發(fā)布時(shí)間：2023-07-17 16:30:07
序言：寫作是分享個(gè)人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的離任審計(jì)建議樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。
自我分公司收到對(duì)__總經(jīng)理離任經(jīng)濟(jì)責(zé)任審計(jì)報(bào)告后。我公司立即召開了專題會(huì)議，成立了由__總經(jīng)理為組長(zhǎng)，由各部門負(fù)責(zé)人為成員的領(lǐng)導(dǎo)小組。小組對(duì)審計(jì)報(bào)告進(jìn)行了認(rèn)真的學(xué)習(xí)研究，在報(bào)告中對(duì)__分公司的工作成績(jī)進(jìn)行了有效的肯定，也對(duì)在基礎(chǔ)管理中存的薄弱環(huán)節(jié)提出了意見，小組成員一致認(rèn)為報(bào)告是客觀的、詳細(xì)的、實(shí)事求是的。會(huì)后，領(lǐng)導(dǎo)小組決定嚴(yán)格按照審計(jì)報(bào)告中的意見對(duì)各方面存在的問題認(rèn)真自查、整改。
本次整改活動(dòng)由綜合部牽頭組織，各責(zé)任單位積極配合，主要在在以下幾方面進(jìn)行：
一、在合同簽定、授權(quán)、管理等方面
認(rèn)真學(xué)習(xí)了集團(tuán)、省、市公司有關(guān)合同簽訂、授權(quán)、管理辦法的精神，按《德州市網(wǎng)通公司合同管理實(shí)施細(xì)則（修訂稿）:請(qǐng)記住我站域名》的規(guī)定，進(jìn)行各種合同和協(xié)議的簽訂和授權(quán)管理工作。
1、按照有關(guān)規(guī)定與張文霞重新簽定了營(yíng)業(yè)廳柜臺(tái)租賃合同。
2、按照有關(guān)規(guī)定與劉明章重新簽定了崔口營(yíng)業(yè)部房屋租賃合同。
二、在物資材料及工程剩余料、拆舊料登記方面
認(rèn)真清理盤點(diǎn)了庫(kù)存材料，對(duì)未入賬的材料進(jìn)行了入賬登記；賬面與實(shí)物不符的，重新進(jìn)行了盤點(diǎn)落實(shí)，做到了賬實(shí)相符。
1、對(duì)材料倉(cāng)庫(kù)進(jìn)行了清理、登記，庫(kù)存電話機(jī)、墻擔(dān)、電纜掛鉤、熱縮套管等材料進(jìn)行了歸類整理，改善了材料擺放混亂的局面，有利于今后的取料和盤點(diǎn)工作。
2、對(duì)工程和維修拆舊料建立備查簿，對(duì)06年庫(kù)管員交接后未登記的舊料和剩料進(jìn)行了登記。
三、按會(huì)計(jì)準(zhǔn)則和集團(tuán)會(huì)計(jì)政策的要求正確收集了我公司經(jīng)營(yíng)信息和進(jìn)行會(huì)計(jì)核算。
四、規(guī)范業(yè)務(wù)外包合同簽訂、執(zhí)行和授權(quán)
加強(qiáng)了對(duì)法律法規(guī)、規(guī)章制度的學(xué)習(xí)，與13個(gè)業(yè)務(wù)外包單位簽訂了業(yè)務(wù)外包協(xié)議，補(bǔ)充修訂合同和協(xié)議，規(guī)范了外包業(yè)務(wù)和會(huì)計(jì)核算，規(guī)避經(jīng)濟(jì)合同和勞務(wù)糾紛的風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)企業(yè)依法經(jīng)營(yíng)，維護(hù)企業(yè)合法權(quán)益。
五、加強(qiáng)固定資產(chǎn)管理
應(yīng)按市公司《固定資產(chǎn)管理辦法實(shí)施細(xì)則》，對(duì)20__年新增固定資產(chǎn)粘貼了固定資產(chǎn)條形碼標(biāo)簽，對(duì)綜合部使用的速龍5026e－0031計(jì)算機(jī)，4樓、5樓會(huì)議室的格力空調(diào)和4樓會(huì)議室的pc控制臺(tái)資產(chǎn)，均粘貼了固定資產(chǎn)條形碼標(biāo)簽。
六、在今后的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)工作中認(rèn)真及時(shí)的發(fā)現(xiàn)和分析用戶欠費(fèi)產(chǎn)生的各種原因，積極與市公司相關(guān)部門聯(lián)系，尋找解決問題的方法，處理好用戶欠費(fèi)爭(zhēng)議，維護(hù)企業(yè)利益和形象。
七、結(jié)論
經(jīng)過對(duì)審計(jì)報(bào)告的學(xué)習(xí)研究，以及對(duì)照?qǐng)?bào)告要求對(duì)我分
公司在管理方面存在的薄弱環(huán)節(jié)的整改過程中，使我公司認(rèn)識(shí)到了在基礎(chǔ)管理、材料管理、利舊等方面存在的不足，從而在學(xué)習(xí)、整改過程中得到了提高。__分公司對(duì)市公司領(lǐng)導(dǎo)的監(jiān)督和幫助表示感謝！
一、終身教育的重要性和必要性
同志指出：“中華民族具有崇高教育的優(yōu)良傳統(tǒng)，21世紀(jì)的中國(guó)應(yīng)該成為人人皆學(xué)之邦?！边@是站在一個(gè)更高、更深遠(yuǎn)的角度上闡明了我國(guó)建立終身教育體制的重要性。終身教育是科學(xué)發(fā)展和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的需要。從國(guó)家發(fā)展的角度出發(fā)，隨著知識(shí)經(jīng)濟(jì)時(shí)代的到來，發(fā)展教育，開發(fā)人力資源是重中之重。而不同層次創(chuàng)新人才的培養(yǎng)僅限于傳統(tǒng)的正規(guī)學(xué)校教育，有很大的局限性，終身教育便成了人們探索的問題。
如果說科技發(fā)展是國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，是終身教育的推動(dòng)力，社會(huì)經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型的要求對(duì)我國(guó)的終身教育則具有很強(qiáng)的特殊性。我國(guó)經(jīng)濟(jì)從粗放型向集約型轉(zhuǎn)變，從計(jì)劃經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)向市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)，人們只有不斷地學(xué)習(xí)才能適應(yīng)這種轉(zhuǎn)變。這里的學(xué)習(xí)主要指的是經(jīng)濟(jì)管理者和領(lǐng)導(dǎo)者要學(xué)習(xí)掌握市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)規(guī)律，探索管理社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的經(jīng)驗(yàn)；廣大普通的工作者要不斷學(xué)習(xí)新的知識(shí)和掌握新的技能，才能在日新月異的激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中取得主動(dòng)地位。
另外，終身教育也是適應(yīng)現(xiàn)代人們文明生活的需要和提高全民族科技文化素質(zhì)的需要?，F(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展迅速，不僅表現(xiàn)在國(guó)家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，也反映在人們的生活中。隨著綜合國(guó)力的提高和人們的生活水平的進(jìn)步，人們不僅僅滿足于衣食住行，而對(duì)接受繼續(xù)教育，逐步提高自身素質(zhì)的要求會(huì)越來越高?，F(xiàn)有普通高校成人教育機(jī)構(gòu)的辦學(xué)形式遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了社會(huì)的需求。發(fā)展終身教育，建立健全終身教育體制，是十分必要的。終身教育承擔(dān)著提高全民族的現(xiàn)代文明水平和科技文化素質(zhì)的艱巨任務(wù)。
