發(fā)布時(shí)間：2024-01-17 14:47:46
序言：寫(xiě)作是分享個(gè)人見(jiàn)解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的免疫學(xué)的進(jìn)展樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。
造血干細(xì)胞移植（HSCT）已成為治療多種血液病、某些惡性實(shí)體腫瘤、部分遺傳性疾病、重癥免疫缺陷等疾病的最有效措施之一。骨髓、外周血和臍血是造血干細(xì)胞的三大來(lái)源。但異基因骨髓移植（alloBMT）或外周血干細(xì)胞移植（alloPBSCT）受HLA匹配供者來(lái)源的限制，自體造血干細(xì)胞移植又受到干細(xì)胞體外凈化等問(wèn)題的困擾，而臍血造血干細(xì)胞因其廣泛的來(lái)源、較強(qiáng)的增殖分化能力及較弱的免疫原性而日益受到重視。臨床應(yīng)用已證實(shí)臍血造血干細(xì)胞移植對(duì)于重建或改善骨髓造血功能有良好療效，具有臨床應(yīng)用價(jià)值［1］。臍血單個(gè)核細(xì)胞（CBMNC）是臍血移植的有效成分，因此，本文擬就CBMNC的免疫學(xué)特點(diǎn)作一綜述。
1 臍血造血干祖細(xì)胞（HSPC）的免疫學(xué)特性
HSPC是一類具有高度自我更新和定向分化特征的原始細(xì)胞，目前尚無(wú)直接檢測(cè)HSPC的方法。CD34被公認(rèn)為是骨髓、外周血以及臍血的HSPC的表面標(biāo)志。文獻(xiàn)報(bào)道，臍血中CD34+細(xì)胞占有核細(xì)胞總數(shù)的2%，與成人骨髓相當(dāng)（2.1%），高于外周血（0.5%）［2］。近年來(lái)，應(yīng)用單克隆抗體及流式細(xì)胞技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)長(zhǎng)期植活細(xì)胞僅為表達(dá)CD34+CD38-OR-Thy-的細(xì)胞群，因此檢測(cè)CD34+CD38-細(xì)胞標(biāo)志，可間接估計(jì)HSPC含量。
臍血CD34+細(xì)胞亞群分析顯示，臍血造血干細(xì)胞中的CD34+CD38-細(xì)胞的百分比明顯高于外周血和骨髓，提示臍血造血干細(xì)胞中含有較多更為原始的造血細(xì)胞。
體外細(xì)胞培養(yǎng)方法測(cè)定臍血中HSPC，結(jié)果顯示，臍血除了含有粒單集落形成單位（CFUGM）外，還含有爆式紅系集落形成單位（BFUE）、淋巴系集落形成單位（CFUL）、巨核系集落形成單位（CFUMeg）和混合集落形成單位（CFUMix）。單位數(shù)量臍血中CFUGM的含量高于動(dòng)員后的外周血12～16倍，相當(dāng)于或超過(guò)骨髓；臍血中的BFUE、紅系集落形成單位（CFUE）的數(shù)量也高于成人外周血及骨髓。另外，臍血樣本形成的集落也比骨髓形成的集落大，顯示臍血CD34+CD38-細(xì)胞群克隆形成能力較成人外周血及骨髓強(qiáng)。
研究發(fā)現(xiàn)，盡管臍血中HLADR+和HLADR-兩群細(xì)胞有97%的細(xì)胞處于G0或G1期，但兩群細(xì)胞增殖很快，經(jīng)含細(xì)胞因子液體培養(yǎng)36 h后僅有50%的細(xì)胞處于G0或G1期，而骨髓中80%HLADR+細(xì)胞和90%HLADR-細(xì)胞處于G0或G1期，經(jīng)36 h培養(yǎng)后仍有80%處于G0或G1期。表明臍血中CD34+CD38-細(xì)胞對(duì)集落生長(zhǎng)刺激因子具有更高的敏感性，細(xì)胞生長(zhǎng)周期更短。
端粒是在所有真核生物染色體末端的富含G′C的重復(fù)DNA序列，在細(xì)胞分裂期間端粒重復(fù)序列的丟失被認(rèn)為可能是細(xì)胞衰老的機(jī)制。應(yīng)用DNA印跡法、熒光原位雜交法研究發(fā)現(xiàn)，臍血干細(xì)胞的端粒平均長(zhǎng)度明顯較骨髓干細(xì)胞的端粒長(zhǎng)。另外，臍血HSPC的端粒酶活性高于骨髓及外周血HSPC，臍血HSPC低表達(dá)甚或不表達(dá)細(xì)胞凋亡配基CD95/Fas，因此臍血的造血增殖潛能要高于骨髓，其移植存活期比骨髓更長(zhǎng)、更穩(wěn)定。
2 臍血T淋巴細(xì)胞的免疫學(xué)特性
臍血T淋巴細(xì)胞在移植物抗宿主?。℅VHD）、移植物抗白血病（GVL）和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。研究表明，臍血T淋巴細(xì)胞在表型、功能、免疫效應(yīng)分子及許多膜受體的表達(dá)等方面，與成人外周血T淋巴細(xì)胞存在許多差異。臍血成熟T細(xì)胞數(shù)量不足，T細(xì)胞表面抗原標(biāo)記和T細(xì)胞亞群發(fā)育不成熟，且呈異質(zhì)性［3］。
臍血CD4+、CD8+、CD3+淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)量低于成人外周血，而CD4+/CD8+比值較外周血高，CD8+T細(xì)胞數(shù)低于外周血。體外去除CD8+T細(xì)胞，定量輸入CD4+T細(xì)胞的供體淋巴細(xì)胞能夠有效地介導(dǎo)針對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）的GVL，使BMT后復(fù)發(fā)的病人達(dá)到再次誘導(dǎo)緩解的效果，而GVHD的發(fā)生率較低［4］。這提示CD8+T細(xì)胞在介導(dǎo)人類GVHD中最為重要，而CD4+T細(xì)胞則可能有GVL效應(yīng)。所以臍血CD8+T細(xì)胞數(shù)較低可能是臍血移植后GVHD發(fā)生率低、程度輕的原因之一。
CD45RA+T細(xì)胞是未經(jīng)抗原刺激的原始T細(xì)胞，在受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為記憶性細(xì)胞，即CD45RO+T細(xì)胞。文獻(xiàn)報(bào)道臍血中以CD45RA+T細(xì)胞為主，而CD45RO+T細(xì)胞顯著低下。CD45RA+T細(xì)胞沒(méi)有輔助功能，主要起免疫抑制作用。致使臍血移植后GVHD發(fā)生率低，但同時(shí)有可能降低GVL。
CD26是T細(xì)胞的活化抗原，現(xiàn)已知臍血中以CD26+CD45RA+T細(xì)胞為主（超過(guò)88%），而CD26+CD45RO+T細(xì)胞不到2%，成人外周血中CD26+CD45RA+T細(xì)胞占34%，而CD26+CD45RO+T細(xì)胞占48%。SEIJI等［5］的研究表明，CD26與CD45RA的共調(diào)節(jié)可能導(dǎo)致臍血T細(xì)胞通過(guò)CD26的活化能力下降。
臍血T細(xì)胞與成人外周血T細(xì)胞免疫功能相差很大。臍血中的T淋巴細(xì)胞受1次、2次和3次異體抗原刺激后，相應(yīng)的細(xì)胞毒活性比成人T細(xì)胞活性低，并且越來(lái)越低，而成人T細(xì)胞則逐漸增高。在最初的混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中，臍血和成人T細(xì)胞均能產(chǎn)生很強(qiáng)的增殖反應(yīng)，受第2次刺激后，臍血T細(xì)胞出現(xiàn)無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，其增殖反應(yīng)、細(xì)胞毒效應(yīng)均較成人外周血T細(xì)胞弱，而活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡反應(yīng)較強(qiáng)［6］，提示臍血中T細(xì)胞對(duì)于異體抗原能產(chǎn)生耐受性。
與成人T細(xì)胞相比，臍血T細(xì)胞受刺激后分泌更高水平的IL10，但是分泌較低水平的許多其他細(xì)胞因子，包括IL2、IL4、IL8、IFNγ、TGFβ和TNFα［7］。臍血IL2、IL4、IL8和IFNγ等細(xì)胞因子含量較低，提示臍血中幼稚、未分化成熟的免疫細(xì)胞不能產(chǎn)生足量的細(xì)胞因子。臍血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞群主要為CD4+CD45RA+，而外周血?jiǎng)t為CD4+CD45RO+和CD8+CD45RO+細(xì)胞群。實(shí)驗(yàn)表明，臍血T細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子或化學(xué)因子刺激應(yīng)答反應(yīng)較遲鈍，且分泌細(xì)胞因子的能力較成人外周血明顯低下。這主要是臍血T細(xì)胞的蛋白合成能力、細(xì)胞因子mRNA豐度以及轉(zhuǎn)錄速度較成人T細(xì)胞低。臍血T細(xì)胞其他免疫效應(yīng)分子含量亦與外周血T細(xì)胞不同，穿孔素是細(xì)胞毒性T細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用的重要效應(yīng)分子，文獻(xiàn)報(bào)道臍血T淋巴細(xì)胞穿孔素的含量與成人外周血T細(xì)胞相比顯著下降。
SATO等［8］研究結(jié)果表明，臍血T細(xì)胞和成人外周血T細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子反應(yīng)性不同可能由于它們的受體不同。HODGE等［9］在研究T細(xì)胞IL2產(chǎn)生的同時(shí)研究IL2R表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)臍血T細(xì)胞和成人外周血T細(xì)胞IL2Rα和IL2Rγ比例無(wú)差別，但臍血T細(xì)胞表現(xiàn)出低IL2Rβ表達(dá)，且上調(diào)延遲。有研究證實(shí)，臍血T淋巴細(xì)胞不表達(dá)IL1R。
另外，在T細(xì)胞亞群中有一類特殊的細(xì)胞亞型，它具有自然殺傷（NK）細(xì)胞受體和T細(xì)胞受體且顯示NK細(xì)胞和T細(xì)胞兩方面的性質(zhì)，能恒定表達(dá)Vα24JαQTCR及識(shí)別CD1d表達(dá)的糖酯，這就是NK T細(xì)胞。NK T細(xì)胞依賴其接受多克隆激活后產(chǎn)生的IL4［10］，在抑制TH1細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病和GVHD中起重要作用。與成人外周血相比，臍血中NK T細(xì)胞的含量顯著減少［6］。臍血中的NK T細(xì)胞具有較低的免疫原性和較高的分化潛能。成人的NK T細(xì)胞有記憶力，呈寡克隆增生，在初次刺激后產(chǎn)生T0型因子。雖然臍血中的NK T細(xì)胞也表現(xiàn)出記憶性表型（CD45RO+CD62L-），但有其自身的免疫學(xué)特性：①表現(xiàn)活化的標(biāo)志，如CD25；②是多克隆性的；③在初次刺激后不產(chǎn)生細(xì)胞因子［11］。可見(jiàn)，雖然臍血NK T細(xì)胞也表現(xiàn)出記憶性，但功能仍不完善。
臍血T淋巴細(xì)胞的上述免疫學(xué)特性決定了臍血的免疫功能，尤其是特異性細(xì)胞免疫功能是不成熟的。
3 臍血B淋巴細(xì)胞的免疫學(xué)特性
與成人外周血相比，臍血B淋巴細(xì)胞的表型、功能相對(duì)不成熟。
臍血中B細(xì)胞約50%為原始型，由于宮內(nèi)隔絕環(huán)境長(zhǎng)期缺乏特異抗原的刺激，不能轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞，亦幾乎不能產(chǎn)生IgG和IgA，只能產(chǎn)生一定量的IgM和IgD。
CD5+、CD19+是臍血B細(xì)胞不成熟亞群標(biāo)志，CD10是早期B細(xì)胞的免疫標(biāo)志。研究顯示，臍血B淋巴細(xì)胞數(shù)量與成人外周血相當(dāng)，但不成熟亞群CD5+CD19+和CD10+CD19+的比例顯著比外周血高。正常情況下，成人外周血B細(xì)胞僅少量表達(dá)CD1C、CD38、CD5、CD23抗原，而這些抗原在臍血B淋巴細(xì)胞均高表達(dá)。功能分析顯示，臍血B淋巴細(xì)胞受IL2、IL3、有絲分裂原等刺激后的增殖反應(yīng)較弱。臍血缺乏表達(dá)膜IgG和IgA的循環(huán)B淋巴細(xì)胞；臍血B淋巴細(xì)胞所有類型重鏈的mRNA表達(dá)水平僅為成人外周血細(xì)胞的1/10，提示臍血B淋巴細(xì)胞不能形成IgG和IgA型漿細(xì)胞，可能是因?yàn)槿狈线m的前體細(xì)胞。另外，臍血B淋巴細(xì)胞CD27表達(dá)缺陷及沒(méi)有合適T細(xì)胞輔助可能也是其功能不成熟的原因。
由此可見(jiàn)，臍血的體液免疫功能也是不成熟的。
4 臍血NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的免疫學(xué)特性
NK細(xì)胞是臍血移植后首先恢復(fù)的細(xì)胞群之一［12］。宿主NK細(xì)胞介導(dǎo)抗移植物反應(yīng)，而供體NK細(xì)胞的異基因反應(yīng)降低了白血病的復(fù)發(fā)率［13］，并保護(hù)病人免于GVHD的損害［14］。
臍血淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)比成人外周血高2～3倍，大顆粒淋巴細(xì)胞（80%～90%是NK細(xì)胞）絕對(duì)數(shù)也明顯增高。COHEN等［15］研究發(fā)現(xiàn)，臍血富含原始的CD16+CD56+NK細(xì)胞，其具有重要的增殖能力與細(xì)胞毒活性，能被IL12或IL15誘導(dǎo)增殖，以達(dá)到強(qiáng)有力的移植物抗白血病效應(yīng)。
