序言：寫作是分享個人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的血漿纖維蛋白原樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發(fā)，請盡情閱讀。

第1篇

【關(guān)鍵詞】  骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者常存在不同程度高黏滯血癥，且與病情演變有關(guān)［1，2］。我們初步觀察32例MM患者不同狀態(tài)下血漿纖維蛋白原（Fg）的變化情況，旨在探討其對臨床診療及預(yù)后評估的意義。

1  資料與方法

1.1  一般資料  2005年1~12月在我科門診及住院診治，經(jīng)骨髓及有關(guān)檢查確診為MM的患者32例。男19例，女13例；中位年齡64歲（37~81歲）；IgG型14例，IgA型4例，IgM型1例，輕鏈型4例，繼發(fā)性漿細(xì)胞白血病2例，未分型7例；初治病人11例，復(fù)治病人21例，均為臨床Ⅲ期。MM患者同時伴有高血壓、冠心病或糖尿病者11例。隨機測定同期住院診治的良性血液病患者20例（缺鐵性貧血8例，巨幼細(xì)胞性貧血4例，慢性病貧血2例，白細(xì)胞減少狀態(tài)3例，血小板減少癥3例）為對照組，其男女比例、年齡范圍與MM組接近，同時伴高血壓、冠心病或糖尿病者8例。

1.2  方法  所有患者均于治療前、治療后抽取空腹時肘靜脈血1.8ml注入含枸櫞酸鈉0.2ml抗凝管中混勻，3000r/min離心10min，取上層血漿，用CA-6000型全自動血凝儀測定Fg含量，分析比較檢測結(jié)果。

MM患者采用MP、VDA方案化療，2個療程結(jié)束后按“血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)”評價療效。根據(jù)檢測結(jié)果了解MM患者Fg變化發(fā)生比率（%）、水平、不同狀態(tài)下變化情況。

1.3  統(tǒng)計學(xué)方法  兩兩比較采用t檢驗，多樣本比較采用方差分析。

2  結(jié)果

32例MM患者中26例Fg增高，占81.3%；Fg值為（6.45±1.71）g/L，范圍為4.83~9.76g/L。對照組20例中6例Fg增高，占30.0%；Fg值為（4.99±0.82）g/L，范圍為4.57~7.28g/L，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）。MM患者伴或不伴高血壓、冠心病、糖尿病，F(xiàn)g均增高。對照組中伴有上述疾病者Fg增高（見表1）。MM患者中伴或不伴有高血壓、冠心病、糖尿?。ê喎Q伴病與不伴病組）比較，伴病組Fg略高，但P＞0.05，提示MM患者Fg增高，非高血壓、冠心病、糖尿病單純因素，也與MM疾病本身有關(guān)。MM患者與對照組中伴病組比較，F(xiàn)g水平增高，但差異無顯著性。對照組中伴病與不伴病者比較，前者Fg水平增高，P＜0.05。表明MM與高血壓、冠心病、糖尿病均與Fg增高相關(guān)。換言之，F(xiàn)g在MM和高血壓、冠心病、糖尿病者均可能增高。觀察MM患者治療前、后Fg水平，分別為（6.45±1.71）g/L、（2.91±1.31）g/L，P＜0.05；治療前Fg增高，治療后隨病情改善，F(xiàn)g逐漸降低或恢復(fù)正常，且Fg水平降低和病情好轉(zhuǎn)呈正相關(guān)。

表1  兩組患者伴或不伴高血壓、冠心病、糖尿病Fg水平檢測結(jié)果  （略）

3  討論

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，存在異常高球蛋白血癥及血液高凝狀態(tài)，國內(nèi)尚未見Fg增高的研究報道。臨床中發(fā)現(xiàn)MM患者易見Fg增高，故對32例MM患者不同狀態(tài)下Fg水平進(jìn)行初步檢測。結(jié)果26例增高，占81.3%。Fg屬黏附蛋白家族，是由肝細(xì)胞合成并分泌的大分子糖蛋白，為血漿中含量最高的凝血因子（凝血因子Ⅰ），正常濃度為2~4g/L，分子量340KD，其形成后進(jìn)入血液循環(huán)，半衰期為90h，在機體止血、凝血及血栓形成過程中起著重要作用。如果Fg增高可嚴(yán)重影響血液流變，促使血小板聚集和血液凝固，其降解產(chǎn)物能直接損害血管壁，因此成為動脈硬化、血栓形成中的危險因素，是臨床上出、凝血疾病診斷的一個重要指標(biāo)。近年研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)g可增加腫瘤細(xì)胞與血小板、內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附結(jié)合，成為提供腫瘤細(xì)胞遷移的臨時間質(zhì)，因此，F(xiàn)g與腫瘤細(xì)胞黏附、浸潤及轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系［3，4］。惡性腫瘤Fg增高機制目前多認(rèn)為：腫瘤細(xì)胞在血管內(nèi)即與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板作用，刺激釋放大量組織因子，激活凝血系統(tǒng)，促發(fā)小血栓形成，又誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌纖溶酶，激活抑制劑，阻止纖維蛋白降解，使得Fg增高，但多是在實體腫瘤中出現(xiàn)［5，6］。本組觀察：（1）MM患者中Fg增高發(fā)生比率高于對照組；（2）MM組中，伴與不伴高血壓、冠心病、糖尿病均有Fg增高，而對照組中則是伴有上述疾病者Fg水平增高（P＜0.05），提示MM患者Fg增高與MM疾病本身關(guān)系密切；（3）MM治療后，病情緩解時，F(xiàn)g水平多恢復(fù)正常。初步顯示：MM患者多可有Fg增高，不論伴或不伴高血壓、冠心病、糖尿病，并與病情演變、治療好轉(zhuǎn)有關(guān)。Fg檢查在實際應(yīng)用中，簡便、經(jīng)濟(jì)、對了解病情和判斷療效預(yù)后有一定實際價值［7］。然而，這在MM不同亞型中是否存在差異，有待進(jìn)一步積累。MM患者Fg增高與其他惡性腫瘤Fg增高的機制是否相同，用中西醫(yī)不同方法降低Fg，改善血液高凝狀態(tài)，對MM治療的作用，尚有待探究。

【參考文獻(xiàn)】

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5  劉秀巧,王淑娟.惡性腫瘤與高纖維蛋白原血癥.中華腫瘤學(xué)雜志,2002,24（1）：51-52.