二、成人教育改革思路要面向終身教育
《中國(guó)教育改革和發(fā)展綱要》指出：“成人教育是傳統(tǒng)學(xué)校向終身教育發(fā)展的一種新型教育制度?！甭?lián)合國(guó)教科文組織第五屆國(guó)際成人教育會(huì)議主題為：“成人學(xué)習(xí)是21世紀(jì)的關(guān)鍵。”現(xiàn)階段的成人教育將代表著21世紀(jì)的教育發(fā)展方向。一種新體制的落實(shí)，不僅需要其產(chǎn)生的理論基礎(chǔ)，還需要具有在原有實(shí)踐上產(chǎn)生的改革創(chuàng)新的正確思路。終身教育作為以成人教育為依托的一種新型教育體制的產(chǎn)生，也必然有這樣的過程。建立終身教育體制的思路具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
（1）從終身教育的功能來看，擴(kuò)大服務(wù)與受教育主體的視野應(yīng)成為成人教育努力的方向。20世紀(jì)50年代，成人教育的主要任務(wù)是掃除文盲，提高人民文化。經(jīng)濟(jì)建設(shè)年代，成人教育著重加強(qiáng)勞動(dòng)者技術(shù)培訓(xùn)。20世紀(jì)80年代過后，成人教育又充當(dāng)培養(yǎng)部分學(xué)歷教育的角色。隨著普通高校的不斷擴(kuò)大招生，民辦學(xué)院不斷興起，高考入學(xué)率的逐年上升，成人教育的任務(wù)應(yīng)隨之而發(fā)生變化。這就要求我們從終身教育的觀點(diǎn)出發(fā)，擴(kuò)大原有成人教育機(jī)構(gòu)的服務(wù)面，不僅為機(jī)關(guān)工作人員和國(guó)家企業(yè)人員服務(wù)，也要為各類別的工作人員服務(wù)；不僅為有勞動(dòng)能力的工作人員服務(wù)，也要為離退休人員服務(wù)?？傊?，對(duì)全社會(huì)各年齡階段的人都能做到“學(xué)者有其?！薄?/p>
（2）終身教育作為適應(yīng)現(xiàn)代知識(shí)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的一種新型的教育，現(xiàn)有成人教育的體制改革就需要體現(xiàn)現(xiàn)代特征。我國(guó)成人教育的培養(yǎng)目標(biāo)、辦學(xué)模式、課程內(nèi)容、教學(xué)方法會(huì)隨著知識(shí)經(jīng)濟(jì)的到來而發(fā)生一系列深刻的變化。就培養(yǎng)目標(biāo)而言，21世紀(jì)所需人才智能素質(zhì)的主要類型有開拓創(chuàng)新型、復(fù)合型、應(yīng)用型等，這就對(duì)我們專業(yè)設(shè)制、教學(xué)計(jì)劃的制訂提出了新的要求。由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，因此終身教育的體制在原有成人教育的基礎(chǔ)上有其不斷適應(yīng)完善的過程。
（3）終身教育體制是以普通成人教育為依托，因此，改革需要體現(xiàn)成人教育的特殊性。教育的共性就是傳授知識(shí)，抓好學(xué)歷教育，培養(yǎng)各種專門人才。特性，即成人教育的特性，主要反映在兩個(gè)方面：一是“按需施教”，強(qiáng)調(diào)直接的有效性，即培養(yǎng)具有應(yīng)用型智能素質(zhì)的人才；二是“因材施教”，即教學(xué)按成人學(xué)員的社會(huì)屬性和認(rèn)知心理特點(diǎn)進(jìn)行。
（4）樹立素質(zhì)教育觀念。終身教育也應(yīng)實(shí)施素質(zhì)教育。在建立終身教育體制中，貫穿素質(zhì)教育的思想，不是以一種教育代替另一種教育，也不是用素質(zhì)教育取代專業(yè)教育。對(duì)成人教育來說，就是要轉(zhuǎn)變以功能教育為中心的思想，樹立發(fā)展教育的觀念；轉(zhuǎn)變以知識(shí)傳授、文化傳授為中心的教育思想，樹立創(chuàng)造性教育的觀點(diǎn)。建立終身教育體制，是終身教育能夠向健康的、充滿生機(jī)活力方向發(fā)展的關(guān)鍵性問題。
三、深入成人教育改革，建立終身教育體制
（1）要真正使終身教育發(fā)展起來，需要有制度上的保證。首先，國(guó)家應(yīng)該在教育法規(guī)上明確每個(gè)公民應(yīng)盡終身學(xué)習(xí)的義務(wù)，并且要采取具體措施保證終身教育的發(fā)展。
（2）要發(fā)展原有普通高校成人教育機(jī)構(gòu)的人才優(yōu)勢(shì)。我們要充分利用我國(guó)現(xiàn)有的教育資源，為開展終身教育工作盡力，以現(xiàn)有的成人教育機(jī)構(gòu)為依托。這是因?yàn)?，一是成人教育機(jī)構(gòu)本身依附于普通高校，高校聚集著一支高水平教育和科技人才隊(duì)伍，他們對(duì)當(dāng)今世界科技進(jìn)步的發(fā)展方向、現(xiàn)狀有比較清楚和全面的了解，能站在較高的位置上開展工作，確保終身教育高水平地開展。二是終身教育要作為教學(xué)和科研的一部分，需要將自己的科研成果推向社會(huì)，目前的成人教育正在實(shí)踐著這種轉(zhuǎn)化。三是如果年輕人的學(xué)習(xí)傾向于學(xué)校正規(guī)教育，中年人學(xué)習(xí)則注重于為了自己的事業(yè)的發(fā)展，而年紀(jì)大的人則更多是把學(xué)習(xí)作為陶冶情操的一種生活方式。社會(huì)不同年齡層次的人對(duì)學(xué)習(xí)的要求有所不同，這就需要在成人教育現(xiàn)有的經(jīng)驗(yàn)和實(shí)踐的基礎(chǔ)上不斷地開拓。
（3）改進(jìn)成人教育的管理方式和教學(xué)內(nèi)容，以適應(yīng)終身教育體制。
一是建立一支富有創(chuàng)新精神的成人教育的教師群體。
二是培養(yǎng)一批敬業(yè)、勤業(yè)、具有開拓創(chuàng)新精神的管理干部。
三是成人教育確立教育內(nèi)容要根據(jù)其特點(diǎn)，面向社會(huì)。教育內(nèi)容要體現(xiàn)多層次性，以適應(yīng)成人教育對(duì)象的不同，這個(gè)多層次主要表現(xiàn)在：其一，對(duì)科技人員進(jìn)行現(xiàn)代科技知識(shí)培訓(xùn)，讓他們了解所從事的工作領(lǐng)域科學(xué)技術(shù)的發(fā)展的最新成果、最新發(fā)展動(dòng)態(tài)，以增強(qiáng)他們對(duì)科學(xué)技術(shù)的反應(yīng)能力；其二，加強(qiáng)對(duì)管理干部進(jìn)行現(xiàn)代管理理論學(xué)習(xí)，因?yàn)榭茖W(xué)生產(chǎn)力的實(shí)現(xiàn)需要科學(xué)的管理來支撐；其三，對(duì)生活和服務(wù)人員進(jìn)行文化知識(shí)培訓(xùn)；其四，隨著社會(huì)分工不斷擴(kuò)大深化，各種新興的職業(yè)崗位不斷地涌現(xiàn)。成人教育要不斷根據(jù)社會(huì)就業(yè)情況的更新變化，培養(yǎng)出適應(yīng)各種新興學(xué)科、行業(yè)的就業(yè)人員；其五，隨著人民生活水平的不斷提高，我國(guó)社會(huì)年齡結(jié)構(gòu)的漸趨老化，成人學(xué)習(xí)的確不失為一種高雅的休閑方式?？傊?，人生是一個(gè)完整的學(xué)習(xí)過程，教育則伴隨著人的一生。
（a）關(guān)于業(yè)已識(shí)別之該最早發(fā)明的檢索結(jié)果；
（b）關(guān)于缺乏單一性之認(rèn)定理由的解釋；
（c）檢索審查員對(duì)于其他發(fā)明的確定；
（d）要求為這些額外發(fā)明支付額外檢索費(fèi)用的任擇性邀請(qǐng)書。