與骨髓來(lái)源的NK細(xì)胞比較，臍血NK細(xì)胞與LAK細(xì)胞有以下特點(diǎn)：①臍血NK細(xì)胞對(duì)Daudi靶細(xì)胞的致死毒性作用強(qiáng)；LAK細(xì)胞有相當(dāng)高的誘導(dǎo)YAC1靶細(xì)胞凋亡的毒性，而骨髓源的LAK細(xì)胞無(wú)此作用［16］；②新分離的臍血NK細(xì)胞可以裂解腫瘤細(xì)胞，在多種細(xì)胞因子作用下可以分化成LAK細(xì)胞，盡管臍血NK細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞毒性低于成人外周血NK細(xì)胞，但結(jié)合K562細(xì)胞的能力相當(dāng)；③加入IL2或IL2R進(jìn)行培養(yǎng)，臍血NK細(xì)胞活性可達(dá)到外周血NK細(xì)胞水平，且可增加穿孔素、顆粒酶A、顆粒酶B的mRNA表達(dá)，從而產(chǎn)生LAK細(xì)胞［17］，進(jìn)行Westernblotting證實(shí)骨髓的NK細(xì)胞無(wú)顆粒酶B蛋白的表達(dá)；④臍血NK細(xì)胞能夠激活顆粒酶/穿孔素溶解途徑及Fas/FasL活動(dòng)，這被認(rèn)為與臍血移植后急性GVHD的低發(fā)生率有關(guān)［12］；⑤研究表明，臍血誘導(dǎo)產(chǎn)生的LAK細(xì)胞可裂解新鮮的白血病細(xì)胞；⑥臍血NK細(xì)胞殺傷性抑制性受體（KIR，包括CD158+a/CD158+b）CD158+b表達(dá)明顯低于外周血NK細(xì)胞［18］。
有學(xué)者認(rèn)為臍血的細(xì)胞毒作用主要由NK而非CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)。此外，BERTHOU等研究發(fā)現(xiàn)，穿孔素在臍血CD8+T細(xì)胞中表達(dá)量極低，而主要表達(dá)在CD3+NK細(xì)胞和其他不成熟NK細(xì)胞亞群，并認(rèn)為臍血細(xì)胞毒作用主要由穿孔素陽(yáng)性NK細(xì)胞，而非CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)。由此可見(jiàn)，在臍血干細(xì)胞移植（UCBSCT）后的GVL作用中，免疫系統(tǒng)非特異反應(yīng)細(xì)胞——NK細(xì)胞起重要作用[19]。
5 臍血抗原提呈細(xì)胞的免疫學(xué)特性
樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）是至今所知的功能最強(qiáng)的專職臍血抗原提呈細(xì)胞（APC），但DCs在組織中含量甚微，僅占外周血單個(gè)核細(xì)胞的1%以下。目前，DCs主要由CD34+HSPC或CD14+單個(gè)核細(xì)胞在細(xì)胞因子作用下誘導(dǎo)獲得。人DCs的主要特征性標(biāo)志為CD1a、CD11c及CD83，DCs還表達(dá)MHCⅡ分子，共刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD54等。臍血DCs的經(jīng)典培養(yǎng)方法是用GMCSF/TNFα誘導(dǎo)CD34+HSPC生成。SORG等［20］研究表明，臍血中DCs占單個(gè)核細(xì)胞的0.2%～0.4%，主要表達(dá)HLADR、CD4、CD11a、CD45RA、CD50、CD54、以及CD123，低表達(dá)CD58、CD102、CD116，而不表達(dá)CD11c、CD80和CD86，顯示臍血中DCs數(shù)量少，并呈現(xiàn)不成熟細(xì)胞表型。然而亦有研究顯示，新鮮臍血與外周血比較，其CD34、CD38、CD1a陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯高于外周血，CD83、CD11c、CDw123等抗原陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)亦高于外周血。提示新鮮臍血中含有更多的CD34+細(xì)胞和DCs，體外應(yīng)用細(xì)胞因子誘導(dǎo)將可能產(chǎn)生更多的功能性DCs。ZHENG等［21］研究結(jié)果表明，GMCSF和IL4誘導(dǎo)臍血和外周血的增殖能力是相同的，但臍血獲得高表達(dá)CD80、CD83、CD1a DCs時(shí)間要較外周血早。更多的研究表明，臍血來(lái)源DCs同外周血及骨髓來(lái)源DCs一樣，具有較強(qiáng)的刺激同種異體T淋巴細(xì)胞增殖及激發(fā)T淋巴細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)的功能。
除IL1外，APC產(chǎn)生的細(xì)胞因子的量明顯低于成人細(xì)胞。臍血來(lái)源的單核細(xì)胞IL1 mRNA、IL1蛋白產(chǎn)量與成人細(xì)胞一致；巨噬細(xì)胞被脂多糖激活后，IL2、IL15 mRNA轉(zhuǎn)錄、翻譯速率雖與成人細(xì)胞一致，但是臍血APC產(chǎn)生的IL2、IL15蛋白量卻不如成人血相應(yīng)細(xì)胞。因而，由于共刺激因子產(chǎn)生不足，臍血APC的抗原提呈能力較成人APC明顯低下。
綜上所述，由于臍血HSPC含量豐富、細(xì)胞較原始、增殖分化能力較強(qiáng)，移植后能夠長(zhǎng)期重建造血。CBMNC的免疫原性較弱，導(dǎo)致UCBSCT后GVHD發(fā)生率低且程度輕，而GVL作用則因存在NK、LAK活性而保留。事物總存在兩面性，也正是由于CBMNC的上述特性，UCBSCT后有造血與免疫重建延遲的缺點(diǎn)。相信隨著研究的進(jìn)一步深入，UCBSCT將揚(yáng)其長(zhǎng)而避其短，有著更加廣闊的前景。
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關(guān)鍵詞：美育 高等教育 人的全面發(fā)展
美育，又稱審美教育或美感教育，是人類從愚昧走向文明、從低級(jí)走向高級(jí)的歷史進(jìn)程中逐步形成的一種自我完善的教育方式。它是對(duì)審美對(duì)象形象直觀的情感體驗(yàn)，是采取完全自由、沒(méi)有任何強(qiáng)制的方式，在潛移默化之中完成的教育。它通過(guò)培養(yǎng)和提高人們對(duì)自然和社會(huì)的鑒賞力和創(chuàng)造力，陶冶人的情操、美化人的心靈、提高人的素質(zhì)。它不僅是人類認(rèn)識(shí)世界、改造世界的重要手段，也是實(shí)現(xiàn)人類自身美化、塑造完美人格的重要途徑。高校美育是切實(shí)貫徹教育方針、全面提高教育質(zhì)量、培育高素質(zhì)人才的重要內(nèi)容，對(duì)于促進(jìn)人的全面發(fā)展起著不可忽視的重要作用。
一、高校美育有助于培育大學(xué)生的高尚情操
人的行動(dòng)總是受一定情感支配的。人們的任何道德行為都是發(fā)源于人們的內(nèi)心指令，一切道德規(guī)范，只有當(dāng)它成為人們的內(nèi)心信仰和內(nèi)在需求之后，才能在實(shí)踐中付諸行動(dòng)。也就是說(shuō)，只有當(dāng)人們不僅從理性上認(rèn)識(shí)應(yīng)該這么做，而且從內(nèi)心情感上也心甘情愿地去這么做的時(shí)候，人們的道德信念才能是堅(jiān)定的、穩(wěn)固的。正如孔子所說(shuō)：“知之者不如好之者，好之者不如樂(lè)之者。”所以，人的情感對(duì)人生實(shí)踐具有重要意義。而情感的開(kāi)發(fā)與升華，只能通過(guò)情感的作用。美育正是依靠社會(huì)生活中美的事物、美的形象來(lái)打動(dòng)學(xué)生、感染學(xué)生，從而使學(xué)生在效仿榜樣的潛移默化中實(shí)現(xiàn)美德教育，通過(guò)情感的變化來(lái)分辨美丑，自覺(jué)地趨善避惡，實(shí)現(xiàn)道德情操的升華。
美育從內(nèi)容到形式都帶有很強(qiáng)的藝術(shù)氣息，可以給人耳目一新的感覺(jué)，在這樣的情景中“融美于心靈”，在感化、啟發(fā)和誘導(dǎo)下，通過(guò)對(duì)美的欣賞，感官接受審美對(duì)象發(fā)射出來(lái)的信息，使其與大腦中原來(lái)儲(chǔ)存的審美經(jīng)驗(yàn)相聯(lián)系，引發(fā)聯(lián)想，與審美對(duì)象之間產(chǎn)生情感的交流和共鳴，從而得到感官上的享受、精神上的滿足、理智上的啟迪，進(jìn)而蕩滌靈魂，追求美好，摒棄卑微與自私，自覺(jué)揚(yáng)起追求社會(huì)理想和高尚人格的風(fēng)帆。如但丁《神曲》中的女神貝阿特麗采，表現(xiàn)了追求崇高真理的精神和關(guān)懷人類命運(yùn)的熱情，把人們引向無(wú)限豐富的美的境界。因此，對(duì)大學(xué)生實(shí)施美育可以幫助他們樹(shù)立崇高的審美理想，提升美好的人生境界，使他們認(rèn)識(shí)到生活中并不僅僅在于吃喝玩樂(lè)，除此之外還有如此高尚愉快的精神生活可以為人所享受，放棄這種精神之樂(lè)，才是人生最大的遺憾。
二、高校美育有助于培育大學(xué)生的健康心理
人類進(jìn)入文明社會(huì)之后，不可避免地會(huì)被自己所創(chuàng)造的成果所困累、所束縛，為了這些身外之物而去追逐世俗，本身獨(dú)立自主的人格反倒成了這些身外之物的奴隸，人格被現(xiàn)實(shí)利益所瓦解，呈現(xiàn)出分裂的趨勢(shì)。在自然經(jīng)濟(jì)的農(nóng)業(yè)社會(huì)生活中，人們還沒(méi)有被現(xiàn)代工業(yè)文明那樣的經(jīng)濟(jì)秩序所束縛，還有一定的自由；而在現(xiàn)代文明社會(huì)中，經(jīng)濟(jì)生活的運(yùn)轉(zhuǎn)，以及伴隨而來(lái)的人生的勞累奔波，使人們的精神生活平庸單調(diào)、百無(wú)聊賴。許多人對(duì)于生活意義的理解完全受制于現(xiàn)實(shí)的物欲，而迷失了對(duì)于生活意義的領(lǐng)悟，不能回轉(zhuǎn)內(nèi)心，升華精神。隨著市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人格相對(duì)于過(guò)去的年代要自由得多，人們有了更多選擇的自由，少了很多的人身依附關(guān)系。但是，由于市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)受商業(yè)利益的驅(qū)動(dòng)，適者生存，優(yōu)勝劣態(tài)，是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的鐵定法則，它使人格成為其臣民，所以市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)中的商業(yè)活動(dòng)對(duì)于包括大學(xué)生在內(nèi)的當(dāng)代人格的解構(gòu)會(huì)帶來(lái)一些負(fù)面影響。
美育中蘊(yùn)涵著豐富的人格力量，能夠潛移默化地影響大學(xué)生的心靈，對(duì)促使大學(xué)生形成健康心理起著“春風(fēng)化雨，潤(rùn)物無(wú)聲”的熏陶作用。由于生命的需要，藝術(shù)作品融合了人類的真情實(shí)感和審美理想。高爾基曾經(jīng)這樣論述人的創(chuàng)造與人本身的關(guān)系：人所創(chuàng)造的一切東西，每一件物品中，都包含著他的靈魂。美育有別于其它教育之處就在于它是一種自由的形態(tài)，通過(guò)“寓教于樂(lè)”，“隨風(fēng)潛入夜，潤(rùn)物細(xì)無(wú)聲”，使人的心靈得以凈化。這是因?yàn)槊琅c人的心靈是相通的，用康德的話說(shuō)，美是情感知識(shí)與道德的橋梁。美育就是運(yùn)用人類社會(huì)創(chuàng)造的一切美，對(duì)人進(jìn)行美化自身的教育，使人具有一顆豐富而充實(shí)的靈魂，并滲透到整個(gè)內(nèi)心世界與生活中去，形成一種自覺(jué)的理性力量。這是其他教育無(wú)法做到的。著名美學(xué)家朱光潛先生認(rèn)為：“美感教育的功用在怡情養(yǎng)性”，“文藝能給我們更深廣的人生關(guān)照和了解”，“能幫助我們建設(shè)更完善的道德基礎(chǔ)”。美育可以給人的心靈以本質(zhì)的定性，一切的美育活動(dòng)都是以此為基本出發(fā)點(diǎn)的。心靈主要是指人的思想與情感。美育給人的心靈以本質(zhì)的定性，就是指美育要為塑造美的靈魂而奮斗，使人具有崇高的審美理想，有正確的發(fā)展方向，也就是要有一顆豐富而充實(shí)的心靈，并滲透到整個(gè)內(nèi)心世界與實(shí)際生活中去，并形成一種健康的、自覺(jué)的心理力量，引導(dǎo)人生不斷走向完美境界。
三、高校美育有助于培育大學(xué)生的審美能力
法國(guó)雕塑大師羅丹說(shuō)過(guò)：“美是到處都有的。對(duì)于我們的眼睛，不是缺少美，而是缺少發(fā)現(xiàn)。”的確如此，只要我們睜開(kāi)眼睛，印入我們眼簾的有千姿百態(tài)的自然美、形形的生活美與斑駁陸離的藝術(shù)美?？墒沁@并不是所有的人都能發(fā)現(xiàn)它。如何才能善于發(fā)現(xiàn)美呢?這就要具備一定的審美能力。審美能力是指在審美活動(dòng)中發(fā)現(xiàn)、感受、判斷、評(píng)價(jià)和欣賞美的能力。它作為人類的一種高級(jí)的實(shí)踐能力，包括審美感受能力、審美鑒賞能力和審美創(chuàng)造能力。而美育的主要著眼點(diǎn)正是通過(guò)美的教育來(lái)培養(yǎng)主體審美方面的能力，也就是提高主體從審美的角度去感受世界、鑒賞世界、美化世界的能力，從而使我們的生活越來(lái)越美，我們的環(huán)境越來(lái)越美，我們的人越來(lái)越美。正如盧梭所說(shuō)：“有了審美能力，一個(gè)人的心靈就能在不知不覺(jué)中接受各種美的觀念，并且最后接受同美的觀念相聯(lián)系的道德觀念?！?/p>