第2篇

[關(guān)鍵詞] 巴曲酶；低分子肝素；急性腦梗死；纖維蛋白原

[中圖分類號] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2012）11（b）-0069-03

腦梗死是腦血管病中最常見者，約占75%，病死率平均為10%～15%，致殘率極高，且極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)性中風(fēng)的死亡率大幅度增加。近年來，臨床上對急性腦梗死的治療大多采用纖溶和抗凝方法[1]。本研究旨在觀察巴曲酶聯(lián)合低分子肝素對急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原的影響，評價其臨床療效和安全性，從而更有效地治療急性腦梗死?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2012年2月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者80例為研究對象，其中，男45例，女35例，年齡41～76歲，平均（62.5±10.6）歲，所有患者發(fā)病時間在48 h以內(nèi)，有明確的肢體癱瘓（肌力0～Ⅳ級），無明顯意識障礙，血漿纖維蛋白原（FIB） > 1.5 g/L。均符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂各類腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT、MRI檢查核實具體病灶。排除年齡超過80歲，既往有腦梗死史，出血性腦血管病，凝血機制障礙有出血傾向、妊娠、過敏體質(zhì)、嚴(yán)重心肝腎功能障礙、心房纖顫、2周內(nèi)應(yīng)用過纖溶藥物，近期曾做過大手術(shù)或有嚴(yán)重外傷，血壓 >180/100 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），且經(jīng)治療持續(xù)不降、可疑為短暫性腦缺血發(fā)作者，可能或證實為大面積梗死者。將所有患者隨機分成兩組各40例，治療組男22例，女18例，年齡41～75歲，平均（60.2±9.5）歲；對照組男25例，女15例，年齡46～76歲，平均（60.5±9.2）歲。兩組病例年齡、性別、發(fā)病時間及FIB水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

對照組給予口服阿司匹林，0.3 g/d，3 d后改0.1 g/d，丹參20 mL加0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈點滴，1次/d，共14 d；觀察組巴曲酶10 U加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中緩慢靜脈滴注，于第3、5天分別靜脈滴注5 U，同時用低分子肝素鈉2 500 U，2次/d腹部皮下注射，連續(xù)7 d。用藥期間，如出現(xiàn)出血、血壓下降等癥狀，則減慢給藥速度或停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

用藥前及用藥后1周采用全自動凝血分析儀監(jiān)測血漿纖維蛋白原（FIB）。用藥期間密切觀察有無顱內(nèi)出血及皮膚、黏膜、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)出血情況，用藥前及用藥后均進(jìn)行頭顱CT或MRI檢查。

1.4 療效判定

治療2周后根據(jù)神經(jīng)功能缺損積分值進(jìn)行療效評定，功能缺損評分減少91%～100%為基本痊愈；功能缺損評分減少46%～89%為顯著進(jìn)步；功能缺損評分減少18%～45%為進(jìn)步；功能缺損評分減少或增加

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

2.2 兩組血漿纖維蛋白原水平變化

對照組治療前后血漿FIB水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；治療后觀察組血漿FIB水平明顯降低，與對照組和治療前比較均有顯著變化（P < 0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組有1例出現(xiàn)皮膚黏膜出血，未特殊處理自愈，2周后查頭顱CT無出血；對照組無明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

急性腦梗死是指血栓形成或栓子阻塞腦動脈后導(dǎo)致局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，是一系列復(fù)雜的細(xì)胞代謝事件的最終結(jié)果。其好發(fā)于50～60歲以上的人群，常有動脈粥樣硬化、高血壓、風(fēng)心病、冠心病或糖尿病，以及吸煙飲酒等不良嗜好的患者，約25%的患者病前有短暫性腦缺血發(fā)作病史。起病前多有前驅(qū)癥狀，表現(xiàn)為頭痛頭昏、眩暈、短暫性肢體麻木、無力。起病一般較緩慢，患者多在安靜和睡眠中起病，多數(shù)患者癥狀經(jīng)幾小時甚至1～3 d腦梗死病情達(dá)到高峰。

急性腦梗死患者的血液系統(tǒng)呈高黏狀態(tài)，其凝血與纖溶系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致凝血功能增強，而纖溶功能相對降低，故極容易形成血栓及引起血栓的進(jìn)一步擴大。大量研究表明，高纖維蛋白原是缺血性卒中的高危因素[3]，其水平升高能增高血漿黏度，與血栓形成密切相關(guān)，其在血小板黏附和聚集過程中起連接作用。所以對于急性腦梗死的治療，溶栓是首選方法，一般認(rèn)為恢復(fù)腦灌注的時間窗是6 h。但國外研究結(jié)果一致認(rèn)為動脈溶栓或動脈接觸性溶栓的最佳時間是梗死3 h內(nèi)。因此在有效的治療時間窗內(nèi)能積極暢通阻塞血流和減輕再灌注損傷及阻斷一系列缺血性連鎖反應(yīng)，是挽救患者生命、降低致殘率的有效方法。

巴曲酶是由基因工程合成的單一成分的強力溶血栓及改善微循環(huán)治療劑，可選擇性作用于血漿纖維蛋白原Aa鏈末端和甘氨酸之間肽鍵，分解纖維蛋白為纖維蛋白單體，抑制血栓形成和發(fā)展，從而使血漿纖維蛋白原濃度降低，并誘發(fā)釋放組織型纖溶酶原激活物（t-PA），增強t-PA作用的能力，以促進(jìn)生成纖維蛋白酶增多，降低血液黏度，改善循環(huán)等，且不影響止血和凝血功能[4]。研究表明巴曲酶不僅可以降低體內(nèi)纖維蛋白、血液黏度，具有抗凝和溶栓效應(yīng)，而且可以保護(hù)腦缺血后的再灌注[5]，幾乎不影響PT、APTT水平，降低了出血風(fēng)險，提高了安全性。印衛(wèi)兵等[5]研究發(fā)現(xiàn)巴曲酶的使用不用考慮治療時間窗，其降低纖維蛋白原的同時不會引起明顯不良反應(yīng)，治療急性腦梗死安全有效。

低分子肝素利用化學(xué)或酶學(xué)方法將標(biāo)準(zhǔn)肝素解聚而成，可有效抑制凝血因子的活性，有較強的抗因子Xa活性和較弱的抗凝血酶（FⅡa）活性的效應(yīng)，在增強血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用的同時不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能，與普通肝素相比，其出血副作用減少，對溶栓后再梗死有預(yù)防作用[6-7]。使用低分子肝素時同樣不受治療時間窗限制，不影響凝血指標(biāo)，安全性較高。

