衛(wèi)生,平時(shí)抽查,要求衣著整潔,桌屜干凈,物品整齊,由衛(wèi)生委員記錄,表現(xiàn)情況記錄在“衛(wèi)生勞動”中。
2、班級衛(wèi)生:每天分派值日生清掃,由勞動委員負(fù)責(zé)。對于主動、及時(shí)打掃衛(wèi)生的同學(xué)或小組,進(jìn)行表揚(yáng)加星。
(四)班干部的培養(yǎng)
班級管理光靠班主任一人來管理是不夠的,班干部是班級管理的小助手。及時(shí)召開班干部會議,針對他們在工作中出現(xiàn)的問題,教給他們工作方法,使他們明確自己的職責(zé),指出他們的優(yōu)缺點(diǎn)和今后努力工作的方向。同時(shí),還要求他們注意班干部成員之間的合作,齊心協(xié)力,擰成一股繩,盡力在同學(xué)之間樹立他們的威信,創(chuàng)造機(jī)會,鍛煉和培養(yǎng)他們的能力。
(五)家校結(jié)合
1、對于學(xué)習(xí)后進(jìn)生,每節(jié)課都要提問,作業(yè)中有錯(cuò)要單獨(dú)進(jìn)行輔導(dǎo),與家長聯(lián)系,共同幫助提高學(xué)習(xí)興趣。
2、對行為后進(jìn)生,發(fā)現(xiàn)閃光點(diǎn)要大力表揚(yáng),樹立信心,在老師和家長共同督促下改進(jìn)。
3、經(jīng)常保持與學(xué)生家長聯(lián)系,使學(xué)校教育和家庭教育有機(jī)地結(jié)合起來。
(1)電話聯(lián)系。除了家長咨詢外,要主動與家長聯(lián)系,把孩子的情況及時(shí)反饋給家長。
(2)面談。
(3)家訪。
(六)、心理健康教育:
1、正確引導(dǎo)學(xué)生的心理,處理學(xué)生中可能發(fā)生的問題,深入與學(xué)生談心。
2、 教師本人要適當(dāng)接觸有關(guān)心理輔導(dǎo)的書籍,做好札記。
3、上心理健康教育課,平時(shí)引導(dǎo)學(xué)生處理好同學(xué)、學(xué)習(xí)、班級之間的關(guān)系,培養(yǎng)學(xué)生健康的心理。
(七)班級文化建設(shè)
【關(guān)鍵詞】英語教師 半開放型 學(xué)習(xí)計(jì)劃
正文:美國質(zhì)量管理專家戴明提出了PDCA品質(zhì)管理循環(huán):計(jì)劃(Plan)、實(shí)施(Do)、檢查(Check)、處理(Act)。PDCA循環(huán)是ISO9000族質(zhì)量體系的重要內(nèi)容之一,既針對品質(zhì)工作按規(guī)劃、執(zhí)行、查核與行動來進(jìn)行活動,以確保目標(biāo)達(dá)成,是全面質(zhì)量管理所應(yīng)遵循的科學(xué)程序。它不僅在質(zhì)量管理體系中運(yùn)用,也適用于一切循序漸進(jìn)的管理工作,如教育管理。這個(gè)循環(huán)的起點(diǎn)就是要有合理的計(jì)劃。
英語教師作為英語教學(xué)活動的絕對領(lǐng)導(dǎo)者,面對英語學(xué)習(xí)興趣高低不同,性格各異,水平參差的眾多學(xué)生個(gè)體,筆者認(rèn)為半開放型新學(xué)期英語學(xué)習(xí)計(jì)劃是一個(gè)很好的解決這一問題的辦法,便于調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)積極性,讓學(xué)生能在新學(xué)期取得應(yīng)有的進(jìn)步。那么什么是半開放型新學(xué)期英語學(xué)習(xí)計(jì)劃?怎樣才能設(shè)計(jì)出適合于學(xué)生實(shí)際的合理的半開放型新學(xué)期英語學(xué)習(xí)計(jì)劃呢?
一、 半開放型新學(xué)期英語學(xué)習(xí)計(jì)劃的概念界定
全開放計(jì)劃指教師在新學(xué)期初,讓學(xué)生根據(jù)自己的新學(xué)期想法去寫一個(gè)英語學(xué)習(xí)計(jì)劃。這個(gè)學(xué)習(xí)計(jì)劃完全出自于學(xué)生,教師的指導(dǎo)基本限于計(jì)劃前簡單要求,計(jì)劃上交后簡單“點(diǎn)撥”。這種計(jì)劃常常或由于學(xué)生無從下手而被應(yīng)付,或在學(xué)生雄心勃勃地長篇大論后被束之高閣。當(dāng)然還有一部分教師不屑指導(dǎo)學(xué)生新學(xué)期初計(jì)劃的制定,或忙于開講新學(xué)期課程而泛泛提醒學(xué)生制定新學(xué)期英語學(xué)習(xí)計(jì)劃。
所謂半開放型新學(xué)期英語學(xué)習(xí)計(jì)劃就是在新學(xué)期初,教師指導(dǎo)學(xué)生在一個(gè)內(nèi)容基本固定,但又相對開放的框架下,學(xué)生自己制定的計(jì)劃。
二、半開放型新學(xué)期英語學(xué)習(xí)計(jì)劃的制定
半開放型新學(xué)期英語學(xué)習(xí)計(jì)劃由于內(nèi)容基本固定, 就要求教師對計(jì)劃要精心設(shè)計(jì)。那么在設(shè)計(jì)過程中,教師該注意些什么呢?筆者在教學(xué)實(shí)踐中認(rèn)識到在設(shè)計(jì)半開放型新學(xué)期英語學(xué)習(xí)計(jì)劃時(shí),應(yīng)該考慮到計(jì)劃的 “六性”, 即:相對開放性、目標(biāo)與措施的連通性、技能培養(yǎng)的全局性、學(xué)習(xí)方法的引導(dǎo)性、呈現(xiàn)形式的直觀性、語言表達(dá)的簡捷性。
1.計(jì)劃的相對開放性。蘇聯(lián)著名心理學(xué)家維果斯基提出了“最近發(fā)展區(qū)”這個(gè)概念。他認(rèn)為兒童有兩種發(fā)展水平:一種是學(xué)生的現(xiàn)有水平,指獨(dú)立活動時(shí)所能達(dá)到的解決問題的水平;另一種是學(xué)生可能的發(fā)展水平,也就是通過教學(xué)所獲得的潛力。兩者之間的差異就是最近發(fā)展區(qū)。每一個(gè)學(xué)生都是能力、表現(xiàn)與眾不同的獨(dú)特個(gè)體,只有我們制定計(jì)劃的要求難度處于其自身的“最近發(fā)展區(qū)”內(nèi),才更有利于激勵(lì)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性,全面發(fā)展。學(xué)生才更樂于不斷爭取進(jìn)步。因此教師設(shè)計(jì)的計(jì)劃可通過提供選擇,為學(xué)生提供可選范圍,讓每一個(gè)學(xué)生根據(jù)自己學(xué)習(xí)實(shí)際情況進(jìn)行選擇來完成計(jì)劃。
教師設(shè)計(jì)的計(jì)劃還可通過留白給學(xué)生留有發(fā)揮空間。學(xué)生需要仔細(xì)思考,填出自己的答案,這有利于發(fā)揮學(xué)生主動性,能確保學(xué)生計(jì)劃的難度在其自身的“最近發(fā)展區(qū)”內(nèi)。