只有在這之后，即：根據(jù)最終檢索報(bào)告，歐洲專利專利局才會(huì)提供檢索意見，其中包含歐洲專利局對(duì)于該最早發(fā)明的任何核駁（如果在歐洲專利局邀請(qǐng)之后，申請(qǐng)人支付了相應(yīng)的額外檢索費(fèi)用，則包括歐洲專利局對(duì)于該額外發(fā)明的任何核駁）。
一直以來，歐洲專利局都在不斷努力，以便提高EP專利和PCT專利申請(qǐng)人檢索的早期確定性?，F(xiàn)在，歐洲專利局決定，他對(duì)于最早發(fā)明的任何核駁都將包括在檢索意見之中，并將在提交部分檢索報(bào)告時(shí)一并提出。
歐洲專利局這一新程序適用于：
針對(duì)直接來自于歐洲的專利申請(qǐng)而提出的歐洲檢索報(bào)告
在可適用的情形下，針對(duì)從PCT申請(qǐng)進(jìn)入EP申請(qǐng)階段的那些申請(qǐng)而作的補(bǔ)充歐洲檢索報(bào)告
在歐洲專利局被選為PCT申請(qǐng)之國(guó)際檢索單位的情形下，所作的國(guó)際檢索報(bào)告
根據(jù)這個(gè)新程序，不管申請(qǐng)人是否決定為最早發(fā)明以外的其他發(fā)明支付額外的檢索費(fèi)用，申請(qǐng)人都將在收到部分檢索報(bào)告之后，關(guān)于申請(qǐng)人已收到部分檢索報(bào)告的最早認(rèn)證發(fā)明，其都將得知?dú)W洲專利局對(duì)該發(fā)明相關(guān)的權(quán)利要求是否具有可專利性的意見。
這是歐洲專利局為解決流程及時(shí)性問題而采取的新措施。該問題經(jīng)常引發(fā)公開辯論。事實(shí)上，歐洲專利局系統(tǒng)的用戶們（申請(qǐng)人）已經(jīng)清楚地表示，他們很希望能夠盡早獲得歐洲專利局的檢索報(bào)告，以便在無需增加額外負(fù)擔(dān)的情形下，提高未決專利申請(qǐng)的法律確定性，消除之前申請(qǐng)工作中的案件積壓。
一般情形下，在部分檢索報(bào)告之后數(shù)個(gè)月，歐洲專利局才最終檢索報(bào)告。因此，對(duì)于申請(qǐng)人來說，歐洲專利局的這個(gè)新程序會(huì)為他們帶來非常重大的益處：與過去相比，他們將會(huì)更早地知道歐洲專利局的核駁。事實(shí)上，這樣做以后，申請(qǐng)人將能夠更早地就這些核駁準(zhǔn)備他們的答復(fù)意見。
1.1986年3月15日《婚姻登記辦法》施行之前，沒有配偶的男女，未辦結(jié)婚登記手續(xù)即以夫妻名義同居生活，群眾也認(rèn)為是夫妻關(guān)系的，一方向人民法院起訴“離婚”，如起訴時(shí)雙方均符合結(jié)婚的法定條件，可認(rèn)定為事實(shí)婚姻關(guān)系；如起訴時(shí)一方或雙方不符合結(jié)婚的法定條件，應(yīng)認(rèn)定為非法同居關(guān)系。
2.1986年3月15日《婚姻登記辦法》施行之后，沒有配偶的男女，未辦結(jié)婚登記手續(xù)即以夫妻名義同居生活，群眾也認(rèn)為是夫妻關(guān)系的，一方向人民法院起訴“離婚”，如同居時(shí)雙方均符合結(jié)婚的法定條件，可認(rèn)定為事實(shí)婚姻關(guān)系；如同居時(shí)一方或雙方不符合結(jié)婚的法定條件，應(yīng)認(rèn)定為非法同居關(guān)系。
3.自民政部新的婚姻登記管理?xiàng)l例施行之日起，沒有配偶的男女，未辦結(jié)婚登記即以夫妻名義同居生活，按非法同居關(guān)系對(duì)待。
4.離婚后雙方未再婚，未履行復(fù)婚登記手續(xù)，又以夫妻名義共同生活，一方起訴“離婚”的，一般應(yīng)解除其非法同居關(guān)系。
5.已登記結(jié)婚的一方又與第三人形成事實(shí)婚姻關(guān)系，或事實(shí)婚姻關(guān)系的一方又與第三人登記結(jié)婚，或事實(shí)婚姻關(guān)系的一方又與第三人形成新的事實(shí)婚姻關(guān)系，凡前一個(gè)婚姻關(guān)系的一方要求追究重婚罪的，無論其重婚行為是否構(gòu)成重婚罪，均應(yīng)解除后一個(gè)婚姻關(guān)系。前一個(gè)婚姻關(guān)系的一方如要求處理離婚問題，應(yīng)根據(jù)其婚姻關(guān)系的具體情況進(jìn)行調(diào)解或者作出判決。
6.審理事實(shí)婚姻關(guān)系的離婚案件，應(yīng)當(dāng)先進(jìn)行調(diào)解。經(jīng)調(diào)解和好或撤訴的，確認(rèn)婚姻關(guān)系有效，發(fā)給調(diào)解書或裁定書；經(jīng)調(diào)解不能和好的，應(yīng)調(diào)解或判決準(zhǔn)予離婚。
7.未辦結(jié)婚登記而以夫妻名義同居生活的男女，一方要求“離婚”或解除同居關(guān)系，經(jīng)查確屬非法同居關(guān)系的，應(yīng)一律判決予以解除。
8.人民法院審理非法同居關(guān)系的案件，如涉及非婚生子女撫養(yǎng)和財(cái)產(chǎn)分割問題，應(yīng)一并予以解決。具體分割財(cái)產(chǎn)時(shí)，應(yīng)照顧婦女、兒童的利益，考慮財(cái)產(chǎn)的實(shí)際情況和雙方的過錯(cuò)程度，妥善分割。
9.解除非法同居關(guān)系時(shí)，雙方所生的非婚生子女，由哪一方撫養(yǎng)，雙方協(xié)商；協(xié)商不成時(shí)，應(yīng)根據(jù)子女的利益和雙方的具體情況判決。哺乳期內(nèi)的子女，原則上應(yīng)由母方撫養(yǎng)，如父方條件好，母方同意，也可由父方撫養(yǎng)。子女為限制民事行為能力人的，應(yīng)征求子女本人的意見。一方將未成年的子女送他人收養(yǎng)，須征得另一方的同意。
10.解除非法同居關(guān)系時(shí)，同居生活期間雙方共同所得的收入和購(gòu)置的財(cái)產(chǎn)，按一般共有財(cái)產(chǎn)處理。同居生活前，一方自愿贈(zèng)送給對(duì)方的財(cái)物可比照贈(zèng)與關(guān)系處理；一方向另一方索取的財(cái)物，可參照最高人民法院〔84〕法辦字第112號(hào)《關(guān)于貫徹執(zhí)行民事政策法律若干問題的意見》第（18）條規(guī)定的精神處理。
11.解除非法同居關(guān)系時(shí)，同居期間為共同生產(chǎn)、生活而形成的債權(quán)、債務(wù)，可按共同債權(quán)、債務(wù)處理。
12.解除非法同居關(guān)系時(shí)，一方在共同生活期間患有嚴(yán)重疾病未治愈的，分割財(cái)產(chǎn)時(shí)，應(yīng)予適當(dāng)照顧，或者由另一方給予一次性的經(jīng)濟(jì)幫助。
13.同居生活期間一方死亡，另一方要求繼承死者遺產(chǎn)，如認(rèn)定為事實(shí)婚姻關(guān)系的，可以配偶身份按繼承法的有關(guān)規(guī)定處理；如認(rèn)定為非法同居關(guān)系，而又符合繼承法第十四條規(guī)定的，可根據(jù)相互扶助的具體情況處理。
【摘要】 目的: 建立耐三氧化二砷(arsenic trioxide， As)的人膽囊癌細(xì)胞株GBCSD/As，分析GBCSD/As細(xì)胞株和相應(yīng)的敏感細(xì)胞株GBCSD之間多種凋亡相關(guān)基因的差異表達(dá)， 探討As所致的膽囊癌耐藥與多種凋亡相關(guān)基因之間的相關(guān)性。方法:采用As濃度遞增法體外誘導(dǎo)人膽囊癌細(xì)胞株GBCSD，建立耐藥細(xì)胞株GBCSD/As; MTT法測(cè)定As的細(xì)胞毒作用;利用含458個(gè)凋亡相關(guān)基因的人細(xì)胞凋亡相關(guān)基因cDNA芯片檢測(cè)耐藥細(xì)胞株凋亡相關(guān)基因的表達(dá)變化。 結(jié)果: 經(jīng)8個(gè)月誘導(dǎo)培養(yǎng)， 成功構(gòu)建耐As的人膽囊癌細(xì)胞株GBCSD/As，與 GBCSD細(xì)胞相比，其對(duì)As的耐藥倍數(shù)為13.6倍; 基因芯片檢測(cè)結(jié)果表明， 與 GBCSD細(xì)胞相比，GBCSD/As中有17個(gè)基因的表達(dá)水平出現(xiàn)2倍以上的明顯改變，其中6個(gè)基因表達(dá)增強(qiáng)，11個(gè)基因表達(dá)下調(diào)。結(jié)論：17種凋亡相關(guān)基因與GBCSD/As細(xì)胞的耐藥密切相關(guān)，提示細(xì)胞凋亡調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)異?？赡苁悄懩野〢s耐藥的分子機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】 膽囊癌; 耐藥; 凋亡; 三氧化二砷