審美感受力是審美能力中最基本的能力。所謂審美感受力是指主體的審美感覺(jué)器官對(duì)審美對(duì)象的感覺(jué)和把握，只有首先感到美，才能進(jìn)一步鑒賞美，才會(huì)引起情感的波動(dòng)。但事實(shí)上，并不是每個(gè)人都能感受美，審美感受力是需要后天通過(guò)美育來(lái)培養(yǎng)和訓(xùn)練的。在美育實(shí)踐中，審美感受力的提高一是通過(guò)審美觀察力的培養(yǎng)，即培養(yǎng)主體善于從不同的對(duì)象中發(fā)現(xiàn)它們各自的特殊之點(diǎn)，也就是說(shuō)找到每一審美對(duì)象獨(dú)具的特點(diǎn)。比如，通過(guò)美術(shù)教育就能夠提高視覺(jué)感受能力，美術(shù)家能分辨一般人分辨不了的上百種顏色，能覺(jué)察一般人覺(jué)察不到的線條、形體之美。二是通過(guò)審美態(tài)度的培養(yǎng)，即在審美過(guò)程中作為審美主體的人，一方面要能“神與物游”，把自己的情感移入到審美對(duì)象中去，完全進(jìn)入審美的境界；另一方面又能保持靜觀的態(tài)度，即采取非實(shí)用、非功利的欣賞態(tài)度，也就是審美者與審美對(duì)象之間能保持一種審美距離。比如，對(duì)于一個(gè)以實(shí)用為目的的人來(lái)說(shuō)，面對(duì)著蘭花、水仙花和油菜花、南瓜花，其感受是很不一樣的。對(duì)于前面這兩種花，他可能會(huì)無(wú)動(dòng)于衷，因?yàn)樗豢赡軓慕?jīng)濟(jì)實(shí)用上給他帶來(lái)什么好處；對(duì)于后面這兩種花，他卻會(huì)產(chǎn)生由衷的喜悅，因?yàn)槭㈤_(kāi)的油菜花和南瓜花，將是預(yù)示著豐收和生活的改善。在這里，審美主體缺乏一種自覺(jué)觀賞的態(tài)度，把人對(duì)現(xiàn)實(shí)的審美關(guān)系完全變成了一種功利的實(shí)用的關(guān)系，因此他不能夠欣賞客觀對(duì)象的美?？墒?，對(duì)于一個(gè)畫(huà)家來(lái)說(shuō)，這四種花都是能夠一視同仁地引起他的無(wú)限喜悅之情，因?yàn)樵谶@里他都可以獲得自己所需要的美。
審美能力不僅是感受力，還需要有豐富的想象力和深刻的理解能力。審美能力的強(qiáng)弱往往最終要在審美鑒賞力上體現(xiàn)出來(lái)。所謂審美鑒賞力，就是對(duì)事物的審美價(jià)值鑒別和欣賞的能力。現(xiàn)實(shí)世界中魚(yú)龍混雜，若不鑒別就會(huì)美丑不分，進(jìn)入審美和人生的誤區(qū)。審美鑒賞力標(biāo)志著一個(gè)人在審美修養(yǎng)、審美能力以及文化素質(zhì)、思想覺(jué)悟、知識(shí)儲(chǔ)備等方面的綜合水平。美育正是使受教育者在審美欣賞中情感受到洗滌、凈化的過(guò)程。審美鑒賞力是在審美實(shí)踐中不斷提高的。在美育中，通過(guò)樹(shù)立高標(biāo)準(zhǔn)的審美規(guī)范對(duì)提高大學(xué)生審美鑒賞力具有十分重要的作用。比如，有些大學(xué)生只滿足于讀通俗小說(shuō)，唱流行歌曲，雖然數(shù)量不少，但是審美鑒賞力卻提高不大。如果指導(dǎo)他們多欣賞那些堪為典范的名著、名畫(huà)、名曲以及自然界的名山大川、歷史上的偉人偉事，這樣審美鑒賞力和審美境界、思想境界就會(huì)大大提高。
四、高校美育有助于培育大學(xué)生的創(chuàng)新思維
現(xiàn)代生理科學(xué)研究表明，人腦是完整的有機(jī)系統(tǒng)組織，腦的左右兩半球有明顯分工且又相互密切配合。左半球以管理語(yǔ)言、數(shù)學(xué)即抽象思維為主，右半球以管理音樂(lè)、圖畫(huà)即形象思維為主。若片面發(fā)展抽象思維，而不發(fā)展形象思維，就會(huì)造成大腦左右半球發(fā)展不平衡。大學(xué)美育活動(dòng)正是以大量形象直觀的自然形態(tài)和藝術(shù)形態(tài)作為其主要內(nèi)容，這就使左、右兩半球的智力得到充分運(yùn)用開(kāi)發(fā)，使各種思維能力得以平衡諧調(diào)發(fā)展。美育在促進(jìn)智能發(fā)展方面，不僅可以開(kāi)闊大學(xué)生的眼界，激發(fā)他們的學(xué)習(xí)興趣，還有助于他們智力結(jié)構(gòu)的整體發(fā)展。
偉大的物理學(xué)家愛(ài)因斯坦就對(duì)古典音樂(lè)有著濃厚的興趣，當(dāng)他遇到問(wèn)題的時(shí)候，他經(jīng)常拉小提琴，音樂(lè)常常使他思如潮涌，不斷產(chǎn)生新的想法。的確，小提琴樂(lè)曲等古典音樂(lè)體現(xiàn)的和諧美，同大自然的和諧以及反映客觀規(guī)律的物理理論的和諧確有相通之處。一個(gè)懂得并能欣賞音樂(lè)和諧美的人具備著得天獨(dú)厚的直覺(jué)、敏感和特質(zhì)，并使其去發(fā)現(xiàn)宇宙的和諧結(jié)構(gòu)。愛(ài)因斯坦的研究方法被人們認(rèn)為：“在本質(zhì)上，是美學(xué)的、直覺(jué)的?！彼约阂苍?jīng)說(shuō)過(guò)，應(yīng)該把“外在的事實(shí)證明”和“內(nèi)在的完美”作為選擇物理理論的要求。他認(rèn)為，如果有兩種可供選擇的方案，一種是更美的，一種似乎是更合理的，他寧可選擇前者。大學(xué)階段是人生中最富有創(chuàng)造才能的時(shí)期，這時(shí)的大學(xué)生具有強(qiáng)烈的好奇心和求知欲。在廣泛開(kāi)展的美育活動(dòng)中，大學(xué)生可以發(fā)揮主觀能動(dòng)性，激感，調(diào)動(dòng)審美機(jī)能，更好地打開(kāi)思路，發(fā)揮想象，從而融會(huì)貫通，增強(qiáng)認(rèn)識(shí)問(wèn)題、分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力。
參考文獻(xiàn)：
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【關(guān)鍵詞】 血管化腓骨；移植；頜面部
【中國(guó)分類號(hào)】 R782.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B【文章編號(hào)】 1044-5511（2012）02-0461-01
造成頜面部的缺損有先天性的原因如唇裂、面裂、耳缺損和鼻缺損［1］，而后天原因主要是工傷和疾病。頜面部的缺損是口腔修復(fù)學(xué)的一個(gè)重要組成部分，其治療原則為盡可能恢復(fù)生理功能和保護(hù)余留組織并且具有良好的固位［2］。近30年來(lái)，隨著顯微外科技術(shù)在頜面部的應(yīng)用和發(fā)展［3］，各種血管化的組織開(kāi)始在頜面部修復(fù)中發(fā)揮作用［4］。本文就血管化的腓骨移植在頜面部的應(yīng)用做探討分析。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取27例頜面部損傷的患者，其中男16例，女11例，年齡23~57歲，平均年齡36歲。上頜骨缺損類型有：?jiǎn)蝹?cè)上頜骨缺損，頜骨沿腭中縫切除，余留牙位于牙弓的一側(cè)；單側(cè)缺損，不涉及同側(cè)前牙及對(duì)側(cè)牙；硬腭中部缺損，也可能涉及部分軟顎，但缺損不累及余留牙；缺損越過(guò)中線，涉及兩側(cè)上頜骨。下頜骨缺損類型有：下頜骨缺損可分為水平向的方塊缺損或節(jié)段性缺損,以及垂直向的頦部缺損,體部缺損或/和升支缺損。其中下頜骨缺損的有21例（77.78%）。
1.2 手術(shù)方法 切取腓骨瓣：取對(duì)側(cè)小腿中上1／3處外側(cè)切口［5］，沿腓骨長(zhǎng)短肌和比目魚(yú)肌之間達(dá)腓骨，游離腓骨長(zhǎng)短肌起點(diǎn)［6］，保留少許骨膜外組織，從腓骨小頭下5cm處向下切取腓骨6～8cm，牽拉腓骨，剪開(kāi)骨間膜及部分肌組織，顯露腓骨動(dòng)靜脈［7］，保留相應(yīng)長(zhǎng)度血管，剪斷結(jié)扎，將腓骨滋養(yǎng)血管對(duì)側(cè)的骨膜縱行切開(kāi)，向兩則剝離達(dá)腓骨周徑的l／3，使腓骨骨膜成扇形展開(kāi)。
1.3 檢測(cè) 在手術(shù)前和手術(shù)后的1月、3月、6月，分別檢測(cè)血清堿性磷酸酶（ALP）和血清骨鈣素（BGP）的含量［8］，并且隨訪一年，觀察移植成功率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行分析, 組間比較均應(yīng)用t 檢驗(yàn), 以P
2 結(jié)果
由上表可知，ALP含量術(shù)后6個(gè)月較術(shù)前水平降低，BGP含量較術(shù)前增高。在治療過(guò)程中有一例腓骨瓣壞死（在治療上頜骨缺損中），總成功率為96.30%。
3 結(jié)論
在下頜骨切除術(shù)中，因與口腔相通，術(shù)區(qū)難免會(huì)有細(xì)菌感染，因此許多植骨均以失敗告終［9］。腓骨具有多源性血液供應(yīng)，除動(dòng)脈外，尚有脛前動(dòng)脈和膝下動(dòng)脈等均可作為游離腓骨瓣的營(yíng)養(yǎng)血管。所以血管化腓骨血運(yùn)豐富，抗感染能力強(qiáng)，在下頜骨的修復(fù)中有很重要的作用，提高了植骨的成功率［10］。另一方面，因?yàn)閹в醒艿僖浦玻线^(guò)程直接為骨折愈合，是骨愈合的進(jìn)程加快?？偨Y(jié)起來(lái)血管化腓骨移植的優(yōu)點(diǎn)：①下頜骨缺損修復(fù)無(wú)論一期或二期均可應(yīng)用血管化腓骨瓣［11］。②成活率高,較血管化肋骨、髂骨移植其血管蒂長(zhǎng)、管徑粗,更易于血管吻合,提高成功率［12］。③移植骨量易掌握,對(duì)下肢功能影響小。④骨密度高,強(qiáng)度大,移植成功,很少發(fā)生骨吸收,骨高度不發(fā)生變化,又因腓骨的高度接近無(wú)牙牙合時(shí)正常骨高度,更利于義齒修復(fù)或種植體安裝［13］。手術(shù)過(guò)程中要注意盡量保留牙齦及其粘膜，在分離時(shí)避免撕裂［14］。腓骨下段1／4處不能切除，否則踝關(guān)節(jié)的功能將受損［15］。手術(shù)過(guò)程中的血管吻合也是操作的重點(diǎn)。另外需要注意的是血管化腓骨的安放問(wèn)題，務(wù)必使其舒展［16］，避免扭轉(zhuǎn)或者受到較大張力，操作不當(dāng)很容易引起血栓等血液阻塞［17］。術(shù)后引流管的放置和多引流液的觀察也是十分重要的［18］。
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關(guān)鍵詞：前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶9抑制劑；高膽固醇血癥；低密度脂蛋白；低密度脂蛋白受體
1 高膽固醇血癥概況
高LDL在美國(guó)人群中較為常見(jiàn)，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)2015年的報(bào)告顯示其比例高達(dá)人口總數(shù)的31.7%。10月24日，《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》：中國(guó)成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.4%；我國(guó)居民血脂異?；疾÷食掷m(xù)升高，冠心病死亡率快速增加，專家預(yù)測(cè)隨著人群血清膽固醇水平持續(xù)升高，可能導(dǎo)致2010～2030年我國(guó)心血管病事件增加約920萬(wàn)[1]。隨著生活水平的不斷提高，當(dāng)今社會(huì)人們的飲食普遍超標(biāo)，并且缺乏足夠的體育鍛煉，因此導(dǎo)致膽固醇水平尤其是低密度脂蛋白膽固醇水平升高從而引起很多健康問(wèn)題。另一方面，目前單純依靠飲食控制、有規(guī)律的體育鍛煉以及戒煙等生活方式的改變已經(jīng)不足以有效控制膽固醇水平。因此，美國(guó)最新的膽固醇指南建議動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（Arteriosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD）特定高危人群應(yīng)適當(dāng)服用藥物進(jìn)行預(yù)防和治療[2]。
2 高膽固醇血癥的治療方法
目前用于治療高膽固醇血癥的藥物包括他汀、選擇性膽固醇吸收抑制劑、膽汁酸螯合劑、貝特類、煙堿酸、Omega-3脂肪酸等，其中他汀是世界公認(rèn)的支柱藥物。根據(jù)2013年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)的成人降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的血膽固醇治療指南，大量證據(jù)表明他汀可以預(yù)防和治療ASCVD以及除心衰患者心功能NYHAⅡ-Ⅲ級(jí)和正在接受透析治療之外的所有高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體。另外，這些指南建議如果他汀治療無(wú)效、有禁忌或因副作用不能耐受時(shí)前述的非他汀類降膽固醇治療藥物可以作為單藥治療或者聯(lián)合治療的選擇，這表明他汀不耐受患者及他汀治療無(wú)效患者需要合適的藥物來(lái)替代他汀。
3 PCSK-9抑制劑