2.目標(biāo)與措施的連通性。學(xué)生的學(xué)習(xí)目標(biāo)是學(xué)生努力的方向,具有激勵(lì)、導(dǎo)向和凝聚作用,還要具體且可度量。如“本學(xué)期我希望我能取得105分以上英語成績,我的挑戰(zhàn)目標(biāo)是XX同學(xué)?!敝小?05分”與“XX同學(xué)”就是具體可以度量的目標(biāo)。
明確目標(biāo)后,還要引導(dǎo)學(xué)生制訂實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)需要采取的措施,使教與學(xué)的目標(biāo)與具體措施形成連接,以便通過落實(shí)具體措施來實(shí)現(xiàn)目標(biāo)。
3.技能培養(yǎng)的全局性。聽、說、讀、寫是英語學(xué)習(xí)的基本技能,只有平時(shí)加強(qiáng)技能訓(xùn)練,才能真正提高英語的綜合運(yùn)用能力。所以在設(shè)計(jì)半開放型計(jì)劃時(shí)一定要注意培養(yǎng)學(xué)生的基本技能。
4.學(xué)習(xí)方法的引導(dǎo)性。學(xué)期計(jì)劃是學(xué)生自己制訂,自己履行的學(xué)期英語學(xué)習(xí)規(guī)范,學(xué)生會依據(jù)計(jì)劃要求安排自己的學(xué)習(xí),是滲透學(xué)習(xí)方法,培養(yǎng)學(xué)習(xí)習(xí)慣的重要陣地。
5.表現(xiàn)形式的直觀性。計(jì)劃一定要落到紙上形成書面形式,這有利于學(xué)生間相互分享、借鑒,也便于伙伴相互鼓勵(lì)與督促。書面形式的計(jì)劃還要便于學(xué)生隨時(shí)查閱。教師甚至可以讓學(xué)生寫在作業(yè)本的扉頁上,或貼在自己房間的明顯位置。這樣可以在學(xué)生學(xué)習(xí),做作業(yè)或改作業(yè)時(shí)不經(jīng)意間受到提醒,也有利于教師與家長了解學(xué)生計(jì)劃與現(xiàn)實(shí)學(xué)習(xí)情況間的差距,對學(xué)生進(jìn)行鼓勵(lì)或督促。
6.語言表達(dá)的簡捷性。計(jì)劃的目的是為了通過落實(shí)計(jì)劃,提高教與學(xué)的質(zhì)量,因此,表達(dá)一定要明了簡捷,一看就懂,簡捷明了的條款式計(jì)劃最為合適。這樣可保證學(xué)生準(zhǔn)確理解并制定計(jì)劃,并在計(jì)劃制定后,也便于教師、學(xué)生及家長在最短時(shí)間內(nèi)獲取信息,更便捷地予以關(guān)注。
教育管理工作,教師幫助學(xué)生設(shè)計(jì)好合理的半開放型新學(xué)期英語學(xué)習(xí)計(jì)劃才是PDCA循環(huán)的開始,還需要教師在實(shí)施(Do)、檢查(Check)、處理(Act)環(huán)節(jié)中扎實(shí)推進(jìn),才能切實(shí)收到應(yīng)有的效果。
參考文獻(xiàn):
關(guān)鍵詞:閉塞性支氣管炎伴機(jī)化性肺炎;臨床;影像學(xué);研究
閉塞性細(xì)支氣管炎伴有機(jī)化性肺炎屬臨床中較不常見[1],此類疾病的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果與特發(fā)性肺纖維化較為相似[2],在臨床診斷中較易混淆,本次研究就閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行探究與討論。
1資料與方法
1.1一般資料 選擇我院2013年3月~2014年10月間收治的患有閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎的8例患者,由院方與患者、家屬進(jìn)行協(xié)商,均同意參與本次研究,簽訂同意書。本組共8例患者中,男性5例、女性3例,患者年齡14~57歲,平均年齡約為36歲?;颊吲R床表現(xiàn)多以呼吸困難、咳嗽、咳痰等,經(jīng)胸部聽診發(fā)現(xiàn),多數(shù)患者雙肺均可聽及爆裂音。5例患者有心前區(qū)不適癥狀,2例患者伴有胸悶胸痛等癥狀,3例患者伴有心慌、氣短癥狀。對以上患者進(jìn)行常規(guī)心電檢查,發(fā)現(xiàn)正常竇性心律患者4例、心動過速3例及竇性心律不齊1例。
1.2方法 本組患者均進(jìn)行影像學(xué)胸部平片檢查、CT檢查、實(shí)驗(yàn)室血常規(guī)檢查及肺功能檢查。由2~3名臨床醫(yī)師對檢查結(jié)果進(jìn)行分析與診斷,對有分歧情況進(jìn)行探討后統(tǒng)一診斷結(jié)果,進(jìn)行細(xì)致記錄。所有患者進(jìn)行影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室及其他有關(guān)檢查后,應(yīng)用纖維支氣管鏡進(jìn)行病灶部位病理學(xué)診斷,將上述檢查結(jié)果與病理診斷結(jié)果進(jìn)行比較分析。
2結(jié)果
本組共8例患者中,胸部平片表現(xiàn)多為雙肺多發(fā)性氣腔實(shí)質(zhì)性病變,病灶大小不一、邊緣侵潤,病灶形狀多以條索狀,其中4例患者病灶多在中下部肺野,4例患者實(shí)質(zhì)性病變病灶在上、中、下部肺野均有分布;胸部CT檢查表現(xiàn)所有患者雙肺氣腔實(shí)質(zhì)性病變,病灶形態(tài)為實(shí)變影像4例、條索狀影像混合實(shí)變影像3例、以條索狀影像為主要病灶形態(tài)1例。本組患者實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn),所有患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)均正常,C-反應(yīng)蛋白檢查陽性4例。肺功能檢查發(fā)現(xiàn),所有患者均有不同程度通氣障礙,3例患者經(jīng)血?dú)夥治龅弥加械脱跹Y,3例患者因臨床癥狀嚴(yán)重不能進(jìn)行肺功能檢查,2例患者患有限制性通氣功能障礙。對上述患者應(yīng)用纖維支氣管鏡進(jìn)行病灶部位病理學(xué)檢查,對活檢組織進(jìn)行HE染色,其肺泡管腔內(nèi)單核細(xì)胞侵潤情況明顯,其纖維細(xì)胞及其機(jī)化物均符合閉塞性支氣管炎伴機(jī)化性肺炎的病理學(xué)表現(xiàn)。
3討論
閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎(cryptogenic organizing pneumonia,COP)因其臨床發(fā)病患者較少,導(dǎo)致對于此種疾病的研究不易深入[3],在臨床中的誤診情況時(shí)有發(fā)生。此種疾病患者于臨床中多為慢性或亞急性發(fā)作[4],主要臨床癥狀以咳嗽、咳痰及呼吸困難等呼吸道癥狀,或伴有中度發(fā)熱,于患病期間體重減輕。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn),此種疾病患者的臨床影像學(xué)檢查特點(diǎn)為雙肺區(qū)有塊狀影像,成條索狀分布,病灶邊緣具有侵潤情況,分布以肺野中下居多,相比較特發(fā)性肺纖維化此類疾病患者的影像學(xué)檢查情況差異較為明顯,與文獻(xiàn)中報(bào)道較為相符[5]。