本研究選用巴曲酶聯(lián)合低分子肝素鈉治療急性腦梗死，觀察其臨床療效、血漿纖維蛋白原水平變化及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果顯示巴曲酶聯(lián)合低分子肝素鈉治療急性腦梗死的總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）；治療后血漿FIB水平明顯降低，與對照組和治療前比較均有顯著變化（P < 0.05），治療期間無明顯出血等不良反應(yīng)發(fā)生。巴曲酶聯(lián)合低分子肝素治療急性腦梗死療效顯著，且安全性好，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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第3篇

中圖分類號：R743.3；R109

文 獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1009-816X(2007)05-035 4-01

血漿纖維蛋白原(FIB)是血漿中含量較大的大分子蛋白質(zhì)，是一種急性期反應(yīng)性蛋白，參與 凝血、血小板 聚集和纖溶等過程，大量的研究表明血漿FIB含量的增高是腦梗死的主要危險因素［1 ］。高水平的血漿FIB會增加心血管疾病和卒中發(fā)病危險，但是否說明這種因子積極參與 了腦梗死后的病理生理過程，或僅僅是存在非特異性炎性疾病的一種反應(yīng)，目前還不清楚。 本文就血漿FIB與急性腦梗死早期神經(jīng)功能缺損改善關(guān)系作一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組資料共74例，來源于2002年10月至2006年12月我院住院病人，所有病 例均符合全國第四屆腦血管病會議制定的急性腦梗死(除外腔隙性腦梗死)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中， 男52例，女22例，年齡50～88歲，平均72歲。

1.2 方法：采用改良愛丁堡＋斯堪的那維亞神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)，分別評估患者住院當(dāng) 時及21天的神經(jīng)功能缺損情況，以二者之間的差異(MESSS)作為急性腦梗死早期神經(jīng)功能 缺損改善程度的判斷指標(biāo)，MESSS≥15分為明顯改善組，MESSS＜14分者為無明顯改善組 ；血漿FIB檢測，采用美國貝克邁公司生產(chǎn)的ACL100全自動血凝分析儀及配套分析試劑，抽 取患者住院次日清晨空腹肘靜脈血送檢，測定過程中，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控血漿監(jiān)測測定過程。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：采用配對資料t檢驗和線性相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，以P＜0 .05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

74例病例中，MESSS≥15組40例，血漿FIB均值3.15±0.89g/L；MESSS＜14組34例，血 漿FIB均值3.49±0.68g/L，兩組間血漿FIB水平差異不顯著t=1.86，查t值表 P＞0.05，沒有 統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。將MESSS與血漿FIB水平作線性相關(guān)分析，得線性相關(guān)系數(shù)r=-0.21 ，經(jīng)假設(shè)檢驗tr＝0.325，查t值表P＞0.05，沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

血漿FIB水平的增高被認(rèn)為是腦梗死的主要危險因素之一。血漿FIB水平升高導(dǎo)致腦血管病發(fā) 病的機制可能有兩個方面［2］：①血漿FIB參與動脈粥樣硬化形成的全過程，它不 僅能使內(nèi)皮細(xì)胞遷移、變性，還能使平滑肌細(xì)胞增生、肥大；②血漿FIB不但是血液凝固系 統(tǒng)的重要因子，而且還是血小板聚集的輔助因子，其水平升高促進(jìn)了局部血栓的形成。血漿 FIB對腦梗死早期神經(jīng)功能缺損影響的研究還比較少，F(xiàn)IB是一個急性期反應(yīng)蛋白，腦梗死形 成后，局部組織壞死可激發(fā)急性期反應(yīng)，使機體內(nèi)急性期反應(yīng)物明顯升高，急性期反應(yīng)的強 烈程度往往與梗死體積呈正比［3］。腦梗死后血中炎癥反應(yīng)物質(zhì)和凝血因子反應(yīng)性 升高，并在高水平維持一段時間，從而成為影響腦梗死早期神經(jīng)功能缺損改善的重要因素及 再次梗死的高危因素［4］。有資料顯示腦梗死后血漿FIB增高者M(jìn)ESSS高，殘疾率明 顯增高［5］。本組資料顯示，血漿FIB水平與急性腦梗死早期神經(jīng)功能缺損改善無 明顯相關(guān)性，未能證實上述觀點，這可能與本組臨床資料偏少有關(guān)，但更重要的原因，可能 是腦梗死早期神經(jīng)功能缺損改善受多重因素的影響，血漿FIB在其中所發(fā)揮的作用尚有待進(jìn) 行大規(guī)模前瞻性雙盲隨機對照的臨床研究。

參考文獻(xiàn)

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第4篇

【摘要】 目的觀察老年急性冠脈綜合征(ACS)患者血漿血小板活化指標(biāo)P選擇素(CD62p)、糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa、纖維蛋白原(FIB-C)和血管內(nèi)炎癥指標(biāo)高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化及其臨床意義。方法100例ACS患者晨起空腹抽肘靜脈血用流式細(xì)胞儀檢測定血清CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物的表達(dá)水平;用散射比濁法測定血漿FIB-C的水平;用乳膠免疫增強比濁法試劑盒測定血清hs-CRP的水平。選擇健康體檢者40例和穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者50例進(jìn)行對照。結(jié)果ACS患者中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組血漿CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP的表達(dá)水平均明顯高于健康對照組(均P

【關(guān)鍵詞】 急性冠脈綜合征;老年人;血小板活化;炎癥反應(yīng)

急性冠狀動脈綜合征(ACS)是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂所導(dǎo)致的一組臨床綜合征，死亡率和致殘率極高，尤其老年ACS患者因年齡較大、并發(fā)癥較多，其臨床危險性也較年輕患者增高。ACS病理基礎(chǔ)是易損斑塊的破裂和血栓的形成，血小板活化和炎癥反應(yīng)機制在介導(dǎo)動脈粥樣硬化形成、發(fā)展的各個時期中發(fā)揮了主要作用。P選擇素(CD62p)和糖蛋白(glucose protein，GP)Ⅱb/Ⅲa受體復(fù)合物均為活化血小板膜糖蛋白，是反映血小板活化的特征性標(biāo)志物〔1，2〕。纖維蛋白原(FIB-C)是血栓性心血管疾病的獨立危險因素〔3〕。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)被認(rèn)為是預(yù)測ACS冠脈事件較敏感的炎癥指標(biāo)〔4〕。CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP與ACS不同的病變類型、不同病變程度的關(guān)系已有部分文獻(xiàn)報道〔1，2，4〕。本文探討ACS不同病變情況上述指標(biāo)的變化，旨在進(jìn)一步明確上述指標(biāo)與ACS的關(guān)系，為冠心病的臨床診斷和治療以及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。