3.1 PCSK-9基因及PCSK-9蛋白 PCSK-9基因是研究人員在家族性高膽固醇血癥（Familial Hypercholesterolemia，F(xiàn)H）的患者中發(fā)現(xiàn)的，該基因具有高度多態(tài)性[3]，它可以導(dǎo)致常染色體顯性遺傳的表型，PCSK-9的功能獲得和功能缺失型突變可以分別導(dǎo)致高膽固醇血癥和低膽固醇血癥的發(fā)生，突變導(dǎo)致FH及該人群中血脂的代謝過(guò)程陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)[4]。PCSK-9是除LDLR和APOB外第三個(gè)與FH有關(guān)的基因，其位于染色體lp3.32，DN段大小為3617bp，該基因編碼的PCSK-9前蛋白共有692個(gè)氨基酸，大小為72kD，屬于不具有活性的糖蛋白，該前蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中可進(jìn)行自身催化，并裂解產(chǎn)生成熟的PCSK-9蛋白（62kD）[5]、前結(jié)構(gòu)域和C-末端結(jié)構(gòu)域等片段。自身催化裂解過(guò)程對(duì)于PCSK-9蛋白極為重要，是其從細(xì)胞內(nèi)排出并發(fā)揮正常功能的必要條件[6]。正常情況下低密度脂蛋白受體（Low Density Lipoprotein Receptor，LDL-R）與LDL顆?？梢越Y(jié)合并通過(guò)內(nèi)吞進(jìn)入肝細(xì)胞，LDL顆粒在溶酶體內(nèi)降解，而LDL-R則回到細(xì)胞表面并繼續(xù)結(jié)合另外的LDL顆粒[7]，但LDL-R與PCSK-9結(jié)合后其也成了降解的目標(biāo)。肝細(xì)胞表面LDL-R具有表皮生長(zhǎng)因子樣重復(fù)結(jié)構(gòu)域A（Epidermal Growth Factor Like Repeat Domain A，EGF-A），成熟的PCSK-9蛋白可以與EGF-A結(jié)合成復(fù)合體，并通過(guò)細(xì)胞胞飲作用轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)涵體/溶酶體，從而導(dǎo)致LDL-R降解[7，8]。因此，LDL-R可以避免返回細(xì)胞膜表面循環(huán)利用降解LDL，從而抑制了循環(huán)血LDL的分解代謝[4]。如果PCSK-9基因發(fā)生獲得突變，其高活性可以使LDL-R過(guò)度的降解，進(jìn)而減少了LDL在血中的移動(dòng)，因此增加了LDL水平[9]，這一過(guò)程受體內(nèi)PH、性別、日夜、空腹飽腹等因素影響。如果突變是PCSK-9基因外顯子中的鳥(niǎo)苷酸變?yōu)榘账酨1位點(diǎn)處出現(xiàn)前PCSK-9蛋白原氨基酸，其可以抑制PCSK-9前蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的自身催化裂解，因此PCSK-9成熟、分泌減少，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞表面的LDL-R降解減少，LDL水平降低[10]。另外，PCSK-9蛋白與極低密度脂蛋白受體、載脂蛋白受體結(jié)合也可參與影響極低密度脂蛋白和載脂蛋白地降解[11]。LDL-R與PCSK-9的作用很弱，幾乎只發(fā)生在腎上腺和大腦區(qū)域，因此不會(huì)通過(guò)上述途徑剝奪膽固醇；目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)研究表明PCSK-9超表達(dá)以及敲低表達(dá)都會(huì)對(duì)膽固醇的含量產(chǎn)生影響[12，13]。
3.2 PCSK-9抑制劑作用機(jī)制和現(xiàn)狀 PCSK-9蛋白屬于肝臟內(nèi)前蛋白轉(zhuǎn)換酶家族，內(nèi)源性的PCSK-9原則上是在小腸和肝內(nèi)合成的，其作為神經(jīng)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化酶可以通過(guò)細(xì)胞內(nèi)自催化轉(zhuǎn)化分裂，并進(jìn)入血循環(huán)中與LDL-R結(jié)合，形成受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞；該復(fù)合物可以在內(nèi)涵體或溶酶體內(nèi)被降解，因此可以直接影響血漿LDL濃度。相反，如果PCSK-9蛋白酶缺失，則受體在與血膽固醇結(jié)合后會(huì)被運(yùn)回質(zhì)膜，從而增加循環(huán)血LDL-R的轉(zhuǎn)運(yùn)，加速LDL降解，PCSK-9表達(dá)下降會(huì)使LDL-R活性增高從而導(dǎo)致LDL降低。因此，PCSK-9抑制劑可以通過(guò)LDL-R分解脂蛋白來(lái)降低病人體內(nèi)的LDL水平[4]，干擾PCSK-9的活性即這類新藥的關(guān)鍵作用機(jī)制。目前市面上的PCSK-9抑制劑有小干擾RNA、反義寡核苷酸和單克隆抗體三類[14]，前兩類也合稱RNA干擾技術(shù)，均是通過(guò)與PCSK-9的信使RNA結(jié)合使其沉默或者干擾其活動(dòng)從而導(dǎo)致LDL濃度降低；目前研究比較多的 PCSK-9抑制劑是主要目標(biāo)為PCSK-9基因的單克隆抗體，此類藥在不抑制肝細(xì)胞攝取循環(huán)中LDL顆粒的基礎(chǔ)上，主要和PCSK-9蛋白內(nèi)部結(jié)構(gòu)中可以與LDL-R作用的相鄰的重要區(qū)域結(jié)合，阻止與LDL-R結(jié)合，從而降低血液中PCSK-9的活性，以此來(lái)達(dá)到降脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。FDA批準(zhǔn)的這兩種結(jié)構(gòu)的藥物均是皮下注射劑型，而單克隆抗體可能引起點(diǎn)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)或關(guān)于注射執(zhí)行部位的區(qū)域毒性[15]，但目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明它們均有相對(duì)良好的耐受。這類藥物啟動(dòng)時(shí)的目標(biāo)指向FH，不過(guò)大量臨床試驗(yàn)表明PCSK-9抑制劑可以作為他汀不耐受或?qū)λ∮胁涣挤磻?yīng)的患者的替代選擇。PCSK-9抑制劑是近年FDA批準(zhǔn)的降低血膽固醇治療藥物中極引人注目的一類，因其潛在的良好藥效極有可能超過(guò)或改變目前膽固醇的治療模式。2015年7月24日FDA批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)PCSK-9抑制劑，即賽諾菲公司的Alirocumab（Praluent）。Alirocumab被FDA批準(zhǔn)表明除了飲食和最大可耐受劑量的他汀外，雜合型FH或臨床ASCVD成年患者有了降膽固醇治療的輔助治療手段。2015年8月27日FDA批準(zhǔn)了第二個(gè)PCSK-9抑制劑Evolocumab（Repatha）。Rephtha被FDA批準(zhǔn)用于成人雜合子FH、純合子FH或臨床ASCVD疾病除飲食及最大可耐受劑量他汀治療的聯(lián)合治療。
3.3臨床試驗(yàn) PCSK-9抑制劑正在進(jìn)行很多Ⅱ期和Ⅲ期試驗(yàn)，目前的試驗(yàn)主要針對(duì)Evolocumab和Alirocumab，臨床試驗(yàn)涉及Alirocumab的包括ODYSSEY COMBO Ⅱ、ODYSSEY FH和單藥治療Ⅲ期試驗(yàn)；涉及Evolocumab的包括GAUSS-2試驗(yàn)、OSLER試驗(yàn)和RUTHERFORD試驗(yàn)，研究已經(jīng)對(duì)其在短和長(zhǎng)期效果和安全性方面做出了評(píng)價(jià)。
3.3.1 Alirocumab
3.3.1.1 ODYSSEY COMBOⅡ COMBOⅡ是歐洲、美洲、韓國(guó)等126個(gè)中心參與的為期104 w的雙盲、雙啞、活性控制、平行組試驗(yàn)，該試驗(yàn)主要是比較有心血管高風(fēng)險(xiǎn)的高膽固醇血癥患者在最大可耐受劑量他汀治療仍控制不佳時(shí)Alirocumab和依折麥布作為輔助治療的效果[16]?；颊弑浑S機(jī)分成2：1，兩組同時(shí)接受最大可耐受他汀治療的情況下每2 w皮下注射Alirocumab75 mg同時(shí)口服安慰劑或口服依折麥布同時(shí)皮下注射安慰劑。試驗(yàn)的初級(jí)目標(biāo)是計(jì)算從基線到第24 w低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein-cholesterol，LDL-C）變化的百分比，Alirocumab組為-50.6±1.4%，依折麥布組為-20.7±1.9%，其差距達(dá)到-29.8（P
試驗(yàn)結(jié)論是Alirocumab被證明比目前標(biāo)準(zhǔn)治療藥物依折麥布具有更有效的降低LDL-C效果，且Alirocumab在患者中耐受良好，因此提供了與依折麥布類似的干凈描述[16]。
3.3.1.2 Alirocumab單藥治療 這個(gè)Ⅲ期、隨機(jī)、雙盲、雙啞研究評(píng)估了對(duì)于有中等心血管風(fēng)險(xiǎn)的高膽固醇血癥患者且此前沒(méi)有接受他汀或其他降脂治療，在接受Alirocumab與依折麥布治療后的有效性和安全性的對(duì)比[17]?；颊呙刻炜诜勒埯湶?0 mg或每2 w皮下注射Alirocumab75 mg且假設(shè)第8wLDL-C≥70 mg/dL，在第12 w時(shí)將滴定劑量增加到每2 w皮下注射Alirocumab150 mg。試驗(yàn)初級(jí)終點(diǎn)是Alirocumab與依折麥布組從基線水平到第24 w平均LDL改變的百分比，Alirocumab在24 w時(shí)可以比依折麥布降低更多的載脂蛋白B、總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇。Alirocumab組有69%的患者經(jīng)歷了治療緊急不良事件而依折麥布組的比例為78%， 每組各有1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重治療緊急不良事件但他們最后都康復(fù)而且完成了試驗(yàn)。結(jié)果顯示在24 w時(shí)間內(nèi)，Alirocumab比依折麥布有優(yōu)勢(shì)。適當(dāng)心血管風(fēng)險(xiǎn)患者中，每2 w皮下注射Alirocumab75 mg對(duì)于超過(guò)50%患者在降低LDL水平方面都是有效的。Alirocumab表現(xiàn)了與依折麥布相當(dāng)?shù)目赡褪苄院桶踩?，因此可以替代依折麥布成為他汀不能耐受患者的備選藥物[17]。
3.3.1.3 ODYSSEY FH STUDIES ODYSSEY研究是一個(gè)由三個(gè)試驗(yàn)（FH1、FH2、HIGH FH）組成的匯編，該研究是隨機(jī)、雙盲、安慰劑控制的，目的是評(píng)估Alirocumab治療FH的效果，試驗(yàn)對(duì)象選取在最大可耐受劑量他汀穩(wěn)定治療≥4 w仍不能控制血脂水平伴或者不伴其他降脂治療的患者[18]， 患者被隨機(jī)分成2：1皮下注射Alirocumab或安慰劑。初級(jí)效果終點(diǎn)為從基線到第24 w計(jì)算得出的LDL百分比改變，這些研究目前仍在進(jìn)行，將會(huì)評(píng)估Alirocumab在治療FH方面的有效性和長(zhǎng)期有效性[18]。
3.3.2 Evolocumab
3.3.2.1 GAUSS-2試驗(yàn) 該試驗(yàn)為隨機(jī)并通過(guò)安慰劑控制的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在不能耐受他汀治療的高膽固醇血癥患者身上比較了皮下注射Evolocumab和口服依折麥布的效果。GAUSS-2表明elovocumab在10～12 w和12 w時(shí)有LDL水平突出的降低，即使用Evolocumab治療的患者較依折麥布更容易達(dá)到LDL-C目標(biāo)水平。肌痛作為治療過(guò)程的主要副作用在約8%的患者中發(fā)生，但同時(shí)肌痛普遍發(fā)生在服用低劑量他汀的患者身上（他汀和非他汀比例為17%與6%）。最后數(shù)據(jù)分析表明Evolocumab在他汀不耐受患者中可以明顯降低LDL的水平，且在高風(fēng)險(xiǎn)患者中經(jīng)Evolocumab治療的患者超過(guò)75%可以達(dá)到低于100 mg/dL的水平，依折麥布組則低于10%。
Evolocumab試驗(yàn)證明大約96%的患者可以耐受該藥。另外，Evolocumab治療收益可以作為L(zhǎng)DL水平明顯上升而他汀不耐受的患者潛在的替代治療手段，同時(shí)也許會(huì)在膽固醇管理方面替代依折麥布等藥物[19]。
3.3.2.2 OSLER 該試驗(yàn)比較了Evolocumab與標(biāo)準(zhǔn)治療（Standard Of Care，SOC）在降LDL水平方面的長(zhǎng)期效果。參與者被隨機(jī)以2：1樣式分成兩個(gè)治療組，并接受每四周注射一次Evolocumab420 mg和SOC（736例）或單獨(dú)接受SOC（368例），接受Evolocumab治療較基線水平相比LDL-C有持久穩(wěn)固的降低。試驗(yàn)結(jié)果表明肌氨酸激酶和轉(zhuǎn)移酶升高并不明顯，患者多出現(xiàn)頭痛、頭暈、失眠、背痛等癥狀，并且有一例患者在Evolocumab及SOC組試驗(yàn)期間死亡，但是這位患者有明確的冠心病病史；另外，在持續(xù)5個(gè)月的OSLER試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)一例心室動(dòng)脈瘤患者[20]。總之，該試驗(yàn)表明持續(xù)52周的試驗(yàn)可以觀察到LDL水平明顯降低，Evolocumab和SOC配合使用治療高膽固醇血癥比單獨(dú)使用SOC更有效。
3.3.2.3 RUTHERFORD 試驗(yàn)屬于多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，其屬于雙盲、安慰劑控制，涉及全世界20多個(gè)血脂診所，試驗(yàn)主要比較患者接受每4 w一次皮下注射Evolocumab350mg或420 mg或者安慰劑總共觀察12 w時(shí)間。研究結(jié)果表明兩種Evolocumab劑量都比安慰劑在降低LDL-C方面有效，每4 w一次Evolocumab 350 mg和420 mg降低LDL-C的百分比分別為43%和55%，而安慰劑只降低LDL-C水平3%（P
總之，Evolocumab治療組較安慰劑可以更有效的降低LDL-C水平[21]。這個(gè)研究表明在伴他汀治療，伴或不伴依折麥布條件下，Evolocumab均可成為降低雜合子FH患者LDL-C水平的有效輔助手段。
4 結(jié)論
高膽固醇血癥影響廣泛，目前多使用他汀進(jìn)行治療，但是仍有很高比例的患者因?yàn)樗〔荒褪艿葲](méi)有接受合適的膽固醇管理。新批準(zhǔn)的PCSK-9抑制劑已經(jīng)被許多試驗(yàn)證明其有效性和安全性，這類藥的臨床研究目前多在臨床Ⅲ期，其中Alirocumab和Evolocumab最近已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)，這也意味著其他PCSK-9抑制劑在膽固醇治療方面具有很大的潛力。PCSK-9抑制劑將為目前不適合他汀治療的高膽固醇血癥患者提供有效的治療手段。另外，有研究表明小鼠肝細(xì)胞內(nèi)PCSK-9誘發(fā)的LDL-R退化與MMP-2相關(guān)[22]，還有待進(jìn)一步臨床前試驗(yàn)深入研究。