參考文獻(xiàn):
[1]蔡后榮,周賢梅,孟凡青,等.閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎的臨床和影像學(xué)研究[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2005,4(2):135-137.
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[3]褚海青,任勝祥.閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎24例臨床研究[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2006,27(6):83-85.
【關(guān)鍵詞】 補(bǔ)陽還五湯; 生物堿; 苷; 三七總皂苷; 血漿藥理學(xué); 血管平滑肌細(xì)胞; 細(xì)胞增殖
Objective: To explore the effects of plasma containing Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), a compound of traditional Chinese medicine, and its effective components (alkaloids and glycosides) and total Panax notoginseng saponins (TSPN) on vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation induced by plateletderived growth factor (PDGF) in vitro.
Methods: VSMC proliferation was induced by incubating VSMCs with PDGFBB. Effects of different concentrations of blank plasma on the VSMC proliferation and 50% inhibitory concentrations of plasma containing BYHWD, its alkaloids and glycosides, TSPN and atorvastatin were detected by using methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) method to determine the concentrations of plasma containing drugs for the following experiments. Then, MTT and flow cytometry methods were used to detect the effects of plasma containing BYHWD, its alkaloids and glycosides, TSPN and atorvastatin on VSMC proliferative activity and cell cycles.
Results: VSMC proliferative activity was enhanced obviously after PDGFBB stimulation. The cell number in G0/G1 phase was decreased and the cell quantity in G2/M and S phases was increased following PDGFBB stimulation. Compared with PDGFBB stimulation group, VSMC proliferation induced by PDGFBB in plasma containing BYHWD, its alkaloids and glycosides, TSPN and atorvastatin groups was inhibited. In all plasma containing drug components groups, the cell number of G0/G1 phase was higher and the cell quantity of G2/M and S phases was lower than those in the PDGFBB stimulation group.
Conclusion: BYHWD and its alkaloids and glycosides have similar roles of resisting VSMC proliferation to TSPN and atorvastatin. Alkaloids and glycosides may be the major effective substances of antiVSMC proliferation in BYHWD.
Keywords: Buyang Huanwu Decoction; alkaloids; glycoside; total Panax notoginseng saponins; plasma pharmacology; vascular smooth muscle cell; cell proliferation
血清藥理學(xué)方法是給動物灌服中藥或復(fù)方一定時(shí)間后,取其血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)的一種方法[1]。盡管血清藥理學(xué)方法在中藥和復(fù)方藥理研究中有重要的作用,但其局限性也日益受到關(guān)注。在制備血清時(shí)由于血液凝固等的影響,血清藥理學(xué)方法并不符合中藥在體內(nèi)的真實(shí)過程,含藥血清中的“藥效物質(zhì)”可能并不能正確反映中藥的有效成分。因而有人提出了用含藥血漿進(jìn)行中藥或復(fù)方體外實(shí)驗(yàn)的“血漿藥理學(xué)(plasma pharmacology)”方法[2],這種方法有可能成為中藥藥理研究的重要方法之一。