1對象與方法

1.1病例選擇按2000年9月歐洲心臟病協(xié)會制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，選擇我院心內(nèi)科2007年1月至2008年10月收治的冠心病患者150例，其中ACS患者100例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)50例，并經(jīng)冠狀動脈造影證實。排除心力衰竭，慢性阻塞性肺

病，嚴(yán)重瓣膜性心臟病，嚴(yán)重肝、腎功能不全，甲狀腺疾病，嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤。ACS患者中男62例，女38例，年齡60～75〔平均(68.1±5.7)〕歲，病程1～11年，平均(5.2±2.5)年;包括急性心肌梗死(AMI)35例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)65例。SAP患者50例，其中男30例，女20例，年齡60～73〔平均(66.5±4.8)〕歲;病程1～13年，平均(4.9±2.2)年。各組患者在性別、年齡、血壓、血糖、血脂及病程均無顯著差異，具有可比性。選擇本院同期門診或住院年齡、性別相當(dāng)?shù)慕】刁w檢者40例作為健康對照組，其血壓、血脂、血糖、肝功能、腎功能、X線胸片、心電圖等檢查均正常，其中男23名，女17名，平均年齡(65.5±5.3)歲。與ACS患者的性別、年齡構(gòu)成比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

1.2方法

1.2.1冠脈造影方法與評價采用seldinger穿刺法，選用2位有豐富經(jīng)驗的介入醫(yī)生判斷，冠狀動脈病變以血管直徑狹窄≥50%為陽性，ACS患者中檢出單支病變19例，雙支病變25例，多支病變21例，急性血管閉塞35例。

1.2.2觀察項目和檢測方法所有ACS患者及對照組入院后次日清晨或急診介入治療之前采集空腹肘靜脈血標(biāo)本2 ml，離心后測定CD62p、hs-CRP、FIB-C及血糖。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間比較采用t檢驗，3組以上比較采用方差分析。

2結(jié)果

2.1ACS患者血清血小板活化和炎癥指標(biāo)的變化SAP患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa水平高于健康對照組(P0.05);UAP組患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP水平均明顯高于對照組(均P

2.2ACS患者血清血小板活化和炎癥指標(biāo)的水平與冠脈病變程度的關(guān)系A(chǔ)MI組高于UAP組的三支病變組(均P

2.3ACS血糖水平與血清血小板活化和炎癥指標(biāo)的關(guān)系A(chǔ)CS患者70%合并糖尿病或糖耐量異常，ACS合并糖尿病或糖耐量異常的患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP水平均明顯高于血糖正常的ACS組(P

3討論

血小板活化因子CD62p、GPⅡb/Ⅲa、FIB-C和炎癥因子hs-CRP分別在ACS中的變化及其意義已有文獻(xiàn)報道 〔1~4〕，但是對以上四個指標(biāo)聯(lián)合檢測在ACS患者中的意義尚未見報道。本研究結(jié)果表明，ACS患者同時存在血小板活化鏈和炎癥因子的激活，即ACS患者冠脈內(nèi)斑塊為易損斑塊，斑塊破裂后細(xì)胞膜脫顆粒產(chǎn)生大量血小板膜糖蛋白(即 CD62p)，最終通過血小板GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合誘導(dǎo)血小板聚集、黏附和釋放反應(yīng)，而FIB-C和免疫炎癥因子hs-CRP參與其作用的環(huán)節(jié)。另外，血小板活化因子及炎癥標(biāo)志物血清濃度與冠脈病變程度密切相關(guān)，其血清濃度越高，血管病變越嚴(yán)重，冠脈內(nèi)斑塊越不穩(wěn)定，越容易破裂導(dǎo)致血管閉塞的可能，這為臨床上對ACS患者聯(lián)合抗血小板和抗炎癥治療提供理論依據(jù)。糖尿病是冠心病的等危癥，血糖水平與動脈硬化程度有關(guān)，糖尿病患者冠脈造影也顯示大多數(shù)存在多支病變和復(fù)雜病變，其預(yù)后較差。本研究結(jié)果提示ACS合并高血糖狀態(tài)更容易激活血小板和炎癥反應(yīng)，這可能是高血糖容易引起心血管事件的重要原因。因此，對以上生物標(biāo)志物濃度的監(jiān)測有利于ACS患者冠脈內(nèi)斑塊的穩(wěn)定程度及預(yù)后的判斷，對冠心病的危險分層和臨床治療有重要的價值。

參考文獻(xiàn)

1王傳新，盧振擇，楊曉靜，等.冠心病患者治療前后血小板活化指標(biāo)CD62P及GPⅡb/Ⅲa的檢測及臨床意義〔J〕.臨床檢驗雜志，2004;22(2)：135-6.

2陳煥芹，常靜，楊軼文.老年急性冠脈綜合征與血小板P-選擇素表達(dá)率的相關(guān)性研究〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2006;26(1):5-6.

3孫紅疆，黃成林，史明娟，等.高敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原與冠狀動脈病變程度、冠心病類型的關(guān)系〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2006;13(8)：1350-1.

第5篇

【關(guān)鍵詞】 腦卒中； 缺血性； 進(jìn)展期； 纖維蛋白原

若缺血性腦卒中患者于發(fā)病后24～72 h病情繼續(xù)加重，神經(jīng)功能缺損惡化，則稱為進(jìn)展期缺血性腦卒中，其發(fā)生率約占腦卒中的20%～30%，患者病情重，致殘率及致死率高[1]。隨著臨床研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期缺血性腦卒中患者血漿纖維蛋白原（Fib）水平變化不同于非進(jìn)展期缺血性腦卒中患者[2]。本研究中，筆者通過對照研究，探討進(jìn)展期缺血性腦卒中患者血漿Fib水平變化特征及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年7月-2010年7月本院神經(jīng)內(nèi)科診治的進(jìn)展期缺血性腦卒中患者45例為組A，其中男28例，女17例，年齡45～72歲，平均（61.3±8.2）歲。非進(jìn)展期缺血性腦卒中患者45例為組B，其中男26例，女19例，年齡46～75歲，平均（63.1±7.2）歲。另選擇健康志愿者45例為組C。