三氧化二砷( arsenic trioxide， As)是中藥砒霜的主要成分。20世紀(jì)80年代， 我國(guó)學(xué)者首次報(bào)道，As對(duì)急性早幼粒細(xì)胞性白血病有顯著效果， 此后，As迅速成為世界范圍內(nèi)抗癌藥研究的熱點(diǎn)[1]。體外研究表明，As有廣泛而獨(dú)特的抗癌機(jī)制， 對(duì)耐常用化療藥物的實(shí)體瘤細(xì)胞也有抑制作用，在實(shí)體腫瘤治療方面也顯示了一定的療效，尤其對(duì)肝膽惡性腫瘤效果明顯，其作用機(jī)制與抑制腫瘤生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及抑制新生血管生成等有關(guān)[2～4]。2000年，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)As用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病的治療。2004年As被中國(guó)國(guó)家食品與藥品管理局正式批準(zhǔn)用于肝、膽惡性腫瘤的治療。
與其它化療藥物一樣，As在用于實(shí)體瘤的治療時(shí)也出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，而目前對(duì)As的耐藥機(jī)制卻沒有明確認(rèn)識(shí)。鑒于As的主要作用機(jī)制是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，本研究首先建立了耐As的膽囊癌細(xì)胞模型GBCSD/As;然后采用含458個(gè)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的人細(xì)胞凋亡相關(guān)基因cDNA芯片， 高通量分析人膽囊癌細(xì)胞株 GBCSD與耐藥細(xì)胞株GBCSD/As的基因表達(dá)譜的表達(dá)差異， 探討As所致的膽囊癌耐藥與多種凋亡相關(guān)基因之間的相關(guān)性。
1 材料與方法
1.1 細(xì)胞和主要試劑
人膽囊癌細(xì)胞株GBCSD為本實(shí)驗(yàn)室保存，使用含10%胎牛血清的RPMI1640(Gibco BRL公司)培養(yǎng)液，置于含5% CO2、37℃、95%濕度的CO2 孵箱中培養(yǎng); 噻唑籃(MTT) 購(gòu)自上海生工生物制品公司; As購(gòu)自美國(guó)Sigma公司，用0.9%氯化鈉配制成1 mmol/L的儲(chǔ)存液，使用前稀釋到所需濃度。人細(xì)胞凋亡相關(guān)基因cDNA芯片(SBC.R.HC.101.11)由生物芯片上海國(guó)家工程研究中心研制，含458個(gè)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因、4個(gè)重復(fù)陣列。
1.2 耐藥細(xì)胞的誘導(dǎo)
以逐步提高As濃度的方法誘導(dǎo)人膽囊癌細(xì)胞株GBCSD[5]。GBCSD細(xì)胞按1×104 細(xì)胞/ml濃度接種于培養(yǎng)瓶，24 h后加入終濃度0.5 μmol/L As，繼續(xù)培養(yǎng)、傳代，至細(xì)胞能在此濃度下正常生長(zhǎng)，加大As劑量并重復(fù)上述誘導(dǎo)過程。As 的誘導(dǎo)劑量為0.5～5.0μmol/L，整個(gè)誘導(dǎo)過程持續(xù)8 個(gè)月。
1.3 細(xì)胞存活率測(cè)定[5]
取生長(zhǎng)旺盛細(xì)胞，稀釋后接種于96孔平底培養(yǎng)板中(每孔含4×103 細(xì)胞)，置CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。接種24 h后加入不同濃度的As(0、0.1、0.3、1.0、3.0和10 μmol/L )，使液體總量達(dá)到每孔200μL。繼續(xù)培養(yǎng)72 h，棄去培養(yǎng)液，每孔加 200 mg/L MTT 25μL，培養(yǎng)4 h，棄去MTT，每孔加 DMSO 150μL ，在微孔板震蕩器上振蕩10 min，成色產(chǎn)物溶解后用酶標(biāo)儀測(cè)570 nm 處吸光度值;以不加藥的瘤細(xì)胞組為對(duì)照，求給藥組IC50。
1.4 細(xì)胞總RNA提取
參照Trizol試劑說明書抽提細(xì)胞總RNA，用紫外分光光度計(jì)進(jìn)行純度檢測(cè)，并用1%瓊脂糖凝膠電泳進(jìn)行檢測(cè)。
1.5 探針制備[6]
按每份探針50μg總RNA逆轉(zhuǎn)錄生成cDNA， 并在第一鏈合成中摻入熒光標(biāo)記dUTP，用Cy5dUTP 標(biāo)記GBCSD/As細(xì)胞、Cy3dUTP標(biāo)記GBCSD細(xì)胞，制成探針，用S200 DNA純化柱純化。
1.6 芯片雜交[6]
混合兩種熒光標(biāo)記探針，真空抽干后溶解于13 μL雜交液中。探針在95℃變性2 min后，立即加在已點(diǎn)有458個(gè)靶基因并經(jīng)預(yù)雜交的基因芯片上，用蓋玻片覆蓋后置于雜交艙中;密封，42℃雜交箱內(nèi)雜交過夜。然后揭開蓋玻片，用洗滌液洗滌10 min，晾干后掃描。
1.7 檢測(cè)與分析
用ScanArray 4000掃描儀掃描芯片，并用GenePixPro3.0軟件分析Cy3和Cy5相對(duì)信號(hào)強(qiáng)度和比值。符合以下條件判定基因有差異表達(dá)：Cy5和Cy3信號(hào)比值2.0。
2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.1 耐藥細(xì)胞株GBCSD/As的建立
采用濃度遞增誘導(dǎo)法， 歷經(jīng)8 個(gè)月， As濃度從0.50μmol/L增到5.0μmol/L， 分6個(gè)濃度梯度給藥， 共傳37 代， 成功構(gòu)建了人膽囊癌耐砷細(xì)胞株，命名為GBCSD/As。GBCSD/As細(xì)胞能在5.0μmol/L 的As濃度下穩(wěn)定生長(zhǎng)。
MTT法測(cè)得GBCSD/As和GBCSD細(xì)胞對(duì)As作用的IC50 分別為12.9±1.6μmol/L和0.95±0.16μmol/L， 因而GBCSD/As細(xì)胞對(duì)As的耐藥倍數(shù)為13.6倍。
2.2 細(xì)胞凋亡基因芯片檢測(cè)
圖1為GBCSD/As和GBCSD細(xì)胞疊加掃描圖。本項(xiàng)研究中將信號(hào)值差異2倍以上者確定為差異表達(dá)基因，通過對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，在被檢測(cè)的458個(gè)凋亡相關(guān)基因中，與GBCSD相比，GBCSD/As細(xì)胞的差異表達(dá)基因有有17個(gè)，其中6個(gè)基因表達(dá)增強(qiáng)，11個(gè)基因表達(dá)下調(diào)，見表1。表1 GBCSD/As與GBCSD 細(xì)胞差異表達(dá)的凋亡相關(guān)基因
3 討論
腫瘤耐藥是多年來未能解決的難題，是腫瘤化療失敗的主要原因之一。腫瘤的耐藥機(jī)制非常復(fù)雜，常常是多種因素作用的結(jié)果。不同來源的化療藥物由于作用機(jī)制不盡相同，其耐藥機(jī)制可能相差很大[7]。深入研究各種化療藥物的耐藥機(jī)制，并依此尋找各種耐藥逆轉(zhuǎn)途徑，已成為目前腫瘤治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)課題。