補(bǔ)陽還五湯(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)為中醫(yī)藥治療腦缺血、缺血性心臟病的有效方劑。我們的研究表明,該方中的生物堿、苷類組分為其主要的有效組分。該方及其有效組分生物堿和苷可抑制大鼠主動脈球囊導(dǎo)管損傷后血管內(nèi)膜的增生,降低增生內(nèi)膜中增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、cyclin D1、cyclin E和細(xì)胞外基質(zhì)成分Ⅰ型膠原(collagen Ⅰ,ColⅠ)、纖聯(lián)蛋白(fibronectin, FN)的表達(dá),能抑制血管內(nèi)膜損傷后血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)細(xì)胞周期的激活,阻抑細(xì)胞增殖,抑制細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的合成和促進(jìn)其降解[3,4]。三七總皂苷(total Panax notoginseng saponins,TSPN)是從中藥五加科植物Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen干燥根中提取的皂苷類有效組分,是三七的主要藥理活性成分,在三七中含量高達(dá)8%~12%,其主要有效成分是人參皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)、人參皂苷Rb1(ginsenoside Rb1)和三七皂苷R1(notoginsenoside R1)等。研究表明,TSPN可顯著抑制高脂血清對VSMC的促增殖作用[5],抑制主動脈球囊損傷血管內(nèi)膜增生模型大鼠血管內(nèi)膜增生,降低增生內(nèi)膜中cyclin D1、cyclin E和FN的表達(dá),增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9)的表達(dá),提示TSPN可抑制血管內(nèi)膜損傷后VSMC的過度增殖,減少ECM的沉積[6]。由于VSMC在血管增殖性病變中具有重要的地位,為了進(jìn)一步闡明補(bǔ)陽還五湯、補(bǔ)陽還五湯有效組分及TSPN的作用環(huán)節(jié),本研究采用血漿藥理學(xué)方法和血小板衍生生長因子(plateletderived growth factor,PDGF)誘導(dǎo)的VSMC增殖模型,研究補(bǔ)陽還五湯、 補(bǔ)陽還五湯有效組分和TSPN對VSMC增殖的影響。
1 材料與方法
1.1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1.1 實(shí)驗(yàn)動物 SpragueDawley大鼠,由湖南省衛(wèi)生防疫站實(shí)驗(yàn)動物中心提供,體質(zhì)量120~150 g,雌雄各半,合格證號為醫(yī)動字第20010號。飼養(yǎng)在室溫18~20 ℃,濕度65%~70%的環(huán)境中,自由飲水進(jìn)食。
1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 達(dá)爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基(Dulbecco’s modified Eagle’s medium, DMEM)和胰蛋白酶(1︰250)購自美國Gibico公司。DMEM培養(yǎng)基以超純水配制,過濾除菌,-20 ℃保存。胰蛋白酶以超純水配成0.25%溶液,過濾除菌后分裝,-20 ℃保存。胎牛血清(fetal bovine serum,F(xiàn)BS),購自杭州四季青試劑公司,56 ℃滅活補(bǔ)體30 min,過濾除菌后分裝,-20 ℃保存。甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)、PDGFBB和二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide,DMSO),均購自Sigma公司。碘化丙啶(propidium iodide,PI)和RNA酶抑制劑(RNase inhibitor),均購自北京鼎國生物科技有限公司。其余試劑均為分析純。
1.1.3 實(shí)驗(yàn)藥物 補(bǔ)陽還五湯由黃芪60 g、赤芍9 g、川芎6 g、當(dāng)歸9 g、地龍9 g、紅花9 g、桃仁9 g組成。按我們以往的方法[4]提取原方水提取物和其有效組分生物堿、苷。補(bǔ)陽還五湯生藥濃度為1 g/mL。以高效液相色譜法測定各提取物中有效物質(zhì)的含量。苷類組分中黃芪甲苷含量為1.40 mg/g,芍藥苷為19.11 mg/g,苦杏仁苷為17.92 mg/g;補(bǔ)陽還五湯中含黃芪甲苷0.38 mg/g,芍藥苷1.16 mg/g,苦杏仁苷0.90 mg/g;生物堿類組分中川芎嗪含量為6.00 mg/g;補(bǔ)陽還五湯中川芎嗪含量為0.01 mg/g。以去離子蒸餾水將苷類有效組分配成苷含量為0.71 g/mL的溶液,將生物堿類有效組分配成生物堿含量為0.08 g/mL的溶液待用。
TSPN,購自廣西梧州制藥(集團(tuán))股份有限公司,批號為071119。經(jīng)檢驗(yàn),TSPN為淡黃色無定形粉末,味苦微甜,易溶于水。用薄層色譜鑒別,具有人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1的特征性斑點(diǎn),水溶液pH 6.1。以高效液相色譜法測定其主要有效成分[6],可見到人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1的特征性色譜峰,含人參皂苷Rg1 50.4%,人參皂苷Rb1 30.9%,三七皂苷R1 12.5%。
阿托伐他?。╝torvastatin),10 mg/片,Godecke GmbH生產(chǎn),輝瑞制藥有限公司分裝,批號為080117。臨用時(shí)以去離子蒸餾水配成2 mg/mL混懸液。
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
1.2.1 大鼠主動脈VSMC的培養(yǎng)和鑒定
1.2.1.1 原代細(xì)胞培養(yǎng) 采用組織貼塊法培養(yǎng)原代細(xì)胞。每次取大鼠2~3只,處死,75%酒精消毒,切開胸腹部,無菌條件下分離胸腹主動脈,以Hank’s液洗凈,剪去血管外小分支。移入含20% FBS的DMEM中,剪開血管腔,以鑷子輕輕擦拭內(nèi)膜層3~5次去除內(nèi)皮細(xì)胞。然后將血管放入DMEM中(含20% FBS),剪碎血管至1 mm2左右大小。將組織塊轉(zhuǎn)入培養(yǎng)瓶中,均勻貼壁,組織塊間距為0.5 cm。蓋好瓶蓋,輕輕翻轉(zhuǎn)培養(yǎng)瓶使瓶底朝上,并向瓶內(nèi)注入適量含20% FBS的DMEM液,于37 ℃、5% CO2培養(yǎng)箱內(nèi)放置4~5 h,使組織塊干涸,并與瓶底貼附。然后將培養(yǎng)瓶慢慢翻轉(zhuǎn)平放,使組織塊完全浸入培養(yǎng)液中,繼續(xù)靜置3~5 d。待有細(xì)胞從組織塊周圍游離出后,采用半量換液方式換液,2~3 d換液1次,待原代培養(yǎng)2~3周至細(xì)胞長成致密單層即可傳代。