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摘要 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是與臨床和應(yīng)用結(jié)合緊密的、生物工程專業(yè)學(xué)生務(wù)必學(xué)習(xí)和掌握一門科學(xué)，近年來(lái)發(fā)展迅速，工科院校因?yàn)橛衅渥陨淼奶攸c(diǎn)，所以對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)內(nèi)容的選擇和講授必須符合自身院校的特點(diǎn)。本文從課程的內(nèi)容設(shè)置和教學(xué)方法改革兩方面來(lái)探討在工科院校如何進(jìn)行醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的教授和學(xué)習(xí)。
關(guān)鍵詞 工科院校 生物工程專業(yè) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 課程設(shè)置 教學(xué)改革
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是臨床醫(yī)學(xué)與免疫學(xué)基礎(chǔ)理論相互滲透的一門邊緣學(xué)科，也是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)向臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)變的一門過(guò)渡課程。隨著分子生物學(xué)研究的深入及其向醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的不斷滲透，也使后者在基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)驗(yàn)研究方法上不斷得到改進(jìn)、發(fā)展和完善，這給醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的的講授帶來(lái)很大的挑戰(zhàn)和壓力，尤其是工科院校由于任務(wù)重、課時(shí)少等現(xiàn)實(shí)特點(diǎn)，怎樣在有限的時(shí)間內(nèi)向?qū)W生傳授不斷更新的醫(yī)學(xué)免疫學(xué)知識(shí)是一個(gè)值得思考的問(wèn)題，本文是作者對(duì)工科院校醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課程設(shè)置和教學(xué)改革的一點(diǎn)初步思考。
一、課程設(shè)置
（一）確立教學(xué)目標(biāo)。在工科院校，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)這門課程的培養(yǎng)目標(biāo)就是通過(guò)教學(xué)和學(xué)習(xí)，使學(xué)生掌握醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的基礎(chǔ)理論知識(shí)和基本技能，了解該領(lǐng)域內(nèi)的最新研究進(jìn)展，具備一定的科研能力，能獨(dú)立運(yùn)用所學(xué)的基本知識(shí)和基本技能解決生活和工作中遇到的與免疫相關(guān)的問(wèn)題。通過(guò)學(xué)習(xí)，主要使學(xué)生獲得以下幾方面的知識(shí)和能力：①掌握人類免疫系統(tǒng)的組成和功能；②掌握機(jī)體免疫應(yīng)答的種類、過(guò)程和特點(diǎn)；③了解一些免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制如愛(ài)滋病、自身免疫病等。④了解免疫學(xué)防治的相關(guān)知識(shí)；⑤了解和掌握一些重要的免疫學(xué)技術(shù)，熟悉免疫學(xué)的研究方法，具有一定的科學(xué)研究能力。
（二）選擇教學(xué)內(nèi)容。教學(xué)內(nèi)容的選擇直接影響學(xué)生對(duì)這門課程的學(xué)習(xí)、理解、掌握和應(yīng)用情況。根據(jù)工科院校學(xué)生的培養(yǎng)目標(biāo)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)本身的發(fā)展特點(diǎn)確定課程的主要講授內(nèi)容分為以下四部分：①免疫學(xué)的基礎(chǔ)理論知識(shí)，包括免疫系統(tǒng)、免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子、免疫應(yīng)答等內(nèi)容；②臨床免疫：變態(tài)反應(yīng)、腫瘤免疫、移植免疫、艾滋病等內(nèi)容；③免疫學(xué)防治；④免疫技術(shù)。
（三）重視實(shí)驗(yàn)課開(kāi)設(shè)。實(shí)驗(yàn)課的開(kāi)設(shè)是訓(xùn)練學(xué)生基本實(shí)驗(yàn)技能、培養(yǎng)優(yōu)良科研作風(fēng)的重要環(huán)節(jié)，不僅可以培養(yǎng)學(xué)生分析和解決問(wèn)題的能力、實(shí)際動(dòng)手能力，而且還可以驗(yàn)證所學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)理論，鞏固所學(xué)知識(shí)，開(kāi)發(fā)創(chuàng)新意識(shí)，培植學(xué)生創(chuàng)新能力。目前，一些工科院校由于課程設(shè)置將醫(yī)學(xué)免疫學(xué)定為選修課、實(shí)驗(yàn)條件較差等原因限制了醫(yī)學(xué)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)課的開(kāi)設(shè)，這需要工科院校主管領(lǐng)導(dǎo)根據(jù)本校的實(shí)際情況，重視醫(yī)學(xué)免疫學(xué)理論知識(shí)講授的同時(shí)開(kāi)設(shè)實(shí)驗(yàn)課，重新設(shè)置課程類別和實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，優(yōu)化實(shí)驗(yàn)資源，唯有這樣才能圓滿完成培養(yǎng)新世紀(jì)生物工程人才的培養(yǎng)目標(biāo)。比如免疫細(xì)胞的形態(tài)特征、免疫細(xì)胞的分離純化、T細(xì)胞表面的CD2和綿羊紅細(xì)胞結(jié)合、免疫技術(shù)中的免疫組織化學(xué)染色及切片的制作等理論性較強(qiáng)的知識(shí)的學(xué)習(xí)和記憶，使學(xué)生感到非?？菰锓ξ?，但是如果我們?cè)诶碚撝R(shí)講授后馬上接著開(kāi)設(shè)免疫細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察、外周血免疫細(xì)胞的分離純化、玫瑰花環(huán)實(shí)驗(yàn)、免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)、冰凍切片和石蠟切片的制作等實(shí)驗(yàn)，加深學(xué)生對(duì)有關(guān)理論知識(shí)的理解和記憶。實(shí)驗(yàn)的開(kāi)設(shè)一方面可以促進(jìn)學(xué)生對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基本理論的理解和記憶，另一方面可以培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)際動(dòng)手能力、創(chuàng)新意識(shí)、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力和科研意識(shí)。
二、教學(xué)改革
（一）授課內(nèi)容和授課方式的優(yōu)化組織選擇。工科院校學(xué)制為四年，開(kāi)設(shè)的專業(yè)課程比較多，理論的教學(xué)內(nèi)容隨著研究的深入又不斷地深化和豐富。工科院校學(xué)生學(xué)習(xí)具有課程重、授課時(shí)間短等特點(diǎn)，如何在有限的校內(nèi)學(xué)習(xí)階段讓學(xué)生掌握大量專業(yè)基本理論知識(shí)和不斷發(fā)展完善的新觀點(diǎn)、新知識(shí)，這就需要任課教師在講課之前認(rèn)真組織安排授課內(nèi)容，精心選擇授課方式、使學(xué)生在有限的課堂時(shí)間內(nèi)接觸并領(lǐng)會(huì)、記憶豐富的理論知識(shí)。①授課內(nèi)容的組織：根據(jù)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課程的的基本框架可以將醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分為免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子、免疫應(yīng)答、臨床免疫和免疫技術(shù)等六大模塊。前一模塊的知識(shí)內(nèi)容是后一模塊知識(shí)內(nèi)容的基礎(chǔ)和鋪墊，理解和熟悉前一模塊內(nèi)容可以易化對(duì)后一模塊內(nèi)容的學(xué)習(xí)和記憶，按照如此順序依次進(jìn)行講授，符合人們認(rèn)識(shí)問(wèn)題分析問(wèn)題的規(guī)律，有利于學(xué)生理解和掌握所學(xué)內(nèi)容。此外，還有醫(yī)學(xué)免疫學(xué)知識(shí)的最新研究進(jìn)展，這些最新進(jìn)展與以上六個(gè)內(nèi)容的模塊沒(méi)有沖突之處，它們相輔相成相互補(bǔ)充，共同完善著醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課程的理論知識(shí)；②授課方式的選擇：授課方式的選擇也就是對(duì)教學(xué)手段教學(xué)方法的選擇，根據(jù)課堂講授內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)易混點(diǎn)等來(lái)選擇講授、自學(xué)、討論、見(jiàn)習(xí)、實(shí)驗(yàn)操作、電化教育等相結(jié)合的多樣化教學(xué)方法，使學(xué)生充分利用課堂的每一分鐘，最大化的理解吸收課堂知識(shí)，如對(duì)最新研究進(jìn)展的講授可以和與此有關(guān)的理論知識(shí)穿行。在授課方式的選擇上一定要站在學(xué)生的角度，把學(xué)生作為課堂學(xué)習(xí)的主體，使他們由被動(dòng)學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)學(xué)習(xí)。此外，在教學(xué)活動(dòng)中，教師要精心設(shè)計(jì)和創(chuàng)造富有感染力的教學(xué)情景，誘導(dǎo)學(xué)生產(chǎn)生猜想，提出問(wèn)題，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的良性思維，培養(yǎng)學(xué)生的求知欲和好奇心，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和積極性［1］。
（二）加強(qiáng)學(xué)校、醫(yī)院和企業(yè)的聯(lián)系。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科更是一門臨床學(xué)科，至少也是基礎(chǔ)和臨床聯(lián)系非常緊密的一門過(guò)渡學(xué)科。社會(huì)工業(yè)化程度的提高，環(huán)境污染的加重以及疾病的診斷方法和技術(shù)的改進(jìn)和提高等多方面原因，免疫性疾病發(fā)病率大大增高，特別是自身免疫病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等。在對(duì)各種免疫性疾病講授過(guò)程中，通過(guò)電化教學(xué)手段以影視的方式將這些疾病的臨床表現(xiàn)、診斷方法和過(guò)程完完全全展現(xiàn)在學(xué)生面前，使學(xué)生對(duì)這些免疫病的認(rèn)識(shí)不僅僅停留在感性階段，還要深入到理論層次。在有條件的情況下，盡可能與市內(nèi)醫(yī)院聯(lián)系，帶領(lǐng)學(xué)生到一些相關(guān)科室特別是免疫科親自接觸一些免疫病患者，觀察他們的臨床表現(xiàn)，了解診斷過(guò)程。通過(guò)電教和臨床實(shí)習(xí)的結(jié)合，使學(xué)生達(dá)到對(duì)一些常見(jiàn)的免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療有一個(gè)系統(tǒng)、深入的認(rèn)識(shí)；學(xué)生除了對(duì)一些臨床常見(jiàn)病例有濃厚的興趣外，還格外關(guān)注免疫學(xué)技術(shù)在一些生物技術(shù)有限公司的實(shí)際應(yīng)用情況。免疫學(xué)技術(shù)作為一種方法學(xué)對(duì)科學(xué)研究的發(fā)展具有很大的推動(dòng)作用。在教學(xué)過(guò)程中，教師應(yīng)抓住這些特點(diǎn)，最大限度地激發(fā)同學(xué)的創(chuàng)新意識(shí)與創(chuàng)造靈感，使他們能把這些意識(shí)和靈感帶到即將或正在開(kāi)展的科研工作之中［2］。為了達(dá)到學(xué)以致用的目的，教師除了在課堂上傳授相關(guān)科研領(lǐng)域中經(jīng)常用到的免疫學(xué)技術(shù)外，還要聯(lián)系相關(guān)企業(yè)帶領(lǐng)學(xué)生下廠參觀、實(shí)習(xí)。實(shí)踐證明，加強(qiáng)與臨床和企業(yè)的結(jié)合很受學(xué)生歡迎，進(jìn)一步激發(fā)他們學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和熱情，產(chǎn)生很好的教學(xué)效果。