在臨床用藥過程中，As的耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重影響了As的治療效果[1，2]，急需對(duì)As的耐藥機(jī)制進(jìn)行深入研究， 進(jìn)而發(fā)展新的逆轉(zhuǎn)耐藥方法。由于As是近年來才廣泛用于臨床的抗腫瘤新藥，對(duì)其耐藥機(jī)制方面的研究較少，國(guó)內(nèi)未見報(bào)道，國(guó)外也僅有零星報(bào)道。如Lee等[8]報(bào)道，耐As細(xì)胞的細(xì)胞膜多藥耐藥相關(guān)蛋白2表達(dá)增高，后者能將As泵出細(xì)胞外; Davison等[9]發(fā)現(xiàn)耐As的白血病細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽(glutathione， GSH)增高，用GSH合成抑制劑丁硫氨酸亞礬胺預(yù)處理該細(xì)胞以耗竭細(xì)胞內(nèi)的GSH，能部分逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞對(duì)As的耐藥性。
由于As的作用機(jī)制獨(dú)特，其耐藥機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，絕非單一因素能夠完全解釋，尋找新的As耐藥相關(guān)基因無疑是非常必要的。傳統(tǒng)的篩選差異功能基因的方法如消減雜交、差示PCR等具有操作煩瑣、篩選基因有限、假陽(yáng)性率高等缺點(diǎn)， 不能用于高通量的篩選[6]。近年來迅速發(fā)展起來的基因芯片技術(shù)為我們提供了進(jìn)行高通量分析不同種類基因與腫瘤耐藥相互關(guān)系的平臺(tái)， 為進(jìn)一步探討腫瘤耐藥機(jī)制、尋找逆轉(zhuǎn)耐藥新靶點(diǎn)創(chuàng)造了條件[6]。
本研究采用As濃度遞增法體外誘導(dǎo)人膽囊癌細(xì)胞株 GBCSD，成功建立了耐As的人膽囊癌細(xì)胞株 GBCSD/As。與親代細(xì)胞相比，GBCSD/As細(xì)胞對(duì)As 的耐藥倍數(shù)增加13.6 倍。采用生物芯片上海國(guó)家工程公司提供的人細(xì)胞凋亡相關(guān)基因cDNA芯類(共含458個(gè)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因)， 高通量分析GBCSD/As與GBCSD細(xì)胞的凋亡相關(guān)基因表達(dá)譜的表達(dá)差異，結(jié)果顯示，在458個(gè)凋亡相關(guān)基因中，有17個(gè)基因出現(xiàn)2倍以上的明顯改變;其中HSPE1、TRIP、MYD88、MYC、TRAF6、APC等6個(gè)基因表達(dá)增高，而CASP14、CRADD、BLK、BCL2L11、BAX、CCNB1、GSTM4、TNFSF8、CHEK1、CASP7、TNFSF6等l1個(gè)基因表達(dá)下調(diào)。
實(shí)體瘤對(duì)As的耐藥涉及多種因素，人膽囊癌耐As細(xì)胞株GBCSD/As的建立為進(jìn)一步研究實(shí)體瘤尤其是膽囊癌的相關(guān)耐藥機(jī)制提供了一種有效的體外細(xì)胞模型。本研究應(yīng)用基因芯片技術(shù)篩選出了17個(gè)在GBCSD/As細(xì)胞中差異表達(dá)最顯著的基因，進(jìn)一步研究這些基因?qū)⒂兄陉U明As所致膽囊癌耐藥的機(jī)制，從而為逆轉(zhuǎn)膽囊癌耐藥奠定基礎(chǔ)。
【參考文獻(xiàn)】
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為健全國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商制度，完善我國(guó)國(guó)債發(fā)行與流通的市場(chǎng)機(jī)制，推動(dòng)國(guó)債市場(chǎng)發(fā)展，財(cái)政部、中國(guó)人民銀行、中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)聯(lián)合制定了《中華人民共和國(guó)國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商管理辦法》和《國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商資格審查與確認(rèn)實(shí)施辦法》，現(xiàn)發(fā)給你們，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。
附件一：中華人民共和國(guó)國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商管理辦法（試行）
第一章 總 則
第一條 為建立健全中華人民共和國(guó)國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商（以下簡(jiǎn)稱“國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商”）制度，完善我國(guó)國(guó)債發(fā)行與流通的市場(chǎng)機(jī)制，推動(dòng)國(guó)債市場(chǎng)的發(fā)展，特制定本辦法。
第二條 本辦法所稱國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商，是指具備一定資格條件并經(jīng)財(cái)政部、中國(guó)人民銀行和中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)共同審核確認(rèn)的銀行、證券公司和其它非銀行金融機(jī)構(gòu)。國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商可直接向財(cái)政部承銷和投標(biāo)國(guó)債，并通過開展分銷、零售業(yè)務(wù)，促進(jìn)國(guó)債發(fā)行，維護(hù)國(guó)債市場(chǎng)順暢運(yùn)轉(zhuǎn)。
第三條 本辦法所稱“國(guó)債”，是指由財(cái)政部代表中央政府發(fā)行的國(guó)內(nèi)公債。
第二章 國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商的資格條件
第四條 中國(guó)人民銀行批準(zhǔn)設(shè)立的下列金融機(jī)構(gòu)，可以申請(qǐng)成為國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商：
1.除政策性銀行以外的各類銀行。
2.各證券公司、可以從事有價(jià)證券經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)的各信托投資公司。
3.前列1、2項(xiàng)之外的可以從事國(guó)債承銷、交易、自營(yíng)業(yè)務(wù)的其它金融機(jī)構(gòu)。
第五條 申請(qǐng)成為國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商的金融機(jī)構(gòu)需符合的條件：
1.具有法定最低限額以上的實(shí)收貨幣資本。
2.有能力且自愿履行本辦法第四章規(guī)定的各項(xiàng)義務(wù)。
3.在中國(guó)人民銀行批準(zhǔn)的經(jīng)營(yíng)范圍內(nèi)依法開展業(yè)務(wù)活動(dòng)，在前二年中無違法和違章經(jīng)營(yíng)的記錄，具有良好的信譽(yù)。
4.在申請(qǐng)成為國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商之前，有參與國(guó)債一級(jí)市場(chǎng)和二級(jí)市場(chǎng)業(yè)務(wù)一年以上的良好經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)。