1.2.1.2 細(xì)胞傳代及培養(yǎng) 取原代生長的VSMC,以Hank’s液洗滌后,加入0.25%胰蛋白酶消化,以FBS終止反應(yīng),DMEM洗滌后,以含20% FBS的DMEM制成106/mL細(xì)胞懸液進(jìn)行傳代培養(yǎng),以1︰2的比例傳代。
1.2.1.3 細(xì)胞鑒定 實(shí)驗(yàn)用4~6代VSMC。用免疫細(xì)胞化學(xué)法測定VSMC α平滑肌肌動蛋白的表達(dá),進(jìn)行細(xì)胞鑒定。
1.2.2 含藥血漿的制備 按文獻(xiàn)方法[7]將大鼠隨機(jī)分為空白組、阿托伐他汀組、補(bǔ)陽還五湯組、生物堿組、苷組和TSPN組,每組10~12只??瞻捉M灌胃等量蒸餾水(給藥體積為10 mL/kg),補(bǔ)陽還五湯組灌胃補(bǔ)陽還五湯(生藥量22.2 g/kg),生物堿組灌胃生物堿類有效組分(1.66 g/kg),苷組灌胃苷類有效組分(14.2 g/kg),TSPN組灌胃TSPN(200 mg/kg),阿托伐他汀組灌胃阿托伐他?。?0 mg/kg)。每天給藥兩次,分別在上午9時(shí)和下午4時(shí)。連續(xù)灌胃7次后,于末次給藥后2 h,腹腔注射10%水合氯醛麻醉,頸總動脈取血,以1.5% EDTANa2抗凝(血液︰抗凝劑=9︰1),4 ℃、3 000 r/min離心15 min取血漿。將各給藥組各鼠血漿等量混合即為含藥血漿,空白組各鼠血漿等量混合即為空白血漿。過濾除菌后分裝,-70 ℃保存。
1.2.3 空白血漿對VSMC生長的影響 采用MTT法測定。VSMC培養(yǎng)于96孔培養(yǎng)板,然后以無血清DMEM培養(yǎng)24 h使細(xì)胞生長同步化于G0期,分別加入不同濃度空白血漿(終濃度為0%、1%、5%、10%、15%、20%、25%),每孔總體積200 μL。培養(yǎng)24 h后,加入MTT(5 mg/mL)20 μL,4 h后傾去培養(yǎng)液加入DMSO 200 μL,振蕩10 min后酶標(biāo)儀上檢測490 nm處光密度值(optical density,OD),計(jì)算空白血漿對VSMC生長的抑制率(inhibitory rate,IR):IR=[1-(實(shí)驗(yàn)組OD值/空白組OD值)]×100%??瞻籽獫{的每個(gè)濃度在同一培養(yǎng)板上重復(fù)5次。取IR<20%的血漿濃度作為對細(xì)胞正常生長無影響的濃度。
1.2.4 含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的半數(shù)抑制濃度測定 采用MTT法測定各含藥血漿對VSMC增殖抑制的半數(shù)抑制濃度(50% inhibitory concentration,IC50)。各含藥血漿分為無血漿空白對照組,PDGFBB刺激組,終濃度分別為1%、5%、10%和15%的血漿組。VSMC培養(yǎng)于96孔培養(yǎng)板,然后用無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h使細(xì)胞生長同步化于G0期,再分別加入不同終濃度的各含藥血漿。3 h后加入PDGFBB(終濃度10 ng/mL),總體積為200 μL。培養(yǎng)24 h后,加入MTT(5 mg/mL)20 μL,4 h后傾去培養(yǎng)液加入DMSO 200 μL,振蕩10 min后檢測490 nm處OD值。各含藥血漿的每個(gè)濃度重復(fù)5次,IR=[(PDGFBB刺激組OD值-含藥血漿組OD值)/(PDGFBB刺激組OD值-無血漿空白對照組OD值)]×100%。以含藥血漿濃度為自變量,IR為因變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析,求出各含藥血漿抑制50% VSMC增殖的濃度(IC50)。
1.2.5 PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC生長曲線的測定 采用MTT法。VSMC培養(yǎng)于96孔培養(yǎng)板,然后用無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h使細(xì)胞生長同步化于G0期。實(shí)驗(yàn)設(shè)為無血漿空白對照組、PDGFBB刺激組、空白血漿組、阿托伐他汀含藥血漿組、補(bǔ)陽還五湯含藥血漿組、生物堿含藥血漿組、苷含藥血漿組和TSPN含藥血漿組。無血漿空白對照組每孔加入200 μL培養(yǎng)液。PDGFBB剌激組加入180 μL培養(yǎng)液,3 h后加入PDGFBB(終濃度10 ng/mL)20 μL??瞻籽獫{組和各含藥血漿組分別加入160 μL培養(yǎng)液、20 μL空白血漿或含藥血漿(終濃度為10%,各含藥血漿終濃度約為各含藥血漿的IC50),3 h后加入PDGFBB 20 μL。37 ℃、5% CO2繼續(xù)培養(yǎng)。分別于0、12、24、48 h后取出培養(yǎng)板,每孔加入20 μL MTT(5 mg/mL),繼續(xù)37 ℃、5% CO2孵育4 h。吸除培養(yǎng)板各孔液體,每孔加入200 μL DMSO并震蕩10 min,測定各孔490 nm OD值,以O(shè)D值反映VSMC的增殖活性。
1.2.6 VSMC細(xì)胞周期的測定 將培養(yǎng)細(xì)胞分為無血漿空白對照組、PDGFBB刺激組、10%空白血漿組、10%阿托伐他汀含藥血漿組、10%補(bǔ)陽還五湯含藥血漿組、10%生物堿含藥血漿組、10%苷含藥血漿組和10% TSPN含藥血漿組。用無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h使細(xì)胞同步化于G0期,然后分別加入各含藥血漿,3 h后除無血漿空白對照組外各組均加入PDGFBB(終濃度10 ng/mL),培養(yǎng)24 h后用流式細(xì)胞分選術(shù)測定VSMC細(xì)胞周期。取約1×106個(gè)細(xì)胞/mL,用75%酒精固定后用PBS洗一遍,室溫、避光下PI染色(含PI 50 μg/mL,RNase inhibitor 100 μg/mL,0.1% Triton X100),至少30 min后上機(jī)測定,流式細(xì)胞儀(型號FACSCalibur,美國BD公司生產(chǎn))上檢測各細(xì)胞周期的百分率,CellQuest軟件分析結(jié)果。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)采用x±s表示。多組間均數(shù)比較用單因素方差分析,組間兩兩比較方差齊者用LSD法檢驗(yàn),方差不齊者用Dunnet’s T3法檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2 結(jié)果
2.1 VSMC鑒定 倒置顯微鏡下,培養(yǎng)的VSMC貼壁生長,細(xì)胞呈長梭形,放射性生長,細(xì)胞胞質(zhì)透明,相互融合在一起。成束的細(xì)胞平行排列,呈鋪路石樣“峰谷”狀生長。可見到VSMC胞漿中α平滑肌肌動蛋白呈陽性表達(dá),純度達(dá)90%以上。表明培養(yǎng)的細(xì)胞為VSMC。