（三）開(kāi)展學(xué)術(shù)講座和課外興趣小組。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)隨著生命科學(xué)的迅速發(fā)展不斷擴(kuò)展它的深度和廣度，生命科學(xué)的每一步進(jìn)展都補(bǔ)充和完善著醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基礎(chǔ)理論和技術(shù)方法，對(duì)于生物工程專業(yè)的學(xué)生來(lái)說(shuō)必須了解和熟悉這些新的知識(shí)更新點(diǎn)，但工科院校由于課時(shí)少，如醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的課時(shí)一般都在30節(jié)左右，授課內(nèi)容多等這些特點(diǎn)使授課老師在課堂講授中不能過(guò)多地給學(xué)生傳授這些新的進(jìn)展情況，這樣容易造成學(xué)習(xí)的知識(shí)和一些實(shí)踐的脫節(jié)，因此，通過(guò)以下的方法可以在一定程度上彌補(bǔ)這種知識(shí)的脫節(jié)。①鼓勵(lì)開(kāi)展學(xué)術(shù)講座活動(dòng)：選擇合適時(shí)間，學(xué)校鼓勵(lì)任課教師或邀請(qǐng)一些該領(lǐng)域的專家學(xué)者開(kāi)展學(xué)術(shù)講座。一方面任課教師根據(jù)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)理論知識(shí)的最新進(jìn)展給學(xué)生進(jìn)行補(bǔ)充和傳授；另一方面，和本領(lǐng)域的專家近距離接觸可以使學(xué)生增強(qiáng)學(xué)習(xí)的信心，了解該學(xué)科發(fā)展的動(dòng)態(tài)；②組建興趣小組：根據(jù)學(xué)生的興趣可以組建“自身免疫病研究興趣小組”、“單克隆抗體制作研究小組”或：“疫苗制作研究小組”，有專職教師帶領(lǐng)，定期不定期的開(kāi)展一些有關(guān)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的活動(dòng)，如醫(yī)學(xué)免疫學(xué)知識(shí)競(jìng)賽活動(dòng)、自身免疫病的調(diào)查和分析、參觀生物制品有限公司等。通過(guò)這些活動(dòng)不僅可以鞏固和深化學(xué)生學(xué)習(xí)的理論知識(shí)，還可以培養(yǎng)和鍛煉學(xué)生對(duì)實(shí)際問(wèn)題的分析處理能力和研究能力。
（四）改進(jìn)和完善成績(jī)?cè)u(píng)價(jià)體系。對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)成績(jī)的評(píng)價(jià)不能僅限于單一的試卷測(cè)試，成績(jī)的評(píng)價(jià)要整體上反映學(xué)生知識(shí)的掌握程度、分析解決問(wèn)題能力、動(dòng)手能力和實(shí)驗(yàn)操作能力等綜合素質(zhì)，這就決定成績(jī)的高低不能不能僅憑試卷考試，可以通過(guò)出勤情況、課堂表現(xiàn)、回答問(wèn)題情況、作業(yè)完成情況、動(dòng)手操作、實(shí)驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)等方式進(jìn)行綜合考核，將各項(xiàng)成績(jī)加權(quán)后計(jì)入學(xué)生的總成績(jī)，可以客觀的反映學(xué)生的綜合素質(zhì)和能力。
三、結(jié)論
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)不僅僅是一門基礎(chǔ)性學(xué)科更是與臨床和應(yīng)用結(jié)合緊密的學(xué)科，這已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可，并且知識(shí)的更新和發(fā)展迅速，作為任課教師不能只重理論知識(shí)傳授而忽略相關(guān)技術(shù)的傳授，也不能只重視書(shū)本知識(shí)的講解而忽略最新研究進(jìn)展的傳遞，因此，任課教師思想上要重視醫(yī)學(xué)免疫學(xué)培養(yǎng)目標(biāo)和講授內(nèi)容的改變，在備課和講課過(guò)程中有意識(shí)的選擇教學(xué)內(nèi)容和授課方法和重視實(shí)驗(yàn)課的開(kāi)設(shè)，只有這樣才可以培養(yǎng)出即具有扎實(shí)理論知識(shí)又具有實(shí)驗(yàn)?zāi)芰Φ男滦蜕锕こ倘瞬?。?/p>
參考文獻(xiàn)
【關(guān)鍵詞】變態(tài)反應(yīng)和免疫學(xué)；教育改革；專業(yè)，醫(yī)學(xué)病原
生物學(xué)與免疫學(xué)是醫(yī)學(xué)類高等職業(yè)教育的重要醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課，對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)起到橋梁銜接作用，這門課為免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病的診斷、預(yù)防和治療提供理論依據(jù)，也為學(xué)習(xí)其他醫(yī)學(xué)課程打下基礎(chǔ)。病原生物學(xué)與免疫學(xué)在本校開(kāi)設(shè)于第一學(xué)年第二學(xué)期，這個(gè)階段的學(xué)生基礎(chǔ)知識(shí)不扎實(shí)、自學(xué)能力較差、還沒(méi)有學(xué)過(guò)臨床課，面對(duì)病原生物學(xué)與免疫學(xué)這門課，普遍反映知識(shí)量大，內(nèi)容繁雜，理論抽象，難以掌握。為了讓學(xué)生更好地掌握病原生物學(xué)與免疫學(xué)，使病原生物學(xué)與免疫學(xué)的教學(xué)能更好地滿足臨床專業(yè)人才培養(yǎng)目標(biāo)的要求，本教研室從病原生物學(xué)與免疫學(xué)課程的教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法、實(shí)驗(yàn)教學(xué)等幾個(gè)方面對(duì)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)病原生物學(xué)與免疫學(xué)課程教學(xué)改革進(jìn)行了探索與實(shí)踐。作者總結(jié)對(duì)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)病原生物學(xué)與免疫學(xué)課程中教學(xué)的一些思考和建議。
1根據(jù)專業(yè)需要安排教學(xué)內(nèi)容
病原生物學(xué)與免疫學(xué)理論性與實(shí)踐性都很強(qiáng)，但是教學(xué)大綱的模式化，加之教材的滯后性，導(dǎo)致教學(xué)內(nèi)容與實(shí)踐脫節(jié)[1]。同時(shí)，近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，病原生物學(xué)與免疫學(xué)成為研究熱點(diǎn)，有非常多的新進(jìn)展，病原生物學(xué)與免疫學(xué)在臨床應(yīng)用方面變化較大，使得既有教材更加跟不上臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展[2-3]。根據(jù)這種情況，本教研室擬定以下措施：1.1深入醫(yī)院調(diào)研調(diào)研內(nèi)容有：臨床常見(jiàn)的免疫學(xué)應(yīng)用，如感染性疾病的臨床診療過(guò)程，診療的手段、方法與防治原則；預(yù)防接種的意義及應(yīng)用；最常見(jiàn)免疫病，如青霉素過(guò)敏、花粉過(guò)敏、急性腎小球腎炎等的診療過(guò)程、方法及防治原則。1.2以臨床診療過(guò)程組織教學(xué)內(nèi)容把原有的免疫系統(tǒng)組成、主要免疫分子的作用、免疫應(yīng)答的發(fā)生發(fā)展過(guò)程等教學(xué)內(nèi)容組織形式，改為機(jī)體在遭遇感染或免疫異常時(shí)的病理變化及后果、免疫病發(fā)生和防治原則等重新組織教學(xué)內(nèi)容，對(duì)于與臨床應(yīng)用關(guān)系較少的內(nèi)容進(jìn)行刪減，增加與疾病診治關(guān)系密切的教學(xué)內(nèi)容。這樣以疾病為中心，診療過(guò)程為主線的模式，將病原生物學(xué)和免疫學(xué)與臨床實(shí)際緊密聯(lián)系起來(lái)，調(diào)動(dòng)學(xué)生對(duì)課程的學(xué)習(xí)積極性，幫助學(xué)生更好地掌握抽象難懂的病原生物學(xué)與免疫學(xué)。
2改革教學(xué)方法，培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)
學(xué)生是教學(xué)的主體，學(xué)生對(duì)知識(shí)熟練掌握應(yīng)用是教學(xué)的唯一目的。但是在傳統(tǒng)的教學(xué)模式中，往往以教師為主體，學(xué)生處于被動(dòng)接受知識(shí)的地位，學(xué)習(xí)機(jī)械，知識(shí)面狹窄，難以適應(yīng)臨床課要求[4]。在本教研室的教學(xué)改革中，應(yīng)用“以疾病為中心，診療過(guò)程為主線”的模式，除了調(diào)動(dòng)起學(xué)生對(duì)病原生物學(xué)和免疫學(xué)的學(xué)習(xí)積極性，還可以鼓勵(lì)學(xué)生主動(dòng)去尋找相關(guān)學(xué)習(xí)內(nèi)容的資料，對(duì)臨床問(wèn)題多思考、多分析，與教師、同學(xué)多交流討論，培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)的興趣與積極性。此外，由于學(xué)習(xí)本門課時(shí)，學(xué)生處于第一學(xué)年，在自主學(xué)習(xí)的方式與技巧上還比較欠缺，因此，在課前應(yīng)組織對(duì)之前學(xué)習(xí)內(nèi)容的溫習(xí)，課程結(jié)束時(shí)應(yīng)組織總結(jié)。對(duì)一些相關(guān)性較大的內(nèi)容，指導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行總結(jié)、歸納和對(duì)比。讓學(xué)生對(duì)平時(shí)強(qiáng)調(diào)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行橫向、縱向比較，有意識(shí)地指引他們自己去歸納常見(jiàn)的知識(shí)要點(diǎn)。這樣既培養(yǎng)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)的興趣和積極性，又培養(yǎng)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)的方式與技巧，強(qiáng)化了知識(shí)的掌握和應(yīng)用。
3改革實(shí)驗(yàn)教學(xué)，培養(yǎng)學(xué)生的臨床意識(shí)、操作動(dòng)手能力和創(chuàng)新能力
病原生物學(xué)與免疫學(xué)傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)課往往是講完—個(gè)章節(jié)的理論，之后安排一次實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)均為驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容零散，各實(shí)驗(yàn)之間缺乏聯(lián)系，以學(xué)生重復(fù)教師演示實(shí)驗(yàn)或教師講學(xué)生作為模式[5-6]，這樣的實(shí)驗(yàn)難以引起學(xué)生的興趣，也難以激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情。鑒于此，教師嘗試用綜合性實(shí)驗(yàn)取代原來(lái)的驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)。如本年度開(kāi)展的新型實(shí)驗(yàn)課，讓學(xué)生自主設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程，首先分離培養(yǎng)菌株，進(jìn)行染色觀察后接種到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上，再?gòu)膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物身上觀察感染該細(xì)菌后的局部或全身表現(xiàn)。這樣的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容延續(xù)性強(qiáng)，知識(shí)成體系，既注重基本技能的訓(xùn)練，又鼓勵(lì)學(xué)生的創(chuàng)新思維，鼓勵(lì)學(xué)生大膽動(dòng)手操作，不但溫習(xí)鞏固了理論課知識(shí)，還可提高學(xué)生的技術(shù)應(yīng)用能力，在學(xué)生中獲得廣泛好評(píng)。
4建立網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)，讓學(xué)生多接觸本課程的最新進(jìn)展