1.2 研究方法 于入院24 h、3 d、7 d、14 d及21 d檢測血漿Fib水平。取清晨空腹靜脈血，離心處理后采用LG-PABER凝血因子分析儀進(jìn)行檢測，采用Clauss凝固法測定。應(yīng)用斯堪的納維亞卒中量表評價患者神經(jīng)功能缺損情況。比較組A與組B患者神經(jīng)功能評分（SSS評分）及三組間血漿Fib水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，計量資料用（x±s）表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗，P

2 結(jié)果

2.1 組A與組B患者神經(jīng)功能評分的比較 入院24 h，兩組患者SSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。入院7、14及21 d，組A患者SSS評分均顯著低于組B，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2 三組血漿Fib含量的比較 入院24 h、入院3 d及入院7 d，組A患者血漿Fib含量顯著高于組C，入院24 h及入院3 d，組B患者血漿Fib含量顯著高于組C，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

3 討論

進(jìn)展期缺血性腦卒中常發(fā)生于發(fā)病后6 h～7 d，主要原因為血栓擴展，導(dǎo)致主干及側(cè)支血管供血障礙，其治療難度增加，預(yù)后較差[3]。本研究中，進(jìn)展期缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評分顯著低于非進(jìn)展期缺血性腦卒中患者。實驗室檢查顯示，缺血性腦卒中患者多處于高凝狀態(tài)。由于血液黏稠度增加，各種凝血因子活性增強，F(xiàn)ib水平升高，導(dǎo)致進(jìn)展期缺血性腦卒中患者血栓形成和擴展，血管堵塞程度增加，腦組織缺血范圍及程度加重[4-5]。

Fib由肝臟合成，屬于糖基化蛋白，在凝血酶的作用下可以活化為纖維蛋白，是凝血活化的重要標(biāo)志物和血小板聚集的重要介質(zhì)，可以介導(dǎo)血小板的黏附、聚集和釋放功能[6-7]。Fib是血漿內(nèi)最大的鏈狀蛋白，其濃度增加直接影響到血液黏稠度，高濃度的Fib導(dǎo)致血液黏質(zhì)度升高，血流緩慢，血管壁脂質(zhì)沉積，動脈管腔狹窄[8]。Fib可以影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，加重血液黏度，對血流動力學(xué)有不良影響，從而促進(jìn)血栓的形成。研究顯示，F(xiàn)ib是急性腦血管病重要的預(yù)測因子，腦卒中危險性隨Fib濃度升高而增加[9]。影像學(xué)研究顯示，患者Fib水平與患者腦梗死程度相關(guān)，其水平與患者病情嚴(yán)重程度呈密切正相關(guān)[10]。它在進(jìn)展性缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展過程中均起重要的作用，并與患者病情相關(guān)，臨床工作中可以通過檢測兩者濃度以對患者病情進(jìn)行評判，從而指導(dǎo)治療方法的選擇，早期實施抗凝、抗血小板及改善微循環(huán)等治療。

綜上所述，與非進(jìn)展期缺血性腦卒中患者相比，進(jìn)展期缺血性腦卒中患者處于明顯的高凝狀態(tài)，通過對血漿Fib水平的檢測，可以評價患者病情以指導(dǎo)治療。

參考文獻(xiàn)

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[4]林艷麗，傅雷，盛傳奕，等.腦梗死患者血清CRP、肌酸激酶同工酶和血漿Hcy、纖維蛋白原的變化[J].放射免疫學(xué)雜志，2011，24（5）：518-519.

[5] Nilanont Y， Poungvarin N.Relationship between ankle brachial index （ABI）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and initial disability level in acute ischemic stroke [J].J Med Assoc Thai，2011，94 （Suppl）：S94-98.

[6] 李鳳山，王振海，刁士元.急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原和C反應(yīng)蛋白水平的改變及其與病情和預(yù)后的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21（2）：100-102.

[7] Makita S， Nakamura M， Satoh K， et al. Serum C-reactive protein levels can be used to predict future ischemic stroke and mortality in Japanese men from the general population[J].Atherosclerosis，2009，204（1）：234-238.

[8] 胡仁平，陳奕農(nóng).血漿纖維蛋白原及D-二聚體含量與進(jìn)展性腦梗死的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（2）：174-175.

[9] 楊永昌，王北寧.C反應(yīng)蛋白的臨床研究進(jìn)展[J].中國誤診學(xué)雜志，2O07，7（4）：693.

第6篇

關(guān)鍵詞：血漿纖維蛋白原急性腦梗死預(yù)后

Change and relationship between the levels of plasma fibrinogen and pathogenetic condition and prognosis

in patients with acute cerebral infarction

Liu YuqingBa hatiguli

The Friendship Hospital of YiLi zhou XinjiangYiLi Xinjiang835000

Abstract：Objective：To study the change and relationship between the levels of plasma fibrinogen （Fib）and pathogenetic condition and prognosis in patients with acute cerebralinfarction（ACI）。Methods：The plasma levels of Fib of 366 acute cerebral infarction patients（ACI group） and 195 health adults（NC group）were measured。All patients were scored at first day and fourth week by NHISS。Results：The levels of plasma Fib and the abnormal rate in the ACI group were higher than those of the NC group（all p＜0.01）。The levels of plasma Fib in the patients of NHISS in heavy-duty were higher than those in the medium-duty and slight-duty patients（all p＜0.01），The levels of plasma Fib in the medium-duty patients was higher than that in slight-dury patients（p＜0.01）。The abnormal rate of Fib was 42.57% in the patients with sound prognosis，and was lower than that of the patients with bad prognosis（89.02%）（X2=32.08，P＜0.005）。Conclusions：The levels of plasma Fib is significantly increased in the patients with ACI，and the higher levels of plasma Fib，the more serious pathogenetic condition of patients。The prognosis of ACI patients with high levels of plasma Fib will be worse。

Key words：plasma fibrinogenacute cerebral infarctionprognosis

隨著缺血性腦梗死發(fā)病機制的不斷深入，腦缺血早期的炎癥反應(yīng)損傷作用日益受到關(guān)注。Fib為炎癥反應(yīng)急性期蛋白，是炎性標(biāo)志物，F(xiàn)ib水平升高是動脈粥樣硬化的危險因素，檢測Fib水平對腦梗死的預(yù)測、診斷和治療有一定臨床價值，為診斷急性腦梗死（ACI）患者血漿Fib水平的改變與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后的關(guān)系，本文對我院神經(jīng)內(nèi)科2005年1月-2008年1月住院的366例ACI患者進(jìn)行血漿Fib含量測定，并分析其與病情和預(yù)后的關(guān)系。