第三章 國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商享有的權(quán)利
第六條 直接參加每期由財(cái)政部組織的全國(guó)性國(guó)債承購(gòu)包銷團(tuán)。
第七條 享有每期承銷合同規(guī)定的各項(xiàng)權(quán)利。
第八條 享有在每期國(guó)債發(fā)行前通過正常程序同財(cái)政部商議發(fā)行條件的權(quán)利。
第九條 企業(yè)發(fā)行股票一次超過8000萬股的，在同等條件下，優(yōu)先由取得國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商資格的證券經(jīng)營(yíng)機(jī)構(gòu)擔(dān)任主承銷商。
前款所稱的證券經(jīng)營(yíng)機(jī)構(gòu)，不包括各專業(yè)銀行及其它無權(quán)經(jīng)營(yíng)股票業(yè)務(wù)的金融機(jī)構(gòu)。
第十條 優(yōu)先取得直接與中國(guó)人民銀行進(jìn)行國(guó)債公開市場(chǎng)操作的資格。
第十一條 自動(dòng)取得同中國(guó)人民銀行進(jìn)行國(guó)債回購(gòu)交易等業(yè)務(wù)的資格。
第十二條 優(yōu)先取得從事國(guó)債投資基金業(yè)務(wù)資格。
第四章 國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商須履行的義務(wù)
第十三條 必須連續(xù)參加每期國(guó)債發(fā)行承購(gòu)包銷團(tuán)，且每期承銷量不得低于該期承銷團(tuán)總承銷量的1％。
第十四條 嚴(yán)格履行每期承購(gòu)包銷合同和分銷合同規(guī)定的各項(xiàng)義務(wù)。
第十五條 承購(gòu)包銷國(guó)債后，通過各自的市場(chǎng)銷售網(wǎng)絡(luò)，積極開展國(guó)債的分銷和零售業(yè)務(wù)。
第十六條 維護(hù)國(guó)債二級(jí)市場(chǎng)的流通性，積極開展國(guó)債交易的和自營(yíng)業(yè)務(wù)。
第十七條 國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商在開展國(guó)債的分銷、零售和進(jìn)行二級(jí)市場(chǎng)業(yè)務(wù)時(shí)，要自覺維護(hù)國(guó)債的聲譽(yù)，不得利用代保管憑證超售國(guó)債券而為本單位籌集資金。
第十八條 國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商有義務(wù)定期向財(cái)政部、中國(guó)人民銀行、中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)提交有關(guān)國(guó)債承銷、分銷、零售以及二級(jí)市場(chǎng)上國(guó)債交易業(yè)務(wù)的報(bào)表、資料。
第十九條 已獲得國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商資格的金融機(jī)構(gòu)參加某期國(guó)債承銷后被取消一級(jí)自營(yíng)商資格的，仍須履行該期承銷合同規(guī)定的各項(xiàng)義務(wù)。
第二十條 國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商有辦理到期國(guó)債券本息兌付業(yè)務(wù)的義務(wù)。
第五章 申請(qǐng)、審查和確認(rèn)
第二十一條 凡具備本辦法第二章所列資格條件的金融機(jī)構(gòu)均可向財(cái)政部提出成為國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商的書面申請(qǐng)，并提交有關(guān)報(bào)表資料。
第二十二條 財(cái)政部會(huì)同中國(guó)人民銀行和中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)共同負(fù)責(zé)國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商資格審查確認(rèn)事宜。凡經(jīng)審查批準(zhǔn)成為國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商的，由財(cái)政部、中國(guó)人民銀行和中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)聯(lián)合頒發(fā)《中華人民共和國(guó)國(guó)債一級(jí)自營(yíng)資格證書》，并通過大眾傳播媒介公布其名單。
第二十三條 財(cái)政部會(huì)同中國(guó)人民銀行和中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)每年對(duì)國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商的資格進(jìn)行一次復(fù)審。
第六章 罰 則
第二十四條 國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商因未履行承購(gòu)包銷合同的，按每期承購(gòu)包銷合同規(guī)定的處罰辦法執(zhí)行。
第二十五條 對(duì)利用國(guó)債代保管憑證等手段，超售國(guó)債為本單位籌資的，沒收其全部超售金額，并處以超售額30？100％的罰款。
第二十六條 國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商違背本辦法有關(guān)規(guī)定或未履行規(guī)定義務(wù)，情節(jié)嚴(yán)重者，經(jīng)財(cái)政部、中國(guó)人民銀行和中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)三方共同裁定，有權(quán)在一定時(shí)間內(nèi)停止或永久性地取消其國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商資格及與其相關(guān)聯(lián)的權(quán)利，并通過新聞媒介予以公布。
第七章 附 則
第二十七條 本辦法頒布后，有關(guān)國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商資格標(biāo)準(zhǔn)及確認(rèn)等的一切管理事項(xiàng)，皆以本辦法為準(zhǔn)。
第二十八條 本辦法適用于申請(qǐng)成為國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商的國(guó)內(nèi)金融機(jī)構(gòu)。外資或中外合資的金融機(jī)構(gòu)申請(qǐng)成為國(guó)債一級(jí)自營(yíng)商的辦法另行制定。
第二十九條 本辦法由財(cái)政部、中國(guó)人民銀行和中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)共同負(fù)責(zé)制定實(shí)施細(xì)則。
(一)離任審計(jì)實(shí)施難，審計(jì)建議難以落實(shí)