當(dāng)代病原生物學(xué)與免疫學(xué)具有極快的發(fā)展性，因此，需要對(duì)其新進(jìn)展、新技術(shù)、新知識(shí)不斷地學(xué)習(xí)，這不僅僅是對(duì)教師的要求，還是學(xué)生的學(xué)習(xí)需要，但是往往教材跟不上技術(shù)發(fā)展更新速度。本校正在建設(shè)的網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)，可以讓學(xué)生除了教材上的基礎(chǔ)知識(shí)外，多接觸和學(xué)習(xí)病原生物學(xué)與免疫學(xué)的新知識(shí)、新進(jìn)展，并且對(duì)目前國(guó)內(nèi)的免疫病、感染性疾病流行病學(xué)情況進(jìn)行學(xué)習(xí)了解。同時(shí)，本校建設(shè)的網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺(tái)還有豐富的圖片、視頻等資料，可以更為直觀、生動(dòng)地為學(xué)生介紹病原生物學(xué)與免疫學(xué)相關(guān)的臨床知識(shí)。此外，教師還考慮在網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)上設(shè)立自考自查的模塊，讓學(xué)生在學(xué)習(xí)完理論知識(shí)后對(duì)自己的知識(shí)學(xué)習(xí)和掌握情況有充分的了解和認(rèn)識(shí)，能及時(shí)查漏補(bǔ)缺，完善自己的學(xué)習(xí)。
5注重在教學(xué)同時(shí)對(duì)學(xué)生進(jìn)行人文道德教育
醫(yī)學(xué)生是未來(lái)戰(zhàn)斗在醫(yī)療第一線的醫(yī)務(wù)工作者，對(duì)學(xué)生的人文道德教育，不僅僅是教育學(xué)生如何為人，更重要的是在教學(xué)過(guò)程中培養(yǎng)學(xué)生的愛(ài)國(guó)熱情和職業(yè)道德[7]。近年來(lái)，臨床一線醫(yī)療糾紛頻繁，甚至還有一些影響大并且非常惡劣的醫(yī)療糾紛，在教學(xué)過(guò)程中穿插對(duì)學(xué)生的愛(ài)國(guó)熱情和職業(yè)道德的教育是相當(dāng)必要的。但是，在這里的人文道德教育如何插入，并且保證不能喧賓奪主影響理論教學(xué)，需要長(zhǎng)期探討、反復(fù)實(shí)踐。在此僅以作者經(jīng)驗(yàn)為例：在免疫學(xué)預(yù)防的教學(xué)中，介紹中國(guó)古代接種牛痘預(yù)防天花的歷史，不但可以激發(fā)學(xué)生的興趣，還能激發(fā)學(xué)生的民族自豪感和愛(ài)國(guó)熱情；在介紹金黃色葡萄球菌等細(xì)菌耐藥情況時(shí)，穿插臨床抗生素合理使用的必要性教育、臨床操作規(guī)范教育等，可以培養(yǎng)學(xué)生的職業(yè)道德和職業(yè)素養(yǎng)；在介紹病毒性肝炎、艾滋病等疾病時(shí)，穿插醫(yī)療人文關(guān)懷、保護(hù)患者隱私等道德教育，幫助學(xué)生正確理解和處理醫(yī)患關(guān)系，培養(yǎng)職業(yè)道德。總之，只有醫(yī)術(shù)，沒(méi)有道德素養(yǎng)的醫(yī)學(xué)生是社會(huì)危險(xiǎn)品，必須讓學(xué)生在學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)知識(shí)的同時(shí)，多進(jìn)行人文道德學(xué)習(xí)，了解醫(yī)學(xué)職業(yè)的特殊性，及早培養(yǎng)起職業(yè)道德和人文素養(yǎng)。這樣才能讓教師培養(yǎng)的學(xué)生真正成為為社會(huì)服務(wù)的醫(yī)學(xué)人才。
6加強(qiáng)教師自身學(xué)習(xí)和素養(yǎng)，配合教學(xué)改革發(fā)展
現(xiàn)代醫(yī)藥的發(fā)展和社會(huì)發(fā)展需要高素質(zhì)的高校教師[5]。教師要多形式、多渠道的提高自身的素養(yǎng)，同時(shí)通過(guò)課堂教學(xué)將綜合素質(zhì)教育思想融入專業(yè)教學(xué)。作為教師應(yīng)當(dāng)時(shí)刻關(guān)注學(xué)科發(fā)展情況、多參加學(xué)科年會(huì)報(bào)告學(xué)習(xí)、多參加各類繼續(xù)教育學(xué)習(xí)，盡快學(xué)習(xí)掌握新知識(shí)、新技能，保持自己在知識(shí)和道德素養(yǎng)上的先進(jìn)性，以此更好地教育學(xué)生?？傊≡飳W(xué)與免疫學(xué)的教學(xué)應(yīng)堅(jiān)持學(xué)生發(fā)展為本，以學(xué)生為主體、教師為主導(dǎo)的教育理念，多開(kāi)展師生交流互動(dòng)，采用多種教學(xué)手段、教學(xué)形式和教學(xué)方法，在各種教學(xué)組合的優(yōu)勢(shì)下，發(fā)揮每位教師的教學(xué)特色，更好地教育、教導(dǎo)學(xué)生，讓學(xué)生更好地掌握理論知識(shí)和操作技能，為后面的臨床課程學(xué)習(xí)和臨床工作打好基礎(chǔ)。
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關(guān)鍵詞：免疫學(xué)；教學(xué)；創(chuàng)新精神；培養(yǎng)
中圖分類號(hào)：G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-0568（2011）35－0064－02
免疫學(xué)是生命科學(xué)的前沿學(xué)科，與分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等諸多學(xué)科交叉融合，滲透于疾病機(jī)理、疾病診斷、治療和預(yù)防的研究和應(yīng)用領(lǐng)域，是推動(dòng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的主要?jiǎng)恿χ?。免疫學(xué)又是一門蓬勃發(fā)展的學(xué)科，其推動(dòng)力的源泉來(lái)自于免疫學(xué)科自身的不斷創(chuàng)新?？梢赃@樣說(shuō)，是創(chuàng)新精神貫穿于免疫學(xué)的整個(gè)發(fā)展歷程。所以，在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)實(shí)踐中，有意識(shí)地挖掘教材中的創(chuàng)新教育資源，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神，是每一位教師義不容辭的責(zé)任。這將使得學(xué)生在免疫學(xué)的學(xué)習(xí)過(guò)程中，與免疫學(xué)現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)者、免疫學(xué)理論的創(chuàng)建者、免疫學(xué)知識(shí)的傳授者產(chǎn)生對(duì)話與共鳴。創(chuàng)新精神的培養(yǎng)有利于激發(fā)學(xué)生對(duì)免疫學(xué)的學(xué)習(xí)興趣和動(dòng)力。[1]
一、教師的創(chuàng)新教育理念是培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新精神的前提
創(chuàng)新教育呼喚創(chuàng)新型的教師。英國(guó)教育家威廉?亞瑟講：“平庸的教師只是敘述，較好的教師是講解，優(yōu)秀的教師是示范，偉大的教師是啟發(fā)?！眰鹘y(tǒng)的教育觀是教師講、學(xué)生聽(tīng)，教師說(shuō)、學(xué)生做。教師是教育中的權(quán)威，學(xué)生要無(wú)條件地服從。在高等教育改革背景下，教師不應(yīng)該再以權(quán)威者的身份出現(xiàn)在學(xué)生面前，而應(yīng)該是與學(xué)生共同學(xué)習(xí)、共同研究、共同探討的合作者、組織者和指導(dǎo)者。要培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神，教師首先要有強(qiáng)烈的創(chuàng)新教學(xué)理念。教師在教學(xué)理念、教學(xué)手段、教學(xué)模式等方面也要?jiǎng)?chuàng)新。在每一課的備課中，不但要備教材、備學(xué)生、備教法，更應(yīng)備創(chuàng)新教育的插入點(diǎn)，要把自己在免疫學(xué)教學(xué)、科研實(shí)踐中積累的創(chuàng)新理念融入到每一節(jié)課、每一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，引領(lǐng)學(xué)生做一名創(chuàng)新思維的開(kāi)發(fā)者和培育者。在教學(xué)中，師生地位平等，教師要善于為學(xué)生創(chuàng)設(shè)一個(gè)寬松、民主、和諧的學(xué)習(xí)氛圍，這樣，學(xué)生的創(chuàng)造性才能得以發(fā)揮。
二、創(chuàng)設(shè)寬松和諧的教學(xué)生態(tài)環(huán)境是培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新精神的基礎(chǔ)
一個(gè)有創(chuàng)造性的教師應(yīng)能幫助學(xué)生在自主學(xué)習(xí)的道路上迅速前進(jìn)，教會(huì)學(xué)生怎樣應(yīng)對(duì)大量的信息，教師更多的是一個(gè)向?qū)Ш皖檰?wèn)，而不是機(jī)械傳遞知識(shí)的簡(jiǎn)單工具，也就是要教會(huì)學(xué)生學(xué)習(xí)。
“有利于創(chuàng)造活動(dòng)的一般條件是心理的安全和心理的自由”。教師要努力營(yíng)造“民主平等、寬松和諧、自由愉快”的教學(xué)生態(tài)環(huán)境，堅(jiān)持正面的激勵(lì)，寬容和理解學(xué)生，允許學(xué)生在探索中出現(xiàn)錯(cuò)誤，不求全責(zé)備。因?yàn)?，錯(cuò)誤不再只是具有消極意義的因素，而可能成為引發(fā)學(xué)生內(nèi)部認(rèn)知重組的積極誘因，是通往創(chuàng)新的必由之路。同時(shí)，鼓勵(lì)每個(gè)學(xué)生暢所欲言、發(fā)散思維，要給予學(xué)生發(fā)表意見(jiàn)的機(jī)會(huì)，歡迎學(xué)生與自己爭(zhēng)論，使學(xué)生逐步具有創(chuàng)新的意識(shí)。當(dāng)學(xué)生的思維活動(dòng)和結(jié)論超出教師所設(shè)計(jì)和期望的軌道時(shí)，教師不應(yīng)強(qiáng)行把學(xué)生的思維納入自己的思維模式之中，用自己或教材上的結(jié)論束縛學(xué)生的創(chuàng)新思維。相反，教師要發(fā)揮教學(xué)民主，放下“權(quán)威”，貼近學(xué)生，尊重學(xué)生，充分體現(xiàn)學(xué)生在教學(xué)活動(dòng)中的主體地位。要大力鼓勵(lì)學(xué)生敢于突破權(quán)威定勢(shì)，這樣才會(huì)出現(xiàn)“抗體側(cè)鏈學(xué)說(shuō)”。要鼓勵(lì)學(xué)生敢于突破經(jīng)驗(yàn)定勢(shì)，唯此，才會(huì)有單克隆抗體的發(fā)現(xiàn)。要鼓勵(lì)學(xué)生敢于突破從眾定勢(shì)，如此，才會(huì)有腫瘤免疫治療為癌癥患者延長(zhǎng)生命。
三、課程教學(xué)是培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新精神的主陣地
1.免疫學(xué)概論：創(chuàng)新精神培養(yǎng)的第一課
免疫學(xué)概論是學(xué)生學(xué)習(xí)免疫學(xué)的第一課，是激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣、激勵(lì)學(xué)生創(chuàng)新思維、培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新意識(shí)的好時(shí)機(jī)。因此，教師要精心準(zhǔn)備第一課，以自己的個(gè)人魅力給學(xué)生留下良好的第一印象。教師要用淵博的知識(shí)、高超的教學(xué)藝術(shù)去感染學(xué)生，博得更多的學(xué)生的喜歡，進(jìn)而喜歡免疫學(xué)課程。
免疫學(xué)概論系統(tǒng)介紹免疫學(xué)的發(fā)展歷程，可以為學(xué)生提供對(duì)創(chuàng)新精神的感性認(rèn)識(shí)。例如，經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期，“牛痘”的發(fā)明和應(yīng)用開(kāi)創(chuàng)了人工自動(dòng)免疫的先河，幫助人類在全球范圍消滅烈性傳染病――天花。科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期，細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成，“抗體側(cè)鏈學(xué)說(shuō)”、“免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)”和“克隆選擇學(xué)說(shuō)”等確立了免疫學(xué)在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)科學(xué)中的地位。隨著分子生物學(xué)的興起，極大地推動(dòng)了分子免疫學(xué)的發(fā)展，抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)、PCR的基因克隆、MHC限制性、細(xì)胞因子及受體等理論的闡明，不僅使人們深入了解諸多免疫學(xué)重大科學(xué)問(wèn)題的本質(zhì)，而且昭示了現(xiàn)代免疫學(xué)在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)發(fā)展中扮演著更為重要的角色。因此，是一次次的重大創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)貫穿了免疫學(xué)的整個(gè)發(fā)展歷程。在授課時(shí)，教師要著重闡述免疫學(xué)的每一個(gè)歷史性階段都體現(xiàn)了創(chuàng)新精神，創(chuàng)新是免疫學(xué)發(fā)展的原動(dòng)力。