1對象與方法

1.1對象

（1）急性腦梗死（ACI）組：366例，男198例，女168例；年齡41-75歲，平均58歲；病程1d-4d，平均2.5d。ACI組均符合全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實。

（2）正常對照組：系同期健康體檢者195人，男100人，女95人；年齡43-65歲，平均54歲。所有對象近期內(nèi)（1-3個月）無急性創(chuàng)傷、感染和風(fēng)濕等嚴(yán)重性疾病史，無明顯肝、腎功能異常，無腫瘤病史，兩組間性別、年齡差異無顯著性（P值均＞0.05）。

1.2方法

1.2.1血漿Fib含量測定

所有患者均在入院24h內(nèi)、正常對照組于體檢日清晨空腹采集靜脈血，血漿Fib含量用美德太平洋試劑盒，通過AC-7000全自動血凝分析儀（日本Sysmex公司）檢測。根據(jù)我院檢驗科標(biāo)準(zhǔn)Fib＞4g/L為異常。

1.2.2根據(jù)美國衛(wèi)生研究院卒中評分（NHISS）評定

ACI組患者入院當(dāng)天和4周時（死亡者除外），分別進(jìn)行NHISS評定。按入院當(dāng)天NHISS將患者分為輕型（0-15分）170例、中型（16-25分）126例、重型（27-33分）70例。預(yù)后按住院4周時患者NHISS的變化分為：好轉(zhuǎn)組，無好轉(zhuǎn)組，其中好轉(zhuǎn)組包括顯著進(jìn)步（NHISS減少50%-90%）、進(jìn)步（NHISS減少20%-49%），無好轉(zhuǎn)組包括無變化（增減在19%以內(nèi)）、惡化（增加20%以上）。

1.2.3統(tǒng)計學(xué)方法

連續(xù)變量數(shù)據(jù)用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，組間比較用t檢驗和x2檢驗。應(yīng)用spss11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2結(jié)果

2.1對照組與急性腦梗死組Fib含量及異常率比較

對照組Fib含量均＜4g/L，均值為2.68±0.98）g/L；ACI組有234例Fib＞4g/L，均值為（8.57±1.52）g/L；ACI組Fib異常率為63.94%。

2.2各型ACI組患者Fib的含量及異常率比較

見表1。Fib含量及異常率：輕型組＜中型組＜重型組，組間差異顯著（均P＜0.01）。

2.3不同預(yù)后ACI患者的Fib異常率比較 見表2。好轉(zhuǎn)組的Fib異常率明顯低于無好轉(zhuǎn)組（P＜0.01）。

3討論

Fib是由肝臟合成的一種II類急性相血漿蛋白，作為凝血因子I在凝血酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體繼而交聯(lián)為纖維蛋白，參與血液凝固。Fib也能特異性與血小板膜糖蛋白IIb /IIIa受體相結(jié)合，促進(jìn)血小板聚集[1]。在發(fā)生急性炎癥或機體受到損害時可有不同程度的升高。本研究發(fā)現(xiàn)與健康者相比，ACI組有63.94%的患者Fib含量增高，提示ACI患者有明顯的炎癥反應(yīng)和腦組織損傷。

動脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性腦梗死的主要原因，F(xiàn)ib具有參與炎癥反應(yīng)、動脈粥樣硬化、血小板活化和血栓形成的病理生理功能[2]。Fib是動脈粥樣硬化形成的觸發(fā)器，其在血管內(nèi)膜上的沉積早于脂質(zhì)[3]。這改變了血管內(nèi)皮的通透性，增加低密度脂蛋白在內(nèi)皮下聚集并氧化修飾（ox-LDL）[3]。沉積于血管內(nèi)膜基質(zhì)內(nèi)的Fib和ox-LDL進(jìn)一步刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖并向內(nèi)膜遷移，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊和血栓形成[3]。有研究表明，血中Fib水平與粥樣斑塊表面纖維帽的厚度呈反比關(guān)系，這意味著Fib水平的升高易致斑塊破裂，血栓形成[4]。從而導(dǎo)致AIC患者臨床癥狀的加重。本本家發(fā)現(xiàn)在不同病情的ACI患者中，F(xiàn)ib異常率依病情程度增加而增高，F(xiàn)ib含量也依次增高，重型患者明顯高于中型，中型患者明顯高于輕型患者，提示Fib的含量的升高與ACI患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，病情越重，F(xiàn)ib的含量越高，其水平升高與ACI發(fā)病關(guān)系密切，故臨床可通過檢測Fib含量來預(yù)測ACI的發(fā)病以及指導(dǎo)治療。

本研究中，ACI不同轉(zhuǎn)歸患者Fib異常率存在明顯差異，病情好轉(zhuǎn)組Fib的異常率（42.57%）明顯低于病情無好轉(zhuǎn)組（89.02%）（p＜0.01）。這說明ACI患者血液中的Fib含量增高與預(yù)后不良有關(guān)，F(xiàn)ib含量越高，其預(yù)后越差。故Fib可作為ACI早期判斷預(yù)后的一個標(biāo)準(zhǔn)。

總之，在臨床工作中，要高度重視血漿Fib水平，對高Fib血癥患者，及時采取降纖治療，可有效地預(yù)防及治療動脈粥樣硬化，從而預(yù)防ACI的發(fā)生。在已有ACI的患者中，降Fib治療對于提高患者的長期生存率也會有作用，因為高Fib血癥缺血性腦卒中者一年后幸存率顯著低于Fib正常的缺血性腦卒中者[5]。

參考文獻(xiàn)：

[1]莊曉峰，許朝詳，杜心清.纖維蛋白原與超敏C-反應(yīng)蛋白、冠狀動脈病變的相關(guān)性[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006，40；150.

[2]Kamath S，Lip GY.Fibrinogen：biochemistry，epidemiology and determinants.Q J Med，2003，96：711-729.

[3]Spronk Hm，van der Voort D，Ten Cate H.Blood coagulation and the risk of atherothrombosis：a complex relationship.Thromb J，2004，2：1-12.