2.2 空白血漿對VSMC生長的影響 隨著濃度的增加,空白血漿對VSMC增殖的抑制作用逐漸增強(qiáng),當(dāng)空白血漿濃度達(dá)20%時(shí),其對VSMC增殖的抑制率為39.41%,表明空白血漿對VSMC生長具有一定的抑制作用。而空白血漿濃度為15%時(shí),對VSMC增殖的抑制率為16.99%。故在實(shí)驗(yàn)中所用血漿的濃度不超過15%。見圖1。
圖1 空白血漿抑制VSMC生長的抑制曲線(略)
Figure 1 VSMC growthinhibitory curve of blank plasma
2.3 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的IC50 各含藥血漿可以顯著抑制由PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖,隨著濃度的增高,抑制作用增強(qiáng),各含藥血漿的IC50均為10%~15%,各含藥血漿IC50比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此確定各含藥血漿的加入濃度均取10%。見表1和圖2。
2.4 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的影響 隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長,各組VSMC增殖活性逐漸增強(qiáng),其中以PDGFBB刺激組VSMC增殖活性最強(qiáng),PDGFBB刺激組12~48 h時(shí)的增殖活性顯著高于無血漿空白對照組(P<0.05)??瞻籽獫{組的細(xì)胞增殖活性也較強(qiáng),在12~48 h時(shí)也顯著高于無血漿空白對照組(P<0.05),但其增殖活性略低于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的PDGFBB刺激組(P<0.05),表明空白血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖有輕微的抑制作用。各含藥血漿組VSMC增殖活性降低,在12~48 h時(shí)均顯著低于空白血漿組(P<0.05),表明各含藥血漿能抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖。各含藥血漿組VSMC增殖活性在12~48 h時(shí)均高于無血漿空白對照組(P<0.05),表明各含藥血漿并不能完全抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖。各含藥血漿組VSMC增殖活性比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明終濃度為10%的含藥血漿在24~48 h時(shí)均可抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖。因此,確定在以下的實(shí)驗(yàn)中含藥血漿的作用時(shí)間為24 h。見表2。
2.5 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖細(xì)胞周期的影響 PDGFBB刺激組與無血漿空白對照組比較,G0/G1期細(xì)胞數(shù)顯著減少(P
表1 各含藥血漿抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的IC50(略)
Table 1 IC50 of plasma containing various components on VSMC proliferation induced by PDGFBB
圖2 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的抑制曲線(略)
Figure 2 VSMC growthinhibitory curves of plasma containing various components induced by PDGFBB
A: Plasma containing alkaloids; B: Plasma containing glycosides; C: Plasma containing BYHWD; D: Plasma containing TSPN; E: Plasma containing atorvastatin.
表2 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的影響(略)
Table 2 Effects of plasma containing various components on VSMC proliferation induced by PDGFBB
*P
表3 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖細(xì)胞周期的影響(略)
Table 3 Effects of plasma containing various components on VSMC proliferative cycle
*P
3 討論
3.1 用含藥血漿進(jìn)行中藥及復(fù)方體外實(shí)驗(yàn)的可行性 在研究藥物的作用時(shí),常采用體外實(shí)驗(yàn)。由于中藥和復(fù)方復(fù)雜的化學(xué)成分及其代謝過程,利用中藥粗提物直接加入體外實(shí)驗(yàn)體系進(jìn)行實(shí)驗(yàn),常影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。1987年,日本學(xué)者Iwama等[8]首先報(bào)道了用動物含藥血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)的藥理學(xué)方法,是一種給動物灌服中藥或復(fù)方一定時(shí)間后,取其血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)的方法。認(rèn)為進(jìn)入動物血液的是含有真正有效成分的“中藥提取物”(包括中藥的固有成分及其代謝產(chǎn)物,以及它們在吸收后作用于機(jī)體產(chǎn)生的生理活性物質(zhì))。這種方法被命名為“血清藥理學(xué)(serum pharmacology)”方法,是研究中藥或復(fù)方藥理作用的一個(gè)實(shí)用的體外實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),不僅能反映中藥中可吸收部分的直接作用,還能反映藥物成分在體內(nèi)形成的代謝產(chǎn)物和藥物誘生的機(jī)體內(nèi)源性活性物質(zhì)的作用,更接近藥物在體內(nèi)環(huán)境下產(chǎn)生的真實(shí)過程,為從細(xì)胞和分子水平研究中藥藥理作用提供了新的手段。其后,對這種實(shí)驗(yàn)方法的條件進(jìn)行了大量的研究,在實(shí)驗(yàn)對象的選擇、給藥劑量的確定、給藥方案、采血時(shí)間、血清的處理等方面日趨規(guī)范。