2.免疫學(xué)概念和原理的建構(gòu)：創(chuàng)新精神培養(yǎng)的融入點(diǎn)
免疫學(xué)的發(fā)展史就是科學(xué)家的創(chuàng)新創(chuàng)造史。教材中有許多科學(xué)家及其科學(xué)成果的介紹，這些材料是教學(xué)中對(duì)學(xué)生進(jìn)行創(chuàng)新精神教育的好材料。教師要發(fā)掘教材中介紹的科學(xué)家和他們著名的科學(xué)實(shí)驗(yàn)，用大師們超常的創(chuàng)新思維來(lái)感染學(xué)生、啟示學(xué)生、激勵(lì)學(xué)生。在講授每一章節(jié)的知識(shí)點(diǎn)時(shí)，要有意識(shí)地把創(chuàng)新精神的教育融入到概念和原理的建構(gòu)，使學(xué)生在學(xué)習(xí)知識(shí)的同時(shí)，對(duì)創(chuàng)新精神的理解更為具體和形象。例如，在介紹樹(shù)突狀細(xì)胞時(shí)，可以告訴學(xué)生樹(shù)突狀細(xì)胞在被發(fā)現(xiàn)后的百多年時(shí)間里一直處于沉寂狀態(tài)，如今一躍成為“明星細(xì)胞”，為什么呢？學(xué)生不但會(huì)饒有興趣地學(xué)習(xí)體外誘導(dǎo)培養(yǎng)樹(shù)突狀細(xì)胞的方法，更能激起他們更深入地研究這群細(xì)胞，并將其應(yīng)用于腫瘤免疫學(xué)治療等領(lǐng)域，實(shí)踐為癌癥患者造福的愿望。如能再結(jié)合2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者之一拉爾夫?斯坦曼，一直以來(lái)都用自己發(fā)明的基于樹(shù)狀細(xì)胞的免疫療法給自己治病，使得其生命得以延續(xù)至頒獎(jiǎng)前三天才去世，更能激發(fā)學(xué)生為科學(xué)獻(xiàn)身的精神。
3.免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)：創(chuàng)新精神培養(yǎng)的實(shí)踐體驗(yàn)
免疫學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)性科學(xué)。免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)以其直觀、形象的特點(diǎn)在培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)、創(chuàng)新思維方面發(fā)揮著獨(dú)特的功能和作用。教師應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)教學(xué)來(lái)培養(yǎng)學(xué)生的各種能力，當(dāng)然也包括創(chuàng)新能力。在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，首先要?jiǎng)?chuàng)設(shè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)情景，讓學(xué)生有濃厚的興趣參與實(shí)驗(yàn)。例如，在做B淋巴細(xì)胞融合實(shí)驗(yàn)時(shí)，可以提到該技術(shù)發(fā)明的基礎(chǔ)是“克隆選擇學(xué)說(shuō)”，該技術(shù)本身由于在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引發(fā)了一場(chǎng)革命，于1984年獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，學(xué)生自然很有興趣想體驗(yàn)一下這個(gè)為生命科學(xué)帶來(lái)奇跡的實(shí)驗(yàn)。
免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)不僅要讓學(xué)生明白實(shí)驗(yàn)原理，掌握一些基本的實(shí)驗(yàn)技能，更要引導(dǎo)學(xué)生學(xué)會(huì)免疫學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，為學(xué)生將來(lái)的研究工作打下良好的基礎(chǔ)。如常用的“控制條件”的實(shí)驗(yàn)方法、“顯微觀察”的實(shí)驗(yàn)方法、“動(dòng)物模型”的實(shí)驗(yàn)方法等。教師可選擇典型的實(shí)驗(yàn)，通過(guò)多種實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、討論和辨析來(lái)培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新能力。
4.免疫學(xué)講座：創(chuàng)新精神培養(yǎng)的“現(xiàn)在進(jìn)行時(shí)”
在課堂教學(xué)中，教師津津樂(lè)道免疫學(xué)輝煌的創(chuàng)新歷史，這往往是回顧性的，是免疫學(xué)科的“過(guò)去完成時(shí)”，那么，免疫學(xué)科的“現(xiàn)在進(jìn)行時(shí)”是什么？是否還是保持著青春煥發(fā)的創(chuàng)造力？通過(guò)講座形式及時(shí)將免疫學(xué)科的最新進(jìn)展展示給學(xué)生，并盡可能地和學(xué)生展開(kāi)討論，將進(jìn)一步激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，拓展學(xué)生的知識(shí)面。例如，課堂授課中提及了Treg細(xì)胞是T細(xì)胞功能性分類中的一個(gè)亞類，就可以開(kāi)設(shè)一個(gè)講座，講授和討論Treg細(xì)胞在疾病機(jī)理、診斷、治療和預(yù)后中的最新研究進(jìn)展和未來(lái)研究方向，不但使學(xué)生了解到學(xué)科研究的前沿知識(shí)，更能給學(xué)生的創(chuàng)新思維以很大的啟發(fā)。
5.免疫學(xué)課外研究性學(xué)習(xí)：創(chuàng)新精神培養(yǎng)的實(shí)際演練
免疫學(xué)教師接受學(xué)有余力的學(xué)生在課外參與到自己的研究課題組，或者指導(dǎo)學(xué)生參與諸如“大學(xué)生創(chuàng)新課題研究項(xiàng)目”的實(shí)施，可以為學(xué)生提供親歷親為的機(jī)會(huì)，發(fā)揮想象力和創(chuàng)造力。[2]另外，教師可以把某些學(xué)生實(shí)驗(yàn)和演示實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為研究性實(shí)驗(yàn)，使之達(dá)到不同層次的創(chuàng)新精神培養(yǎng)目標(biāo)。課外研究性學(xué)習(xí)較課堂教學(xué)有更廣闊的活動(dòng)空間和思維空間，可以激發(fā)和滿足不同層次學(xué)生的探索與創(chuàng)新欲望。學(xué)生在自己“探索”生命規(guī)律的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，可以把動(dòng)手和動(dòng)腦結(jié)合起來(lái)，鍛煉和培養(yǎng)自己的創(chuàng)新能力。教師應(yīng)讓學(xué)生明確研究性學(xué)習(xí)的基本環(huán)節(jié)，并在實(shí)驗(yàn)儀器的選取與操作、實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的觀察、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理、實(shí)驗(yàn)結(jié)論的得出等一系列環(huán)節(jié)中，及時(shí)對(duì)學(xué)生進(jìn)行指導(dǎo)，使學(xué)生在相對(duì)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)中，通過(guò)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法選擇、實(shí)驗(yàn)操作等過(guò)程，體會(huì)創(chuàng)新的艱辛與愉悅。
參考文獻(xiàn)：
免疫學(xué)是一門臨床學(xué)科,如果單獨(dú)介紹書(shū)本知識(shí),而沒(méi)有醫(yī)院、病例和醫(yī)藥公司等方面的案例分析,學(xué)生就會(huì)感覺(jué)學(xué)習(xí)起來(lái)干巴巴的,沒(méi)有實(shí)際意義,從而導(dǎo)致教學(xué)效果甚微。我們?cè)谡n堂上導(dǎo)入為當(dāng)今社會(huì)所熟知的艾滋病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病,和學(xué)生一起討論這些疾病的發(fā)病機(jī)制,讓學(xué)生思考如何針對(duì)這些疾病的病理機(jī)制進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)。也可以針對(duì)免疫學(xué)技術(shù)在臨床醫(yī)學(xué)診斷和生物醫(yī)學(xué)研究中的運(yùn)用向?qū)W生提出一些問(wèn)題,例如酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)用于乙肝病毒HBsAg診斷的原理和過(guò)程,以啟發(fā)學(xué)生思維。這些舉措一方面可以提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,另一方面可以讓學(xué)生將所學(xué)的知識(shí)融會(huì)貫通,達(dá)到舉一反三的教學(xué)效果。
2.寓教于樂(lè),漫畫(huà)、主題游戲體驗(yàn)式教學(xué)
傳統(tǒng)的免疫學(xué)課堂教學(xué),多采取“填鴨式”教學(xué)方法,大量枯燥的免疫學(xué)知識(shí),不但讓學(xué)生無(wú)所適從,還會(huì)對(duì)本科程產(chǎn)生“厭學(xué)”心理[3]。針對(duì)這種情況,我們擬在采用多媒體教學(xué)的基礎(chǔ)上,選用大量圖片、漫畫(huà)、視頻等教學(xué)工具,采用圖片啟示法能使學(xué)生更好、更快、更形象地掌握所教內(nèi)容。例如,講B淋巴細(xì)胞時(shí),我們選擇“B細(xì)胞的一生”這組漫畫(huà),使得學(xué)生的課堂氣氛驟升,課后學(xué)生也對(duì)這組漫畫(huà)記憶猶新,明顯加強(qiáng)了對(duì)B淋巴細(xì)胞的認(rèn)識(shí)和記憶。此外,針對(duì)免疫學(xué)名詞概念多且難以理解的問(wèn)題,我們?cè)O(shè)計(jì)了免疫學(xué)名詞猜猜看游戲,即一個(gè)學(xué)生站在講臺(tái)上,背對(duì)黑板,老師在黑板上寫(xiě)一個(gè)免疫學(xué)名詞,下面同學(xué)給他描述這個(gè)名詞的功能和行為,講臺(tái)上的同學(xué)根據(jù)大家的描述來(lái)猜,在熱烈的游戲氣氛中,大家對(duì)這個(gè)概念的認(rèn)識(shí)和理解顯著加深,學(xué)生在快樂(lè)中完成了學(xué)習(xí)的過(guò)程,通過(guò)體驗(yàn)將老師講授的知識(shí)化為自己的知識(shí)。
3.通過(guò)論文導(dǎo)讀和小組討論激發(fā)學(xué)生對(duì)免疫學(xué)的興趣
在工科院校,免疫學(xué)課程的培養(yǎng)目標(biāo)即通過(guò)教學(xué)活動(dòng),使學(xué)生掌握免疫學(xué)的基礎(chǔ)理論和基本技能,了解該領(lǐng)域內(nèi)的最新研究進(jìn)展,具備一定的科研能力,能獨(dú)立運(yùn)用所學(xué)的基本知識(shí)和技能解決生活和學(xué)習(xí)中遇到的免疫相關(guān)問(wèn)題?；诖四康?我們利用第二課堂進(jìn)行免疫學(xué)論文導(dǎo)讀,例如講授完樹(shù)突狀細(xì)胞后,教師以題為“DC-CIK細(xì)胞體外抗淋巴瘤細(xì)胞的免疫效應(yīng)研究[4]”進(jìn)行導(dǎo)讀,并讓學(xué)生分小組討論。這種師生、生生間的交流互動(dòng)形式,有如剝筍般層層深入閱讀文獻(xiàn),一方面加深了學(xué)生對(duì)DC、CIK細(xì)胞、細(xì)胞因子、細(xì)胞表面抗原等知識(shí)點(diǎn)的理解,另一方面拓展了學(xué)生的視野,也激發(fā)了學(xué)生的科研熱情和創(chuàng)造力。
4.以專題講座和課外興趣小組的形式演示免疫學(xué)新技術(shù)
建立伊始,我院就成立了本科生導(dǎo)師制這種“2+2”的培養(yǎng)方案,以培養(yǎng)學(xué)生利用所學(xué)知識(shí)來(lái)解決實(shí)際問(wèn)題的能力。而免疫學(xué)技術(shù)已廣泛應(yīng)用到生命科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域,如果不了解這些技術(shù)和方法,學(xué)生在閱讀文獻(xiàn)時(shí)會(huì)遇到很多障礙,也很難建立自己的科研思路。針對(duì)這些問(wèn)題,利用本院現(xiàn)有資源,我們以專題講座的形式給學(xué)生現(xiàn)場(chǎng)演示免疫學(xué)新技術(shù),例如流式細(xì)胞儀技術(shù)、共聚焦顯微鏡技術(shù)等,以加深學(xué)生對(duì)課堂知識(shí)的理解,并可激發(fā)對(duì)免疫學(xué)有興趣的學(xué)生成立科研小組。這樣一種教學(xué)實(shí)踐,不但加深了師生之間的聯(lián)系,而且提高了學(xué)生的科研創(chuàng)新意識(shí),我們成立的科研小組曾以“抗LDL多克隆抗體的制備”為題參加浙江省大學(xué)生生命科學(xué)競(jìng)賽,并取得三等獎(jiǎng)。