第7篇

【關(guān)鍵詞】東菱迪芙；纖維蛋白原；腦梗塞；療效

腦梗塞是由于腦動脈粥樣硬化，使得血管內(nèi)膜損傷進(jìn)而引起腦動脈管腔狹窄，促進(jìn)血栓形成，引起動脈閉塞，從而導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管病[1] [2]。

腦梗塞的主要因素有：高血壓病、冠心病、糖尿病、體重超重、高脂血癥、喜食肥肉，許多病人有家族史。多見于45～70歲中老年人。2007年7月-2010年7月我們對70例急性腦梗塞患者早期用東菱迪芙靜脈滴注治療，同時隨機選擇70例急性腦?；颊哌M(jìn)行常規(guī)藥物治療，對兩組病例治療前后做血漿纖維蛋白原測定，并應(yīng)用神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價[3]。

1材料與方法

1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)病例選擇遵循以下標(biāo)準(zhǔn)：①140例患者均經(jīng)神經(jīng)檢測確認(rèn)為腦梗塞患者②在半天內(nèi)發(fā)病、非心源性腦梗塞的患者；③沒有房顫，以及嚴(yán)重心肺功能不全、肝腎功能不全者：④沒有出血性疾病，近期沒有使用過抗凝劑。將所有患者隨機分為東菱迪芙治療組，即為治療組，常規(guī)藥物治療組，即為對照組。治療組70例，年齡39-65歲。對照組70例，年齡39―75歲。分組為隨機選擇，在年齡、性別、發(fā)病時間等方面無顯著性差異，檢查結(jié)果有可比性。

1.2治療方法對照組采用常規(guī)靜滴胞二磷膽堿、血栓通?？诜崮仄?、阿斯匹林的方法治療．而治療組在患者入院后立即靜滴東菱迪芙10BU+生理鹽水250ml，然后分別于第3天、第5天再靜滴東菱迪芙5Bu，同時應(yīng)用以上常規(guī)藥物。

1.3血漿纖維蛋白原檢測血漿纖維蛋白原檢測在治療前和治療后24h、第5天做血漿纖維蛋白原檢測。

2結(jié)果

2.1治療前后血漿纖維蛋白原變化(表1)

血漿纖維蛋白原檢測結(jié)果，治療組經(jīng)藥物治療后血漿纖維蛋白原顯著降低，二對照組血漿纖維蛋白原水平無明顯改變。

2.2并發(fā)癥及預(yù)后4例患者在治療期間出現(xiàn)梗塞后腦出血，治療組2例，對照組2例；兩組病例在治療期間無1例死亡。

3 討論

急性腦梗塞是由于腦動脈粥樣硬化，使得血管內(nèi)膜損傷，進(jìn)而引起腦動脈血管變窄，相應(yīng)的腦供血動脈形成血栓，使腦組織缺血、缺氧，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死。及時恢復(fù)動脈通暢，提高向腦組織供血供氧能力，可以減少腦細(xì)胞的損傷，最大限度的降低腦細(xì)胞壞死程度。恢復(fù)受損的神經(jīng)功能，是主要的治療急性腦梗塞的方法。研究發(fā)現(xiàn)，血漿纖維蛋白原與腦血管病的不良預(yù)后有一定的關(guān)系。所以激活血纖溶系統(tǒng)活性、降低全血粘度對于腦梗塞的治療有重要作用[4]。

東菱迪芙是一種降纖酶制劑，他的原理就是通過裂解纖維蛋白原，生成纖維蛋白單體，進(jìn)而被纖維蛋白溶解酶降解，使血漿纖維蛋白原水平降低[5]。另外，在纖維蛋白原降解過程中，促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活物，使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，增強纖溶系統(tǒng)活性，引起繼發(fā)性血液流變學(xué)改變，血液粘稠度降低、血液流動性增強、血流量增加、從而改善微循環(huán)，增加半暗帶的供血，防止梗死范圍擴大[6]。

通過我們的研究發(fā)現(xiàn)，在治療組中使用東菱迪芙后血漿纖維蛋白原有顯著降低，說明東菱迪芙的療效可能就是通過降低血漿纖維蛋白原水平下降而起作用的。國內(nèi)和國外的臨床研究結(jié)果都有顯示，通過降纖酶治療缺血性卒中的有效率可以達(dá)到73％～98％。從我們研究的結(jié)果看，東菱迪芙治療組治療后神經(jīng)功能缺失評分明顯底于對照組，其臨床療效顯著[7]。因此，東菱迪芙作為一種降纖酶，在急性腦梗塞的治療中安全性更高、效果更好，可在臨床推廣使用[8]。

參考文獻(xiàn)

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[6]劉秀琴.急性缺血性腦卒中降纖治療臨床研究[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2004，4(2)：80一82．

第8篇

【摘要】 目的 探討血漿纖維蛋白原(Fg)水平、β纖維蛋白原基因(Fg β)455 G/A多態(tài)性與腦梗死的關(guān)系。方法 用PCRRFLP(多聚酶鏈限制性片段長度多態(tài)性) 和比濁法分別檢測220例腦梗死患者和140例健康體檢者血漿Fgβ455G/A基因多態(tài)性、Fg水平，并分析其與腦梗死的關(guān)系。結(jié)果 腦梗死組的Fg水平[(3.8±0.9) g/L]明顯高于對照組[ (3.0±0.8) g/L](P

【關(guān)鍵詞】 腦梗死;纖維蛋白原;基因多態(tài)性

Abstract: Objective To study the relationship between plasma fibrinogen (Fg) level and βfibrinogen (Fg β) gene 455A/G polymorphism and cerebral infarction (CI). Methods Plasma Fg β gene 455A/G polymorphism and Fg level in 220 patients with cerebral infarction and 140 healthy controls were determined by PCRRFLP and turbidimetry， respectively， and the relationship between them was analyzed. Results Plasma Fg level and Fg β455 A allele frequency were significantly higher in CI group than those in control group [(3.8±0.9)g/L vs (3.0±0.8)g/L， P

Key words: cerebral infarction; fibrinogen; gene polymorphism

隨著我國老齡化社會的到來，腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。目前研究多認(rèn)為血漿纖維蛋白原基因的多態(tài)性，尤其是其啟動因子區(qū)域的β455G/A基因多態(tài)性與血漿纖維蛋白原水平密切相關(guān)。本文旨在觀察Fgβ455G/A基因多態(tài)性對缺血性腦梗死疾病的發(fā)病的影響，探討纖維蛋白原升高與缺血性腦梗死發(fā)病的可能機制，為缺血性腦梗死疾病易感人群的檢測和早期防治提供的依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 研究對象