盡管血清藥理學(xué)方法在中藥和復(fù)方藥理研究中有重要的作用,但其局限性也日益受到關(guān)注[2]。其局限性主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。
(1)給動物灌服中藥后,被胃腸道吸收的中藥成分首先進(jìn)入血液,更確切地說,是進(jìn)入血漿。但血漿并不等同于血清,血清是血液凝固后去除纖維蛋白與血細(xì)胞后留下的液體。在血液凝固過程中,除凝血系統(tǒng)激活外,同時(shí)還伴有抗凝系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、抗纖溶系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)以及激肽系統(tǒng)發(fā)生不同程度活化,故血清不能簡單地理解為去纖維蛋白的血漿。由于血液凝固的影響,可能會導(dǎo)致吸收入血的某些中藥成分降解,或使某些本無活性的中藥成分水解成有活性或毒性的成分,故含藥血清中的藥物成分并不一定反映的是中藥進(jìn)入血液中的成分。因此血清藥理學(xué)方法不能視為符合中藥在體內(nèi)的真實(shí)過程。
(2)凝血過程有一系列酶生成,這些酶可能降解某些中藥成分,也可能使某些本無作用的原形成分經(jīng)過降解而產(chǎn)生一定的活性。同時(shí),在制備血清的過程中,有些成分可能與血細(xì)胞和血漿蛋白結(jié)合或吸附,在去除纖維蛋白和血細(xì)胞以及滅活血清時(shí),必然導(dǎo)致部分中藥成分和中藥引起體內(nèi)釋放的某些生物活性物質(zhì)損失。因此,血清藥理學(xué)方法可能并不能正確反映中藥的有效成分。
(3)凝血過程中產(chǎn)生的凝血酶可刺激血小板與白細(xì)胞釋放大量生物活性物質(zhì),所以正常血清具有明顯生物活性。因此,血清藥理學(xué)方法可能并不能正確排除正常血清對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。
藥理研究的理想方法是使用單體化合物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。但在當(dāng)前條件下,大多數(shù)中藥及復(fù)方難以做到這一點(diǎn)。因此半體內(nèi)實(shí)驗(yàn)在中藥藥理研究中占有重要地位。由于血清藥理學(xué)方法存在一些弊病,而血漿是血液在抗凝條件下去除血細(xì)胞的液體,吸收入血的中藥成分就在其中。采用HPLCMS指紋圖譜分析方法,觀察到含藥血清喪失了大部分中藥極性成分,但含藥血漿卻保留了大部分中藥成分[2]。由于它未發(fā)生凝血反應(yīng),可以避免由此帶來的對中藥作用的干擾效應(yīng)。因此,血漿藥理學(xué)方法有可能成為中藥藥理研究的重要方法之一。
本研究采用血漿藥理學(xué)方法研究了補(bǔ)陽還五湯和其有效組分及TSPN對體外培養(yǎng)的VSMC增殖的影響。結(jié)果表明,空白血漿對VSMC生長和細(xì)胞周期具有輕微抑制作用。其原因可能是在制備血漿時(shí),由于使用EDTANa2作為抗凝劑,而EDTANa2具有較強(qiáng)的絡(luò)合Ca2+的作用,從而影響VSMC生長。這提示在制備含藥血漿時(shí),應(yīng)進(jìn)行抗凝劑選擇的研究,以盡可能排除血漿制備過程中的各種影響。各含藥血漿與空白血漿比較,均可顯著抑制VSMC生長,表明采用含藥血漿進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)對于評價(jià)中藥或復(fù)方的作用是可行的。
3.2 補(bǔ)陽還五湯和其有效組分及TSPN對VSMC增殖的影響 中膜VSMC遷移到內(nèi)膜下層并異常增殖是動脈粥樣硬化、冠狀動脈球囊擴(kuò)張術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)后血管再狹窄等血管增殖性病變的共同細(xì)胞病理基礎(chǔ),抑制VSMC的異常遷移、增殖,阻抑血管損傷后內(nèi)膜增生是治療血管增生性疾病的關(guān)鍵[9]。已有的研究表明,血管緊張素受體拮抗劑、降血脂藥羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑等可對抗VSMC增殖,從而延緩血管增生性病變的發(fā)生[10,11]。因而,進(jìn)一步尋找可以從多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)影響VSMC增殖的藥物,具有重要的意義。中藥及復(fù)方具有多成分、多效應(yīng)的特點(diǎn),對于復(fù)雜疾病的成因和發(fā)展可以進(jìn)行多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的調(diào)節(jié),這種作用特點(diǎn)符合VSMC異常增殖的原因和病理生理機(jī)制。研究顯示[12,13],多種植物藥及有效成分具有抑制VSMC增殖的作用,對PCI后血管再狹窄可進(jìn)行有效的防治。但目前中藥的研究還存在制劑較粗糙、質(zhì)量不穩(wěn)定、作用機(jī)制不明確等缺點(diǎn)。因此,進(jìn)一步開展中藥及其有效成分抗血管再狹窄的研究,對尋找作用明確、成分相對清楚、質(zhì)量可控的中藥及其復(fù)方制劑,提高中醫(yī)藥療效具有重要的意義。
本研究表明,PDGFBB剌激后,VSMC增殖活性顯著增強(qiáng),G0/G1期細(xì)胞數(shù)減少,G2/M期和S期細(xì)胞數(shù)增多。表明在PDGFBB剌激后,VSMC細(xì)胞周期啟動,細(xì)胞增殖增快。與PDGFBB剌激組比較,空白血漿可使G0/G1期細(xì)胞數(shù)增多,G2/M期和S期細(xì)胞數(shù)減少。這可能是血漿中含有的抗凝劑EDTANa2對細(xì)胞生長的影響所致。陽性對照藥阿托伐他汀含藥血漿可抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖,增加G0/G1期細(xì)胞數(shù),減少G2/M期和S期細(xì)胞數(shù)。表明阿托伐他汀對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖具有抑制作用。補(bǔ)陽還五湯含藥血漿、有效組分生物堿含藥血漿、苷含藥血漿和TSPN含藥血漿均可抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖,增加G0/G1期細(xì)胞數(shù),減少G2/M期和S期細(xì)胞數(shù)。表明補(bǔ)陽還五湯及其有效組分生物堿和苷均可抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖。前期研究表明,補(bǔ)陽還五湯及其有效組分和TSPN可抑制大鼠主動脈球囊損傷后血管內(nèi)膜增生,延緩血管再狹窄的發(fā)生[4,6],因而,抗VSMC增殖作用是補(bǔ)陽還五湯和TSPN延緩血管再狹窄病變的主要作用機(jī)制,生物堿和苷可能為補(bǔ)陽還五湯中抗VSMC增殖的主要藥效物質(zhì),補(bǔ)陽還五湯及其有效組分生物堿和苷具有與阿托伐他汀、TSPN相似的抗VSMC增殖的作用。