有些單位接任領(lǐng)導(dǎo)認(rèn)為離任審計(jì)與己關(guān)系不大，敷衍了事，要求被審單位提供的資料和文件難以滿足，審計(jì)調(diào)查取證難。離任領(lǐng)導(dǎo)大多任職時(shí)間長(zhǎng)，少則3-5年左右，多則8-10多年，審計(jì)期間跨度大，資料繁多，業(yè)務(wù)量大，在此期間有關(guān)政策及財(cái)務(wù)、當(dāng)事人變更頻繁，新來人員對(duì)過去發(fā)生的一些經(jīng)濟(jì)事實(shí)不清楚，這些都給審計(jì)工作帶來困難，使其無法深入進(jìn)行，無法揭示深層次的問題，審計(jì)質(zhì)量得不到保證。也有些企業(yè)只看到領(lǐng)導(dǎo)在位時(shí)的業(yè)績(jī)，對(duì)其存在的問題不重視不追究，只是一味讓后任去處理，這樣導(dǎo)致繼任者積極性不高、甚者不理前任的遺留問題也不采取有效措施，聽之任之，導(dǎo)致審計(jì)結(jié)果利用率低，削弱了審計(jì)效果，這樣審計(jì)難以發(fā)揮應(yīng)有的作用。更有甚者，審計(jì)者與被審計(jì)者的領(lǐng)導(dǎo)層次不清，往往出現(xiàn)同級(jí)審計(jì)，或者是被審計(jì)人員甚至將變成審計(jì)人員上級(jí)，使審計(jì)人員在離任審計(jì)伊始就處于困境，存有顧慮。諸多因素，導(dǎo)致了離任審計(jì)實(shí)施難，審計(jì)建議難以落實(shí)。
(二)審計(jì)人員綜合素質(zhì)不高，內(nèi)部審計(jì)力量薄弱,審計(jì)質(zhì)量缺乏保證
離任審計(jì)是一種綜合性的業(yè)績(jī)?cè)u(píng)價(jià)工作，沒有一成不變的工作模式可以借鑒,而且涉及的知識(shí)面廣，要求審計(jì)人員既要懂財(cái)務(wù)、審計(jì)等方面的專業(yè)知識(shí)，又要懂工程、管理、法律等方面的知識(shí)，不僅要具備查帳技能，還要具備口頭及書面表達(dá)能力、綜合分析能力等。但大多數(shù)內(nèi)部審計(jì)人員由會(huì)計(jì)、審計(jì)專業(yè)人才擔(dān)任，對(duì)工程及法律知識(shí)不夠精通或知之甚少，這樣就無法勝任離任審計(jì)工作。由于專業(yè)勝任能力的不足，內(nèi)審人員往往采取傳統(tǒng)的內(nèi)審方式方法來做離任審計(jì)工作，就無法查出深層次的、普遍的、傾向性的問題，也無法對(duì)查出的問題進(jìn)行透徹的、綜合性的分析，導(dǎo)致無法發(fā)揮離任審計(jì)應(yīng)有的作用，削弱了審計(jì)工作的質(zhì)量。
二、針對(duì)離任審計(jì)工作中的主要問題，提出如下解決思路
(一)科學(xué)分類，針對(duì)不同類別的離任者選擇不同的審計(jì)類型
離任審計(jì)的主要目的是正確評(píng)價(jià)領(lǐng)導(dǎo)干部在任期間的業(yè)績(jī)，對(duì)其經(jīng)濟(jì)責(zé)任的履行情況進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，肯定成績(jī)、找出不足，為組織部門的干部任免與選拔提供科學(xué)依據(jù)，因此應(yīng)該提倡“先審計(jì)后離任”的工作模式。但如果對(duì)所有的離任者都采取統(tǒng)一模式不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力也不一定能取得理想的效果，所以有必要對(duì)不同的離任者采取不同的審計(jì)方法。對(duì)于轉(zhuǎn)任、調(diào)任、升遷的領(lǐng)導(dǎo)干部堅(jiān)持“先審后離”，讓其最大限度的配合審計(jì)部門工作，如果真的查出了問題，視問題大小合理進(jìn)行處理，即可避免干部任用方面的失誤也可增強(qiáng)干部的責(zé)任感，并可進(jìn)一步提高內(nèi)審部門的威信，提高審計(jì)效果、成果。對(duì)于辭職、退休或不再安排新的領(lǐng)導(dǎo)崗位的干部可以視情況采取“先審后離”或“先離后審”，這樣就可以讓繼任者盡快投身于工作，避免由于前任離任前無心工作而讓企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)工作受到影響。
(二)協(xié)調(diào)內(nèi)部審計(jì)與組織、紀(jì)檢部門的關(guān)系，加強(qiáng)離任審計(jì)工作的配合
離任審計(jì)要在審計(jì)領(lǐng)導(dǎo)干部主持工作期間的重大財(cái)務(wù)收支、遵守法律法規(guī)、提高企業(yè)經(jīng)營(yíng)效率與效果的同時(shí)，還要重點(diǎn)審計(jì)其對(duì)重要資產(chǎn)處置、基建工程建設(shè)、重大物資采購(gòu)等重大經(jīng)濟(jì)事項(xiàng)的決策與實(shí)施結(jié)果，提出客觀評(píng)價(jià)，增強(qiáng)其責(zé)任心和責(zé)任感，提高其治企能力。組織部門應(yīng)將離任審計(jì)結(jié)論作為考核任用干部的主要依據(jù)，并將審計(jì)情況寫進(jìn)考察材料并進(jìn)行任前公示。紀(jì)檢監(jiān)察部門要把審計(jì)結(jié)果作為干部率先垂范、廉潔自律的重要憑據(jù)納入廉政檔案管理。
(三)提高效率,確保離任審計(jì)工作的質(zhì)量
各部門應(yīng)增強(qiáng)全局觀念和宏觀意識(shí)，加強(qiáng)協(xié)調(diào)配合，將離任審計(jì)引入干部管理與監(jiān)督之中。組織和紀(jì)檢部門也要監(jiān)督審計(jì)結(jié)果的執(zhí)行情況，對(duì)于審計(jì)中查出來的問題，其整改責(zé)任均應(yīng)由現(xiàn)任主要負(fù)責(zé)人承擔(dān)，并作為對(duì)其考核升遷等的依據(jù)。審計(jì)方法上要大膽改進(jìn)，對(duì)于管轄單位多,時(shí)間跨度長(zhǎng)的離任審計(jì),必須采取適當(dāng)?shù)某闃訉徲?jì)和重點(diǎn)審計(jì)。從賬戶入手,結(jié)合座談、走訪等賬外調(diào)查法,全面真實(shí)高效地拿出審計(jì)結(jié)果;推行“雙保證書”制度，即被審計(jì)單位或個(gè)人簽訂向組織提供真實(shí)資料保證書，審計(jì)人員簽定審計(jì)質(zhì)量責(zé)任保證書，以相互監(jiān)督和制約。為了降低風(fēng)險(xiǎn)保證審計(jì)質(zhì)量，也可以嘗試由多部門聯(lián)合參加的任中專項(xiàng)審計(jì)，這樣就有利于解決離任審計(jì)時(shí)間倉(cāng)促、工作量大、突擊性痕跡突出的缺陷。離任審計(jì)還要充分利用內(nèi)審部門在日常審計(jì)工作中發(fā)現(xiàn)的問題及收集到的資料和外部中介結(jié)構(gòu)在內(nèi)部控制審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的內(nèi)部控制缺陷等問題，深挖管理層舞弊及管理層凌駕于內(nèi)控之上的行為。審計(jì)部門還應(yīng)實(shí)行審計(jì)公示制度，促使審計(jì)人員履行程序，做到客觀公正、實(shí)事求是，同時(shí)與被審計(jì)領(lǐng)導(dǎo)存在利害關(guān)系的人員必須申請(qǐng)回避。
(四)提高內(nèi)部審計(jì)人員素質(zhì)，加強(qiáng)企業(yè)內(nèi)部審計(jì)力量
關(guān)鍵詞：村賬托管；村財(cái)審計(jì)；建議
一、審計(jì)機(jī)構(gòu)及人員配備存的問題。當(dāng)前擔(dān)任村財(cái)審計(jì)主要任務(wù)的鄉(xiāng)鎮(zhèn)無獨(dú)立的村財(cái)審計(jì)機(jī)構(gòu)，而是由鄉(xiāng)鎮(zhèn)經(jīng)管站代替，審計(jì)人員大部分也是從經(jīng)管站抽調(diào)，雖然農(nóng)業(yè)廳發(fā)給了村財(cái)審計(jì)證，但有證的人員中大部分人員都是直接從事村賬托管的村級(jí)會(huì)計(jì)，據(jù)今年3月份開展的三年一次的村干部離任經(jīng)濟(jì)責(zé)任審計(jì)全市抽調(diào)的村財(cái)審計(jì)人員統(tǒng)計(jì)結(jié)果為31人，其中市經(jīng)管站6人，鄉(xiāng)鎮(zhèn)經(jīng)管站25人，在鄉(xiāng)鎮(zhèn)經(jīng)管站人員中，直接任村賬托管會(huì)計(jì)的有22人，占所抽調(diào)的鄉(xiāng)鎮(zhèn)經(jīng)管站人員的88%，雖然審計(jì)進(jìn)行分小組鄉(xiāng)鎮(zhèn)之間交叉審計(jì)，但也存在會(huì)計(jì)和審計(jì)機(jī)構(gòu)及人員均由鄉(xiāng)鎮(zhèn)經(jīng)管站負(fù)責(zé)，讓人覺得“既當(dāng)運(yùn)動(dòng)員，又當(dāng)栽判員”，不符合會(huì)計(jì)和審計(jì)不相容的崗位分設(shè)的原則，也不符合審計(jì)的獨(dú)立性原則。