2004年10月至2005年12月在我院住院的首次發(fā)病腦梗死患者220例作為腦梗死組，其中男130例，女90例;年齡37～75歲，平均年齡(63.2±1.0)歲;發(fā)病7 d內(nèi);祖籍廣東湛江，均為漢族人;符合全國第四屆腦血管疾病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn);并經(jīng)頭顱CT/MRI證實;病前未用過影響纖溶和凝血的藥物，且已排除各種感染及感染性疾病，嚴(yán)重肝、腎及免疫性疾病，腫瘤，血液病患者，3個月內(nèi)無發(fā)熱、腦血管意外、創(chuàng)傷及外科手術(shù)史。以同期我院門診健康體檢者140例作為對照組，其中男92例，女48例;年齡40～75歲，平均(61.6±9.8)歲，祖籍廣東湛江，均為漢族人，無心、腦、肝、甲狀腺疾病病史，無糖尿病病史，近期無炎癥。腦梗死組及對照組間的年齡、性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血標(biāo)本采集 腦梗死組患者于發(fā)病7d內(nèi)抽取血樣，對照組的體檢者則為體檢時抽取血樣。所有觀察對象均為早晨空腹采血，抽取肘部靜脈血2.0 mL，至5mL離心管中(每管中先加入3.8%枸櫞酸鈉1:9抗凝)。室溫下3000 r/min離心10 min，上層血漿貯存于-80℃?zhèn)溆?，用于測定Fg水平。沉淀部分用于DNA制備。

1.2.2 血漿纖維蛋白原含量測定 用比濁法測定：(1) 將待測血漿用生理鹽水作10倍稀釋(0.1 mL血漿+0.9 mL生理鹽水);(2) 8 μL稀釋血漿加300 μL抗血清，混勻300 s后測定;Fbg含量(g/L)=(測定管A值/參比管A值)× 參比品質(zhì)量濃度(g/L)。

1.2.3 DNA制備 按照Lahir等[1]的方法進(jìn)行。

1.2.4 Fgβ455G/A基因型分析 引物序列參考文獻(xiàn)[2]進(jìn)行，通過PCR Design軟件設(shè)計引物，上游引物5'ATAG AATAGGGTATGAATTTG 3'，下游引物5'GGCTGAACCA TTTTATCATT T3'。PCR 反應(yīng)體系為25 μL。終濃度為1×buffer， 2 mmol/L MgCl2， 200 μmol/L dNTP， 引物濃度各0.4 μmol/L ，待測DNA 5 μL。25μL反應(yīng)液中含TaqDNA聚合酶0.6 U。94℃預(yù)變性5 min后，94℃55 s，54℃退火50 s，72℃延伸60 s，35個循環(huán)后再于72℃延伸5 min。取β455G/A位點的PCR產(chǎn)物15 μL，加限制性內(nèi)切酶HaeⅢ5U及相應(yīng)酶切緩沖液，總體積20 μL，37℃水浴2 h。取β455 G/A PCR酶切產(chǎn)物10 μL，在2%瓊脂糖凝膠(己經(jīng)加入溴化乙錠)上進(jìn)行電泳，電壓100V，電泳后在紫外燈照射下觀察并用UVP凝膠成像系統(tǒng)攝片，根據(jù)電泳圖譜確定基因類型。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SAS8.0 統(tǒng)計軟件包，多態(tài)性基因頻率群體分布用Hardy Weinberg平衡檢驗，基因型頻率及等位基因頻率的比較用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P

2 結(jié)果

2.1 Fgβ455 G/A基因多態(tài)性分布及基因頻率

Fgβ455 G/A位點腦梗死組A等位基因頻率為30.2%，對照組為17.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

2.2 Fg β455 G/A基因多態(tài)性與血漿Fg質(zhì)量濃度的關(guān)系

本文從腦梗死組和對照組中各抽取100例，檢測他們的血漿Fg質(zhì)量濃度，腦梗死組的血漿Fg水平顯著高于對照組[(3.8±0.9)g/L vs (3.0±0.8)g/L，P

3 討論

Fg即凝血因子Ⅰ，是一種主要由肝細(xì)胞合成分泌表2 兩組Fg β148 C/T基因多態(tài)性血漿Fg質(zhì)量濃度的比較的血漿球蛋白，為血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)之一，分子量為340KD，由Aα、Bβ和γ鏈3條多肽鏈通過二硫鍵相連接構(gòu)成對稱二聚體。目前研究表明，F(xiàn)g基因中至少存在20多個多態(tài)性位點，其中在β鏈有β148 C/T、β249C/T、β455G/A、β854G/A、β933C/T、β1420G/A、β+345C/T、β+448G/A、β+1689T/G、BcⅡG/A、I6(I/D)、HindⅠ、Bβ內(nèi)含子2、Bβ密碼子159等。β455G/A基因多態(tài)性的分布頻率在各個國家、民族甚至同一個國家的不同地區(qū)間亦不一致。芬蘭、英國、歐洲北、中、南部地區(qū)β455G/A等位基因頻率為分別為0.205、0.204、0.229、0.221、0.213，丹麥哥本哈根為0.203，瑞典為0.25。本文發(fā)現(xiàn)中國湛江地區(qū)漢族健康人群β455G/A等位基因頻率0.171，低于上述國家和地區(qū)。說明Fgβ455G/A多態(tài)頻率具有種族和地域差異性。

纖維蛋白通過血小板膜糖蛋白(GP) IIb/IIIa復(fù)合體結(jié)合到血小板上，介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)，介導(dǎo)血液流變學(xué)變化，促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成和血管狹窄。所以，纖維蛋白原與血管壁、血栓形成、動脈硬化間存在某種相互作用關(guān)系。本文發(fā)現(xiàn)，腦梗死組血漿Fg水平[(3.81±0.99) g/L]明顯高于對照組[(3.0±0.76) g/L]。這與報道Fg與腦梗死相關(guān)的一些研究結(jié)果一致[3-5]。因此提示，高Fg水平是急性腦梗死的危險因素。

腦梗死是一個綜合征，而并非是一個獨立疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，存在異質(zhì)性。目前關(guān)于βFg455G/A基因多態(tài)性與腦梗死關(guān)系的報道較多，但結(jié)論不一致[6]。我們通過PCRRFLP方法，分析Fg 455G/A基因型頻率和等位基因頻率在對照組和腦梗死組的分布，F(xiàn)gβ455 G/A位點腦梗死組A等位基因頻率為30.2%，對照組為17.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

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