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認(rèn)真落實(shí)學(xué)校政教處學(xué)期工作計(jì)劃和要求,圍繞班級常規(guī)管理工作,重視學(xué)生的思想教育,培養(yǎng)學(xué)生良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣和日常行為習(xí)慣,提高班級管理水平以及學(xué)生的學(xué)習(xí)質(zhì)量,確保學(xué)生健康、自主地發(fā)展。
二、 班級發(fā)展目標(biāo):
根據(jù)目前班級學(xué)生狀況以及我們學(xué)校的培養(yǎng)目標(biāo),本學(xué)期我們將通過培養(yǎng)學(xué)生良好的學(xué)習(xí)、行為習(xí)慣,繼續(xù)加強(qiáng)學(xué)生的思想道德教育,進(jìn)一步提高學(xué)生各專業(yè)技術(shù)水平的提高,不斷促進(jìn)學(xué)生學(xué)習(xí)能力的提高及其學(xué)科成績的進(jìn)步。在班級管理工作中,繼續(xù)培養(yǎng)班級小干部的管理能力和工作能力,培養(yǎng)學(xué)生的服務(wù)意識,促進(jìn)班級的協(xié)調(diào)發(fā)展和學(xué)生的共同進(jìn)步。
三、 主要工作安排:
1、熟悉班級學(xué)生情況,明確學(xué)生個(gè)人發(fā)展目標(biāo),以便做到有的放矢。
2、加強(qiáng)班級規(guī)范管理,從進(jìn)校、上課、課間休息、兩操到個(gè)人儀表都做到中學(xué)生日常行為規(guī)范要求。特別加強(qiáng)預(yù)備2分鐘學(xué)習(xí)用具準(zhǔn)備情況的檢查,努力做到有準(zhǔn)備地上好每一堂課。
3、加強(qiáng)班級環(huán)境建設(shè),營造良好的學(xué)習(xí)生活環(huán)境。從每天的值日工作入手,培養(yǎng)學(xué)生良好的道德衛(wèi)生好習(xí)慣,營造一個(gè)衛(wèi)生整潔的班級環(huán)境。
4、加強(qiáng)班級學(xué)生思想道德建設(shè)。利用班會、學(xué)校大型集體活動等契機(jī)對學(xué)生進(jìn)行集體主義教育、法制、安全教育,培養(yǎng)學(xué)生集體意識、守法意識、安全意識,促進(jìn)學(xué)生健康發(fā)展。
5、加強(qiáng)家校聯(lián)系,最大程度利用教育資源,提高班級學(xué)生教育實(shí)效。通過家訪等方式家長對學(xué)校教育工作的支持和配合,能夠好地開展班級管理工作。
具體工作安排:
九月份:1、主題教育活動:《 討論“我為校園規(guī)范獻(xiàn)計(jì)獻(xiàn)策” 》、《良好的行為是成功的基礎(chǔ)》。
2、積極?;@球賽:由體育委員負(fù)責(zé),發(fā)動全班學(xué)生積極報(bào)名,為集體爭光。
3、月考。
十月份:1、主題教育活動:討論《我心目中的中學(xué)生形象》,學(xué)習(xí)《中學(xué)生日常行為規(guī)范》。
2、復(fù)習(xí)迎考。抓好各門學(xué)科的復(fù)習(xí),準(zhǔn)備文化課期中考試。
3、班級學(xué)習(xí)成果評比。包括作業(yè)規(guī)范和筆記規(guī)范評比。
十一月份:1、主題教育活動:結(jié)合學(xué)校社會考察活動安排,班級進(jìn)行安全、紀(jì)律、衛(wèi)生、集體主義教育。
2、期中考試及總結(jié)分析,調(diào)整學(xué)習(xí)目標(biāo),制定下半期工作學(xué)習(xí)計(jì)劃。
3、家長會,共同分析學(xué)生學(xué)習(xí)狀況,溝通教育心得,促進(jìn)后半期工作的更好開展。
4、月考。
十二月份:1、主題教育活動:元旦慶?;顒?學(xué)生心理健康教育、學(xué)習(xí)心理輔導(dǎo)等等。
2、各文化克復(fù)習(xí)迎考。
一月份:1、主題教育活動:考試心理輔導(dǎo)、復(fù)習(xí)方法指導(dǎo)等。
2、期末考試。
回首大一, 我真的很快樂,見識了各種人, 經(jīng)歷了許多事,最大的收獲就是:有很多事都需要自己去努力爭取,自信,微笑面對生活,這樣的自己才是最美麗的。
現(xiàn)在我對這學(xué)期做個(gè)小小總結(jié):
學(xué)習(xí):總體上覺的自己沒有高中那么努力,呵呵,課堂效率不錯(cuò),但是課下花的時(shí)間不夠,可能還沒有找到更好的學(xué)習(xí)方法吧,經(jīng)常顧此失彼。我的聽力真的很讓自己擔(dān)心,不知道怎么,聽西語的時(shí)間還沒英語多。 外教課挺好玩的 ,雖然有時(shí)候聽不懂,但仍然覺的氛圍很重要?;髡n堂上,申老師給我們介紹了很多西語文化,很有趣。我喜歡這樣輕松和諧的課堂。掌握了一些西語基礎(chǔ),更加喜歡西語了。有些語法摸棱兩可的,但是語言畢竟是語言,總會有不同見解的,寒假還要再接再厲~ 老師和學(xué)長學(xué)姐都挺好~ 緣分啊
工作:加入青協(xié),去了歌樂山敬老院,還參加了志愿者風(fēng)采大賽,但是到了后期 ,感覺自己的激情淡了 呵呵 。系里的宣傳部 我受益匪淺,管理校網(wǎng)站,一起為 元旦晚會 設(shè)計(jì)展版,門票 那段時(shí)間雖然每天忙到很晚,但真的感到自己想去做好它 覺的很充實(shí)吧
生活:認(rèn)識了可愛的323室友們 她們就是我的一塊寶,給我生日的驚喜,一起跳 狂野小百合,一起去吃自助大餐,一起跨年 飆歌。還有可愛的艷,給了我太多指導(dǎo),阿曠,呵呵。還有一班的姑娘們,爺們兒們。呵呵 團(tuán)結(jié)的力量讓我感動。 希望以后還有更多豐富的班級活動 。珍惜我們亢奮的青春~~??!
對比自己的計(jì)劃:自己的學(xué)習(xí)計(jì)劃基本在執(zhí)行,但是去圖書館一條沒有做的都是自己想去的時(shí)候才去,平時(shí)下了課不是有事就是想回寢室偷懶休息,因?yàn)槊刻炱鸷茉缟仙?,不過,到可以減肥喲,呵呵。愧疚。。。浪費(fèi)了很多資源。體育與公共課效果還不錯(cuò),挺豐富。但是西語的聽力我還是挺糾結(jié)的
一個(gè)是自己聽的少,另一個(gè)是 沒多少興趣,因?yàn)楦呖紱]考聽力。害的耳朵挺不好的~~
半期只有87.4分,很不滿意,粗心,不謹(jǐn)慎,沒有足夠的重視~!浮躁。