二、審計(jì)過程和結(jié)果存在的問題。當(dāng)前審計(jì)主要是三年一次的村級(jí)組織換屆選舉而進(jìn)行的村干部離任經(jīng)濟(jì)責(zé)任審計(jì)，審計(jì)的年度為三個(gè)年度，其他年度一般未組織審計(jì)，這樣就造成了審計(jì)工作量過大，審計(jì)人員過少，時(shí)間短的情況，如2012年建甌市組織的村財(cái)審計(jì)情況看，從4月上旬開始到5月底完成只有二個(gè)月的時(shí)間，實(shí)際上用于審計(jì)外勤查三個(gè)年度的會(huì)計(jì)憑證取證的時(shí)間過少，只能對(duì)已入賬的原始憑證的收支審計(jì)，而現(xiàn)在全面實(shí)行村賬托管后，賬務(wù)處理比較規(guī)范，村級(jí)均設(shè)有村務(wù)監(jiān)督小組，所有的支出單據(jù)均蓋村務(wù)監(jiān)督小組印章并由監(jiān)督小組長(zhǎng)簽名，從賬面基本上無法審出什么問題。但會(huì)計(jì)報(bào)表提供的數(shù)據(jù)是否賬實(shí)相符限于時(shí)間和人員等因素的限制，無法取證，如應(yīng)收款項(xiàng)、應(yīng)付款項(xiàng)，相當(dāng)一部分是壞賬或無需支付的，歷次審計(jì)后要求核銷到目前還掛在賬上，因此，所得出的審計(jì)結(jié)果有的項(xiàng)目存在虛增或虛減的現(xiàn)象。
三、村賬托管完成后，農(nóng)民把關(guān)系到自己切身利益的農(nóng)村財(cái)務(wù)管理工作交給鄉(xiāng)鎮(zhèn)的經(jīng)管站，做好村賬托管就是維護(hù)農(nóng)民的利益，更是做好當(dāng)前村級(jí)穩(wěn)定工作的重要一環(huán)，而村財(cái)管理的最后的監(jiān)督是村財(cái)審計(jì)。本文針對(duì)上述發(fā)現(xiàn)村財(cái)審計(jì)存在的問題，從以下六個(gè)方面提出改進(jìn)的意見和建議。
1、在鄉(xiāng)鎮(zhèn)組建獨(dú)立于村賬托管的會(huì)計(jì)服務(wù)中心之外的村財(cái)審計(jì)機(jī)構(gòu)。為確保村財(cái)審計(jì)能夠不受外界干攏獨(dú)立行使審計(jì)職責(zé)，建議在鄉(xiāng)鎮(zhèn)增設(shè)村財(cái)審計(jì)或與鄉(xiāng)鎮(zhèn)的內(nèi)審部門合并設(shè)置審計(jì)機(jī)構(gòu)，只有設(shè)立獨(dú)立的村財(cái)審計(jì)機(jī)構(gòu)，才能保證村財(cái)審計(jì)的獨(dú)立開展。
2、配備相應(yīng)的審計(jì)人員。鄉(xiāng)鎮(zhèn)應(yīng)根據(jù)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的大小配備2-3名專職的村財(cái)審計(jì)人員，并規(guī)定審計(jì)人員不得在村財(cái)托管所屬的會(huì)計(jì)服務(wù)中心任會(huì)計(jì)或出納。才能使村財(cái)審計(jì)人員完全獨(dú)立行使審計(jì)職權(quán)。
3、經(jīng)費(fèi)保障，《福建省村集體財(cái)務(wù)管理?xiàng)l例》第31條規(guī)定，農(nóng)村經(jīng)營(yíng)管理機(jī)構(gòu)在履行法定審計(jì)職權(quán)時(shí)，不得向村集體收取審計(jì)費(fèi)用。審計(jì)經(jīng)費(fèi)列入農(nóng)業(yè)部門行政管理經(jīng)費(fèi)，就鄉(xiāng)鎮(zhèn)一級(jí)村財(cái)審計(jì)機(jī)構(gòu)而言，由同級(jí)財(cái)政安排。為確保村財(cái)審計(jì)機(jī)構(gòu)的正常運(yùn)行，應(yīng)將村財(cái)審計(jì)機(jī)構(gòu)所需費(fèi)用包括人員經(jīng)費(fèi)各公用經(jīng)費(fèi)納入鄉(xiāng)鎮(zhèn)的年度預(yù)算，在村財(cái)審計(jì)中不得向被審計(jì)的村收取審計(jì)費(fèi)。
4、改變審計(jì)的方式，把當(dāng)前的三年一次的村干部離任經(jīng)濟(jì)責(zé)任全面審計(jì)改為以獨(dú)立的村財(cái)審計(jì)機(jī)構(gòu)在每個(gè)年度后的年度例行審計(jì)與三年一次的村干部離任經(jīng)濟(jì)責(zé)任審計(jì)相結(jié)合，這樣能夠及時(shí)通過審計(jì)發(fā)現(xiàn)和糾正村級(jí)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行可能出現(xiàn)的問題，也為三年一次的村干部離任經(jīng)濟(jì)責(zé)任全面審計(jì)打下基礎(chǔ)，減輕三年一次的離任審計(jì)的壓力。
5、落實(shí)審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的問題整改措施。在三年一次的審計(jì)中，都會(huì)查到一些問題，在審計(jì)報(bào)告中要求被審村（場(chǎng)）整改，對(duì)于個(gè)例的問題都能及時(shí)整改，但對(duì)普遍存在的問題，如前所述的應(yīng)收款項(xiàng)、應(yīng)付款項(xiàng)等，每次的審計(jì)報(bào)告都提出了具體的整改辦法，卻未能整改。如建甌市從2006年起的村級(jí)換屆都組織了審計(jì)，對(duì)應(yīng)收款項(xiàng)等債權(quán)進(jìn)行核實(shí)，屬于長(zhǎng)期掛賬無法收回的辦理法定的手續(xù)后給予核銷，但從今年的審計(jì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，95%的村（場(chǎng)）都未對(duì)應(yīng)收款項(xiàng)等債權(quán)進(jìn)行清查并按法定的程序進(jìn)行處理，形成了嚴(yán)重的賬實(shí)不符，進(jìn)而影響會(huì)計(jì)報(bào)表的質(zhì)量，也影響審計(jì)報(bào)告的質(zhì)量。
6、村財(cái)審計(jì)的權(quán)威性有待提高。目前村財(cái)審計(jì)的主體是村民自治這一特定的單位，在審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的既使是嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)問題，審計(jì)單位也很難作出處理決定，還要由有權(quán)處理的部門進(jìn)行處理，這樣村財(cái)審計(jì)的權(quán)威性就較低，另外，對(duì)于重要的專項(xiàng)審計(jì)也未能由農(nóng)業(yè)行政主管部門來審計(jì)，如現(xiàn)在各項(xiàng)上級(jí)專項(xiàng)補(bǔ)助資金的拔付和使用，都是由提供資金的部門委托審計(jì)局專項(xiàng)審計(jì)，還有當(dāng)前農(nóng)村大部份資金是村民籌資籌勞財(cái)政給一定比例的獎(jiǎng)補(bǔ)資金的一事一議資金的審計(jì)也是財(cái)部門委托審計(jì)。要改變這一現(xiàn)狀，還是要加強(qiáng)自身的建設(shè)，提高審計(jì)的能力，才能提高在村財(cái)審計(jì)的權(quán)威性。
參考文獻(xiàn)
【1】葉智學(xué).張家旺.閩北村賬托管后村級(jí)財(cái)務(wù)管理存在的問題及對(duì)策.現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技.2009年（14）